周峰 林民強(qiáng) 王幼欽 等

[摘要]目的 研究長(zhǎng)期住院慢性精神分裂癥患者血清尿酸水平及其與伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的關(guān)系。方法 選取2017年1月～2018年5月我院收治的160例慢性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，將其設(shè)為觀(guān)察組，選擇同期的160例健康體檢者為對(duì)照組。比較兩組的高尿酸血癥檢出率和血清尿酸濃度。觀(guān)察組患者根據(jù)是否伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙將其分為伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組和不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組，分析精神分裂癥伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙對(duì)血清尿酸的影響。結(jié)果 觀(guān)察組患者高尿酸血癥檢出率為7.50%，對(duì)照組的檢出率為13.75%，兩組的檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀(guān)察組患者的血清尿酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組患者血尿酸水平低于不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)期住院的精神分裂癥患者存在尿酸代謝異常，伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的尿酸異常情況更為明顯，需給予預(yù)防。

[關(guān)鍵詞]長(zhǎng)期住院;慢性精神分裂癥患者;血清尿酸;效果觀(guān)察

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.05? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（a）-0086-03

[Abstract] Objective To study the serum uric acid level in chronic schizophrenia patients with long-term hospitalization and its relationship with delayed dyskinesia. Methods A total of 160 patients with chronic schizophrenia admitted to our hospital from January 2017 to May 2018 were selected as the study group. Another 160 healthy people at the same period were selected as the control group. The detection rate of hyperuricemia and serum uric acid concentration were compared between the two groups. Patients in the observation group were divided into delayed dyskinesia group and non-delayed dyskinesia group according to whether they were accompanied with delayed dyskinesia. The effect of schizophrenia with delayed dyskinesia on serum uric acid was analyzed. Results The detection rate of hyperuricemia was 7.50% in the observation group and 13.75% in the control group， and the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. The level of serum uric acid in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum uric acid level in patients with delayed dyskinesia was lower than that in patients with non-delayed dyskinesia， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Long-term hospitalized schizophrenic patients have abnormal uric acid metabolism， especially those with delayed dyskinesia， which needs to be prevented.

[Key words] Long-term hospitalization; Chronic schizophrenia patients; Serum uric acid; Effect observation

精神分裂癥屬于臨床中較為常見(jiàn)的精神障礙性疾病，發(fā)病率較高，有效的治療方式能穩(wěn)定精神分裂癥患者的病情[1]。尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝的最終產(chǎn)物，是人體中重要抗氧化劑的一種，能夠清除人體自由基，降低體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平。大部分嘌呤核苷酸由細(xì)胞代謝產(chǎn)生，小部分嘌呤核苷酸來(lái)源于食物[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)腎功能與血清尿酸之間存在明顯的關(guān)系，尿酸濃度降低可能與腎小管重吸收損傷等有關(guān)。本研究選取我院收治的慢性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討慢性精神分裂癥長(zhǎng)期住院患者的血清尿酸水平及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年5月我院收治的160例慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，將其設(shè)為觀(guān)察組。觀(guān)察組中，男79例，女81例;年齡23～78歲，平均（52.50±8.50）歲。觀(guān)察組患者根據(jù)伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙與否，將其分為伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組和不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組。其中伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者78例，不自主運(yùn)動(dòng)評(píng)定量表（AIMS）評(píng)分≥2分;平均年齡（51.98±7.92）歲;病程5～52年，平均（28.12±9.98）年;用藥時(shí)間3～49年，平均（27.76±7.17）年;體重45～89 kg，平均（64.98±10.97）kg。不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者82例，平均年齡（53.91±8.99）歲;病程5～51年，平均（28.76±9.32）年;用藥時(shí)間3～50年，平均（27.81±7.28）年;體重45～92 kg，平均（64.12±10.33）kg。伴發(fā)和不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙兩組患者的年齡、病程、用藥時(shí)間、體重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。選擇同期的健康體檢者160例為對(duì)照組，其中男82例，女78例;年齡22～77歲，平均（53.10±8.40）歲。觀(guān)察組與對(duì)照組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥診斷;②患者均為長(zhǎng)期住院者，住院時(shí)間在2年以上;③患者均無(wú)腦部器質(zhì)性病變及嚴(yán)重軀體障礙，未使用免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、免疫抑制劑等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;②存在飲酒、高脂以及高嘌呤飲食者;③不配合治療者;④哺乳期以及孕期患者。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象或家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

所有研究對(duì)象均于早晨6：00～7：00抽取空腹靜脈血5 ml，真空采血管保存，所有標(biāo)本均無(wú)溶血。2 h內(nèi)分離血清，并在全自動(dòng)生化儀下進(jìn)行分析，采用尿酸酶法對(duì)尿酸進(jìn)行測(cè)定，尿酸的范圍為89～416 μmol/L[4]。研究由同一名技師按照說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格調(diào)配使用。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

比較觀(guān)察組與對(duì)照組的高尿酸血癥檢出率，同時(shí)比較觀(guān)察組患者用藥前以及健康人員的血清尿酸濃度。比較伴有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)、不伴有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)精神分裂癥患者的血清尿酸水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀(guān)察組與對(duì)照組患者高尿酸血癥檢出率的比較

觀(guān)察組患者中高尿酸血癥檢出12例，檢出率為7.50%，對(duì)照組中高尿酸血癥檢出22例，檢出率為13.75%，兩組的檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2觀(guān)察組與對(duì)照組患者血清尿酸水平的比較

觀(guān)察組患者的血清尿酸濃度為（289.33±82.19）μmol/L，低于對(duì)照組的（328.57±84.26）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.217，P<0.05）。

2.3伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組患者與不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組患者血清尿酸水平的比較

伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙組患者的血清尿酸濃度為（271.18±82.36）μmol/L，低于不伴發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的（299.86±78.91）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.249，P<0.05）。

3討論

尿酸為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其主要在肝臟內(nèi)生成，且小部分在肝臟內(nèi)分解，隨著膽汁排出后，大部分在腎臟排泄。而尿酸能夠自由通過(guò)腎小球，但是進(jìn)入原尿的尿酸會(huì)被腎小管重吸收到血液中，小部分經(jīng)過(guò)腎小管排泄出。因此，尿酸的濃度與腎小球、腎小管功能有明顯的關(guān)系。

臨床研究表明，精神分裂癥患者多伴有代謝異常，如出現(xiàn)體重增加、肥胖、三酰甘油異常以及糖尿病等，且多由于藥源性導(dǎo)致，其主要原因可能與5-HT受體、DA受體、H1受體阻斷、瘦素抵抗、胰島素抵抗等有關(guān)[5]。本研究結(jié)果提示，長(zhǎng)期住院慢性精神分裂癥患者的血清尿酸水平有所降低，推測(cè)可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：首先，尿酸為體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物并且大部分尿酸會(huì)通過(guò)腎臟排泄，因此尿酸的濃度和腎小球的濾過(guò)功能有一定的關(guān)系，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物可能會(huì)導(dǎo)致腎功能損傷，腎小管的重吸收功能損害，尿酸在尿液中大量丟失，如精神分裂癥患者使用利培酮，則可能會(huì)導(dǎo)致尿酸濃度降低;其次，長(zhǎng)期住院患者藥物使用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)肝臟損傷較大，而肝臟是尿酸的主要生成器官，肝功能損傷導(dǎo)致尿酸生成減少。陸如平等[6]研究分析長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者的高尿酸血癥的發(fā)生情況，結(jié)果顯示，433例精神分裂癥男性患者中，服用二代康精神分裂癥藥物50年以上，其尿酸值最低，而聯(lián)合服用抗精神病藥物患者發(fā)生高尿酸血癥78例，未服用抗精神病藥物發(fā)生高尿酸血癥45例，其認(rèn)為長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致尿酸值降低，這與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果還提示，伴有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙精神分裂癥患者的血清尿酸濃度明顯降低。尿酸為體內(nèi)的重要自由基清除劑，其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用[7]，而當(dāng)尿酸處于低水平時(shí)，其體內(nèi)自由基堆積，其抗氧化作用減弱，神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用下降[8-9]，因此可能導(dǎo)致遲發(fā)性的運(yùn)動(dòng)障礙。此外尿酸的抗氧化作用與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生的自由基假說(shuō)有一定關(guān)系，提示尿酸可能參與了精神分裂癥遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病理生理過(guò)程[10-12]。此外，抗精神病藥物還會(huì)導(dǎo)致基底節(jié)神經(jīng)元的改變，長(zhǎng)期住院患者由于長(zhǎng)時(shí)間用藥，神經(jīng)元持續(xù)受損變化，加之抗精神病藥物導(dǎo)致兒茶酚胺代謝增加[13]，所產(chǎn)生的自由基會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有毒性作用，使其易感性增加[14]。尿酸具有較好的氧化作用，可以刺激過(guò)氧化氮產(chǎn)生，引起自由基代謝障礙，加重神經(jīng)元損害，進(jìn)而導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙出現(xiàn)[15]。

綜上所述，長(zhǎng)期住院的精神分裂癥患者，由于受到抗精神藥物的影響，體內(nèi)的血清尿酸水平會(huì)降低，提示長(zhǎng)期服用抗精神病藥對(duì)患者肝腎功能影響較大，所以在臨床治療過(guò)程中，應(yīng)對(duì)患者的血清尿酸進(jìn)行定期檢測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，防止患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。檢測(cè)血清尿酸水平，有助于判斷患者的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生情況，進(jìn)而早期預(yù)防，早期干預(yù)。

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（收稿日期：2018-09-26? 本文編輯：張晨暉）