侯大毅

【摘要】 目的：探討苯磺酸氨氯地平+纈沙坦對(duì)高血壓患者血壓控制及血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年1月收治的高血壓患者120例，隨機(jī)分成兩組，每組60例。對(duì)照組采用苯磺酸氨氯地平治療，觀察組采用苯磺酸氨氯地平+纈沙坦聯(lián)合治療，兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。比較兩組治療前后血壓、心率、血清ET-1、空腹血糖、血脂（總膽固醇、甘油三酯）、腎功能（血肌酐、尿素氮）、肝功能（總膽紅素）變化情況、治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后兩組血壓、血清ET-1水平均較治療前明顯降低（P<0.05）;觀察組治療后血壓、血清ET-1水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前后心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前后空腹血糖、血脂、肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：苯磺酸氨氯地平+纈沙坦能更好地控制高血壓患者的血壓，降低血清ET-1水平，療效顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 高血壓 苯磺酸氨氯地平 纈沙坦 血壓控制 血清ET-1

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）29-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Amlodipine Besylate combined with Valsartan on blood pressure control and serum endothelin-1 （ET-1） levels in patients with hypertension. Method： A total of 120 patients with hypertension who were admitted to the hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled. They were randomly divided into two groups， 60 cases in each group. The control group was given Amlodipine Besylate， while the observation group was given Amlodipine Besylate combined with Valsartan. Both groups were treated continuously for 2 months. The changes of blood pressure， heart rate， serum ET-1， fasting blood glucose， blood lipids （total cholesterol， triglycerides）， renal function （serum creatinine， urea nitrogen）， liver function （total bilirubin）， and total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， blood pressure and serum ET-1 levels of the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， blood pressure and serum ET-1 levels in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Heart rates of the two groups were compared before and after treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Fasting blood glucose， blood lipid， liver and renal function were compared between the two groups before and after treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Amlodipine Besylate combined with Valsartan can well control blood pressure of patients with hypertension， and reduce serum ET-1 level， with significant curative effect and high safety.

[Key words] Hypertension Amlodipine Besylate Valsartan Blood pressure control Serum ET-1

First-authors address： Xishui County Traditional Chinese Medicine Hospital， Xishui 438200， China

隨著人們經(jīng)濟(jì)水平的提高和生活壓力的增大，高血壓的發(fā)病率越來越高，成為臨床中常見疾病[1]。據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲以上人群的高血壓患病率為27.9%[2]。高血壓是腦卒中、冠心病等疾病發(fā)病和死亡的主要原因之一，致殘致死率高，預(yù)后差[3-4]。因此，尋找針對(duì)高血壓安全有效的治療方法至關(guān)重要。目前，高血壓的治療方法主要為藥物治療，包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，藥物作用機(jī)制均比較明確，在臨床上已廣泛運(yùn)用。但傳統(tǒng)的降壓治療往往都是單一用藥，治療效果一般。現(xiàn)階段，臨床主張兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，使藥物間優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少用藥劑量，減輕不良反應(yīng)，發(fā)揮最佳藥效[5]。苯磺酸氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑，纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，兩者均可舒張血管，降低血壓。本研究旨在分析苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓患者血壓控制及血清ET-1水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年1月收治的Ⅰ、Ⅱ級(jí)高血壓患者120例。2018年修訂的《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥物的情況下，不同日期三次測(cè)量診室血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mm Hg和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mm Hg[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡45～75歲;（3）140 mm Hg≤SBP<180 mm Hg和/或90 mm Hg≤DBP<110 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦卒中、癌癥、糖尿病腎病等其他系統(tǒng)疾病;（2）妊娠期或哺乳期婦女;（3）對(duì)本試驗(yàn)藥物過敏;（4）治療前使用其他降壓藥物治療。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組男35例，女25例;體重52～81 kg，平均（64.42±3.12）kg;年齡45～74歲，平均（61.47±2.35）歲;Ⅰ級(jí)高血壓28例，Ⅱ級(jí)高血壓32例。對(duì)照組男36例，女24例;體重51～83 kg，平均（65.08±2.55）kg;年齡46～75歲，平均（62.01±2.14）歲;Ⅰ級(jí)高血壓29例，Ⅱ級(jí)高血壓31例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本試驗(yàn)已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組口服苯磺酸氨氯地平片（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083949，規(guī)格：5 mg）進(jìn)行降壓治療，5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173015，規(guī)格：80 mg）進(jìn)行降壓治療，80 mg/次，1次/d。治療期間叮囑患者清淡飲食，生活規(guī)律，不使用其他治療方法。兩組治療周期均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察并記錄兩組治療前、治療第1、2個(gè)月SBP、DBP、心率及ET-1水平。（2）觀察并記錄治療前和治療2個(gè)月后兩組空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮、總膽紅素變化情況及治療總有效率。根據(jù)2018年修訂的《中國高血壓防治指南》中高血壓的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行療效判斷，顯效為患者DBP下降≥10 mm Hg或SBP下降≥20 mm Hg;有效為DBP下降<10 mm Hg或SBP下降10～19 mm Hg;無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[1]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）觀察并記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組治療前后空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮、總膽紅素比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前、治療第1、2個(gè)月血壓、心率比較

兩組治療第1、2個(gè)月SBP、DBP均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療第1、2個(gè)月SBP、DBP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療第2個(gè)月SBP、DBP均較治療第1個(gè)月明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前后心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組治療前、治療第1、2個(gè)月血清ET-1比較

兩組治療第1、2個(gè)月血清ET-1水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療第1、2個(gè)月血清ET-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%;對(duì)照組不良反應(yīng)14例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

高血壓為臨床中的常見病，并發(fā)癥較多，容易誘發(fā)心腦血管疾病，早期有效治療是降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥的關(guān)鍵[6]。目前，臨床針對(duì)高血壓患者主要使用藥物治療。研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)使用2種或以上藥物治療可以提高高血壓的治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。

苯磺酸氨氯地平是一種長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑，能選擇性抑制鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用強(qiáng)于心肌細(xì)胞，使血管擴(kuò)張，降低血管阻力，從而達(dá)到降壓作用[8]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體，阻止血管緊張素Ⅱ與相應(yīng)受體結(jié)合，從而達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，并進(jìn)一步改善心臟功能[9]。纈沙坦藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，降壓平穩(wěn)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血壓均較治療前明顯下降，觀察組治療后血壓低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說明觀察組的降壓效果更好?？赡茉?yàn)槁?lián)合用藥的作用機(jī)制不盡相同，兩種藥物能夠互補(bǔ)，在不同節(jié)點(diǎn)發(fā)揮降壓作用，使藥效增強(qiáng)。

ET-1是一種血管收縮性多肽，屬于損傷因子，主要來自心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等，在多種疾病狀態(tài)下分泌增加。ET-1能促進(jìn)血管收縮，參與多種疾病的病理過程，作為一種循環(huán)標(biāo)志物具有很高的敏感性[10]。臨床常用血漿ET-1水平反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度[11]。血漿ET-1水平升高能進(jìn)一步促使血壓升高[12]?？赡苁怯捎谘軆?nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生變化，刺激機(jī)體產(chǎn)生ET-1并進(jìn)入血液循環(huán)，促使血壓不斷升高。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治療后血壓及ET-1水平均低于對(duì)照組（P<0.05），可能是由于聯(lián)合用藥對(duì)血管內(nèi)皮的修復(fù)作用更強(qiáng)，從而減少ET-1的產(chǎn)生，達(dá)到降低血壓的目的。兩組治療前后血糖、血脂、肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明兩種藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)和相關(guān)臟器功能的影響較小。治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥的效果更好，安全性更高。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療高血壓效果顯著，安全性高。

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（收稿日期：2019-05-20） （本文編輯：李盈）