劉瓊 馬忠金

【摘 要】目的：觀察通痹膠囊聯(lián)合常規(guī)綜合療法治療早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將84例早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組42例。對照組給予常規(guī)綜合療法（藥物治療+理療+健康教育及心理護(hù)理等）治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用通痹膠囊和抗腫瘤壞死因子-α。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察2組治療前后關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。結(jié)果：治療后，2組關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、ESR、CRP較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：通痹膠囊聯(lián)合常規(guī)綜合療法治療早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提高療效，利于疾病恢復(fù)，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕;早期;通痹膠囊;抗腫瘤壞死因子-α;臨床療效

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種在遺傳因素的基礎(chǔ)上多因素共同參與而發(fā)病的慢性全身性自身免疫性疾病[1]。可引起關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)障礙及血清中一些抗體的改變。本病女性發(fā)病率為男性的2～3倍，可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲[2]。發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素等有關(guān)。RA的病理主要為滑膜襯里細(xì)胞增生、間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。近十年來，隨著改善病情抗風(fēng)濕藥的早期聯(lián)合運(yùn)用，以及新療法的不斷出現(xiàn)，RA的預(yù)后已有明顯改善;但也有許多患者出現(xiàn)病情加重，關(guān)節(jié)腫脹變形，甚至生活不能自理。筆者采用通痹膠囊聯(lián)合常規(guī)綜合療法治療RA患者42例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月1日至2016年1月1日在滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診就診的早期RA患者84例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組42例。治療組男11例，女31例;年齡29～75歲，平均（48.15±10.14）歲;病程3～12個(gè)月，平均（10.75±1.65）個(gè)月;受教育時(shí)間6～19年，平均（11.80±1.21）年。對照組男13例，女29例;年齡30～74歲，平均（49.45±11.24）歲;病程3.5～11個(gè)月，平均（10.79±1.75）個(gè)月;受教育時(shí)間7～18年，平均（12.04±1.11）年。

2組患者在性別、年齡、病程、受教育時(shí)間等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)X線檢查骨質(zhì)均無破壞或僅有骨質(zhì)疏松的改變;③神清語利，智力正常，能正確回答問題;④患者自愿且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)凝血功能障礙者;②妊娠或哺乳期婦女;③語言表達(dá)障礙及理解力低下者;④對本試驗(yàn)所用藥物過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予常規(guī)西藥+理療+健康教育及心理護(hù)理。常規(guī)西藥：雙氯芬酸納緩釋片（上海信誼藥廠有限公司，生產(chǎn)批號20141025，規(guī)格0.1 g），每次0.1 g，每日1次，口服，3個(gè)月為1個(gè)療程;甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，生產(chǎn)批號20141109，規(guī)格2.5 mg），每次10 mg，每周1次，口服，3個(gè)月為1個(gè)療程;云克注射液（成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號20140921，A劑每瓶5 mL，內(nèi)含锝[99Tc]0.05 μg，B劑每瓶內(nèi)含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）靜脈注射，每日1次，1個(gè)療程20 d。理療采用艾灸治療，穴位為阿是穴、足三里穴、腎俞穴。隔日1次，7 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程，具有溫經(jīng)散寒、行經(jīng)通絡(luò)、緩解疼痛的作用。健康教育及心理護(hù)理：向患者講解RA的發(fā)病因素、治療與預(yù)防等知識，提高患者對治療的依從性;另外告知患者避免風(fēng)寒濕邪侵襲，要防止受寒、淋雨和受潮，關(guān)節(jié)處要注意保暖，不穿濕衣、濕鞋、濕襪等;夏季暑熱，不要貪涼受露、暴飲冷飲等。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上口服通痹膠囊與皮下注射拮抗劑腫瘤因子壞死因子-α（TNF-α）。通痹膠囊（冀制藥劑Z20050796，生產(chǎn)批號141211，藥物組成：羌活16 g、秦艽10 g、絡(luò)石藤20 g、雞血藤10 g、桑寄生10 g、杜仲10 g、牛膝15 g、制川烏10 g、當(dāng)歸16 g、香附15 g、忍冬藤10 g、防風(fēng)10 g、木瓜10 g等。每粒0.3 g，每瓶72粒），每次3粒，每日2次，1個(gè)療程3個(gè)月。TNF-α[三生國健藥業(yè)（上海）股份有限公司，生產(chǎn)批號20141121，規(guī)格12.5 mg），每次12.5 mg，每周2次，皮下注射，治療1個(gè)月后改為每周1次，治療2個(gè)月后改為每2周1次。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者治療前后關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)（SJS）、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)（TJS）[3]，檢測血清中紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。記錄治療期間過敏及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療前后SJS、TJS比較 治療后，2組SJS、TJS較治療前均明顯降低（P < 0.05），且治療組明顯低于對照組（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后ESR、CRP比較 治療后，2組ESR、CRP較治療前明顯降低（P < 0.05），且治療組明顯低于對照組（P < 0.05）。見表2。

4 討 論

RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有記載：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。”素體虛弱，正氣不足，衛(wèi)外不固，是引起痹證的內(nèi)在條件;外邪侵襲則是引起痹證的外因。

通痹膠囊基于痹證的病因病機(jī)辨證論治，以祛風(fēng)、散寒、除濕、行痹、衛(wèi)固為主。方中秦艽、海風(fēng)藤、桑寄生、木瓜、制川烏為祛風(fēng)濕藥，其中秦艽具有祛風(fēng)除濕、舒筋通絡(luò)、蠲痹止痛、清退虛熱等作用，為風(fēng)藥中之潤滑劑，散藥中之補(bǔ)劑。凡風(fēng)濕痹證，筋脈拘攣，無論新久，偏寒偏熱，均可運(yùn)用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，秦艽含有秦艽堿甲、丙、乙，具有消炎、止痛、鎮(zhèn)靜等作用[4]。海風(fēng)藤具有祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)等作用，臨床主要用于風(fēng)濕痹證筋脈拘攣。《本草再生》曰：“行經(jīng)絡(luò)，和血脈，寬中理氣，下濕除風(fēng)……。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，海風(fēng)藤含有細(xì)葉青蔞藤素、β-谷甾醇、揮發(fā)油等，具有較好的抗風(fēng)濕、抗炎、止痛作用[5]。桑寄生具有祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨等作用?！秳e錄》曰：“祛痹，女子崩中，內(nèi)生不足……?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，桑寄生中有多種寄生苷及少量槲皮素，有效成分主要以槲皮苷等酮苷形式存在[3]，具有鎮(zhèn)靜、利尿及抗病毒等作用。木瓜具有舒筋活絡(luò)、化濕和胃的作用，味酸入肝，益筋和血，故有舒筋活絡(luò)、除弊止痛之功。唐艷麗等[6]研究也證實(shí)，中藥組方木瓜、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)聯(lián)合甲氨蝶呤對佐劑性關(guān)節(jié)炎新西蘭白兔有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。制川烏具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功效，用于治療風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛等癥[7]。羌活、防風(fēng)為辛溫解表藥，其中羌活具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、通利關(guān)節(jié)、散寒止痛等作用[8]，其有效成分為香豆素、揮發(fā)油、有機(jī)酸和甾醇等[7]，具有抗炎、消除局部水腫[9]及止痛、鎮(zhèn)靜等作用。《湯液本草》曰：“羌活氣雄，知足太陽風(fēng)濕相搏，頭痛，肢節(jié)痛、一身盡痛者，非此不能除。”防風(fēng)具有發(fā)表散寒、勝濕止痛、解痙定搐等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，防風(fēng)中含有揮發(fā)油及生物堿等，具有顯著的抗炎、抗腫瘤及增強(qiáng)免疫力等作用[10]。當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便等作用?！秳e錄》曰：“溫中止痛，除客血內(nèi)塞，中風(fēng)痙、汗不出，濕痹，中惡客氣、虛冷，補(bǔ)五臟，生肌肉……?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，其化學(xué)成分主要有黃酮類、酚酸類、內(nèi)酯類、苯酞類、多糖類等化合物，具有抗腫瘤、抗病毒、抗輻射、提高免疫力、降低血小板聚集及抗血栓、抗炎、改善肺功能、抗氧化和清除自由基等多種作用[11]。香附為理氣藥，具有疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，香附中含有揮發(fā)油、生物堿、強(qiáng)心苷及黃酮酚類化合物，能使雌性大鼠內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定，進(jìn)而調(diào)控大鼠血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的各項(xiàng)生物指標(biāo)，從而達(dá)到消腫、止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[12]。牛膝和雞血藤為活血化瘀藥。其中牛膝具有活血祛瘀、裨益肝腎、強(qiáng)筋壯骨等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，牛膝中含有三萜皂苷，并含有多量鉀鹽，其有效成分為多糖，可提高免疫功能[13]。

雞血藤具有破血通經(jīng)、散瘀止痛等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，雞血藤具有改善造血系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等多種藥理作用[14]。杜仲為補(bǔ)陽藥，具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，杜仲的黃酮類和木脂類化合物均有較強(qiáng)的抗氧化作用，對治療各種原因引起的骨質(zhì)疏松有一定的療效[15]。忍冬藤為清熱解毒藥，具有清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)之功效，用于溫病發(fā)熱、風(fēng)濕熱痹、關(guān)節(jié)紅腫熱痛等病癥[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，忍冬藤含有有機(jī)酸、三萜類、揮發(fā)油等物質(zhì)，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫等作用[16]。

綜上可知，通痹膠囊由辛溫解表藥、祛風(fēng)濕藥、活血祛瘀藥、補(bǔ)血補(bǔ)陽藥組成，可調(diào)理人體臟腑及經(jīng)絡(luò)功能，使集聚于體內(nèi)的寒、濕、風(fēng)等邪氣外出，強(qiáng)筋健骨，衛(wèi)營復(fù)常，元?dú)饣謴?fù)，聯(lián)合使用抗腫瘤壞死因子免疫調(diào)節(jié)劑治療早期RA，結(jié)果患者SJS、TJS明顯降低，ESR、CRP水平明顯降低，說明通痹膠囊聯(lián)合抗腫瘤壞死因子治療早期RA療效顯著。

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收稿日期：2018-09-26;修回日期：2018-11-02