黃晶

[摘要]目的 探討戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血）的臨床效果。方法? 選擇2017年5～10月我院診斷為功血的189例患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=94）和聯(lián)合組（n=95）。對照組單純應(yīng)用戊酸雌二醇進(jìn)行治療，聯(lián)合組應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療，對兩組臨床治療效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 聯(lián)合組住院時間、控制出血時間，止血時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組子宮內(nèi)膜厚度和子宮平滑肌功能評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組恢復(fù)正常排卵的患者比例高于對照組，月經(jīng)量>80 ml的比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）和雌二醇（E2）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組FSH和LH水平明顯低于對照組，P和E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療方法，可有效控制功血癥狀，有效促進(jìn)子宮功能恢復(fù)，具有較高的臨床應(yīng)用價值，應(yīng)積極進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞]戊酸雌二醇;黃體酮;序貫治療;功能失調(diào)性子宮出血;臨床價值

[中圖分類號] R711.52? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（a）-0150-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of sequential therapy of Estradiol Valerate combined with Progesterone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding. Methods A total of 189 patients diagnosed with dysfunctional uterine bleeding in our hospital from May to October 2017 were selected as the research subjects. They were divided into control group （n=94） and combined group （n=95） according to random number table method. In the control group， Estradiol Valerate alone was used， while in the combined group， sequential therapy of Estradiol Valerate combined with Progesterone was adopted. The clinical effect of the two groups was compared and analyzed. Results The hospital stay， bleeding control time and hemostasis time were significantly shorter in the combined group than those in the control group with statistical significances （P<0.05）. The endometrial thickness and uterine smooth muscle function scores in the combined group were significantly higher than those in the control group with statistical significances （P<0.05）. The proportion of patients who recovered normal ovulation in the combined group was higher than that in the control group （P<0.05）. The proportion of menstrual volume >80 ml was lower in the combined group than that in the control group with? significant difference （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， progesterone （P） and estradiol （E2） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， in the combined group， the FSH and LH levels were significantly lower， while P and E2 levels were significantly higher compared with those in the control group with statistical significances （P<0.05）. Conclusion The application of sequential treatment of Estradiol Valerate combined with Progesterone can effectively control the symptoms of dysfunctional uterine bleeding and facilitate the recovery of uterine function. It has a high clinical application value and should be actively promoted.

[Key words] Estradiol Valerate; Progesterone; Sequential therapy; Dysfunctional uterine bleeding; Clinical value

功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血）是一種女性常見疾病，多發(fā)生在青春期和圍絕經(jīng)期，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，出血持續(xù)時間較長，伴有不規(guī)則陰道出血和排卵異常等癥狀，給女性患者的正常生活帶來了較大的困擾[1]。目前認(rèn)為發(fā)病原因是由于患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)所引起的出血癥狀，同時對于器質(zhì)性病變所引起的出血應(yīng)予以排除，以免耽誤治療時機。目前臨床治療主要包括藥物治療和器械刮宮手術(shù)治療，器械治療的缺點是手術(shù)創(chuàng)傷較大[2]，且不能達(dá)到根本治愈的目的，目前應(yīng)用率逐漸降低;藥物治療常用的包括戊酸雌二醇和黃體酮，兩種藥物單獨服用均可獲得一定的治療效果，但結(jié)果并不理想[3]，本研究針對功血患者應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療，對出血癥狀控制較好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年5月～10月在我院診斷為功血的患者189例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=94）和聯(lián)合組（n=95）。對照組年齡42～53歲，平均（47.3±1.5）歲;病程2～7年，平均（5.2±0.8）年。聯(lián)合組年齡41～52歲，平均（47.6±1.1）歲;病程2～6年，平均（4.9±1.3）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已經(jīng)完成對本研究內(nèi)容審核并同意開展。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合功能失調(diào)性子宮出血的診斷[4]，即月經(jīng)周期<21 d，不規(guī)律的子宮出血，出血持續(xù)時間>10 d;②查體一般無明顯異常，或有子宮輕度增大，或卵巢脹大;③輸卵管造影未見異常;④年齡13～55歲，血紅蛋白含量65～105 g/L;⑤患者同意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重系統(tǒng)疾病;②其他器質(zhì)性病變引起陰道出血;③近期有進(jìn)行過疾病治療以及對研究藥物有應(yīng)用禁忌證的患者。

1.3治療方法

聯(lián)合組應(yīng)用戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038）聯(lián)合黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字2913H0009）序貫治療，具體用藥方法為：戊酸雌二醇，規(guī)格1 mg，口服，1次/d，1片/次，在每個月經(jīng)周期第5天開始服藥，連續(xù)應(yīng)用21 d后停藥，待下個月經(jīng)周期第5 d繼續(xù)開始服藥，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。黃體酮，規(guī)格0.1 g，口服，在戊酸雌二醇應(yīng)用的第10天開始服用，1粒/次，2次/d，與戊酸雌二醇同時停藥，連續(xù)服藥3個月經(jīng)周期。對照組單純應(yīng)用戊酸雌二醇治療，給藥方法同聯(lián)合組，連續(xù)給藥3個月經(jīng)周期。

1.4觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過3個月經(jīng)周期后，對兩組的住院時間、控制出血時間，止血時間，月經(jīng)血量變化和停藥后排卵情況進(jìn)行檢查和比較，同時通過子宮內(nèi)膜厚度比較來評估子宮平滑肌的功能，最高分為10分，得分越高，表示子宮平滑肌功能越高。另外通過血液檢查患者治療前后血清中相關(guān)性激素水平變化情況，主要包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）和雌二醇（E2）水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

2.2兩組治療前后血清激素水平的比較

兩組治療前FSH、LH、P和E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FSH、LH水平均低于治療前，P、E2水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后聯(lián)合組FSH和LH水平明顯低于對照組，P和E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組排卵情況與月經(jīng)量的比較

聯(lián)合組恢復(fù)正常排卵者82例（86.32%），月經(jīng)量>80 ml者5例（5.26%）;對照組恢復(fù)正常排卵者46例（48.94%），月經(jīng)量>80 ml者23例（24.47%）;聯(lián)合組恢復(fù)正常排卵的患者比例高于對照組，月經(jīng)量>80 ml的比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

功血是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂異常所致，并無其他生殖器官發(fā)生器質(zhì)性病變，患者多同時伴有排卵障礙，對女性患者的正常生活和妊娠均產(chǎn)生較大的影響[5]。功血根據(jù)臨床出血時間，出血量和出血周期不同具體又分成幾個類型：月經(jīng)周期中期出血;周期不規(guī)則周期延長且伴月經(jīng)血量過多[6];周期規(guī)律性出血但伴有經(jīng)期延長或月經(jīng)血量過多;單純月經(jīng)稀發(fā)，周期過長;或月經(jīng)周期規(guī)律但月經(jīng)血量過少;月經(jīng)周期不規(guī)則和血量不多同時伴發(fā)[7];月經(jīng)周期<21 d同時月經(jīng)血量過多[8];由此可見，功血臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，單一的藥物治療并不能達(dá)到完成控制病情的作用。臨床常用治療藥物主要包括雌激素類藥物和黃體酮，其中戊酸雌二醇是臨床應(yīng)用較多的雌激素類藥物[9-11]，雌激素具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生修復(fù)的作用，從而達(dá)到止血效果，但由于內(nèi)膜仍處于增生期，治療穩(wěn)定性較差，仍然可能導(dǎo)致出血情況。黃體酮屬于天然的孕激素，可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)換，通過對下丘腦的負(fù)反饋作用達(dá)到抑制垂體促性腺激素分泌的目的[12]，但止血作用發(fā)揮略慢。戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療，將雌激素和孕激素聯(lián)合應(yīng)用，通過戊酸雌二醇快速發(fā)揮止血作用，同時黃體酮協(xié)同作用使雌激素水平明顯升高[13]，進(jìn)一步加快子宮內(nèi)膜修復(fù)速度，并促進(jìn)內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)向分泌期，從而對月經(jīng)周期和子宮出血癥狀達(dá)到有效的治療目的。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用序貫治療的患者住院時間，控制出血時間和止血時間均明顯縮短，同時子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)到正常范圍，子宮平滑肌功能明顯恢復(fù);且多數(shù)患者月經(jīng)量和排卵功能均可恢復(fù)正常;同時對血清中相關(guān)性激素包括FSH、LH、P和E2，水平均明顯接近正常范圍;與閆慧嬋等[14-15]研究的結(jié)果相符。提示聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價值更高。

綜上所述，對功血聯(lián)合應(yīng)用戊酸雌二醇和黃體酮進(jìn)行治療，止血效果良好，有效促進(jìn)子宮功能恢復(fù)，血清中相關(guān)性激素水平明顯恢復(fù)，臨床價值較高，應(yīng)進(jìn)行積極推廣。

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（收稿日期：2018-08-02? 本文編輯：崔建中）