戴丹 查震球 李蕊 陳葉紀(jì) 劉志榮

作者單位：230601 合肥 安徽省疾病預(yù)防控制中心慢病科

卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于缺乏有效的普查以及早期篩查手段［1-2］，大多數(shù)卵巢癌患者就診時(shí)已屬晚期，治療效果及預(yù)后較差，5年生存率僅為38.9%［3］。2016年安徽省腫瘤登記年報(bào)顯示：安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌新發(fā)病例549例，約占女性全部腫瘤新發(fā)病例的3.0%，位居女性惡性腫瘤發(fā)病第10位［4］。為了解近年安徽省卵巢癌的流行病學(xué)特征，本研究對(duì)2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)的卵巢癌數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，以期為其防治策略制定提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2010～2014年卵巢癌發(fā)病數(shù)據(jù)來源于安徽省腫瘤登記地區(qū)的卵巢癌個(gè)案資料，國際疾病分類（ICD-10）編碼為C56。2010年安徽省腫瘤登記地區(qū)女性覆蓋人口為5 199 508人，約占全省女性人口15.84%，2011年約占16.53%，2012年約占22.28%，2013年約占25.39%，到2014年約占28.02%，覆蓋率逐年提高，其中登記地區(qū)人口數(shù)據(jù)來源于公安系統(tǒng)的戶籍人口數(shù)據(jù)。

1.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

安徽省疾病預(yù)防控制中心根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)（2016）》，并參照國際癌癥研究中心/國際癌癥登記協(xié)會(huì)（IARC/IACR）對(duì)腫瘤登記數(shù)據(jù)質(zhì)控審核的有關(guān)要求［5-7］，對(duì)資料的完整性和可靠性進(jìn)行評(píng)估，審核中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題，及時(shí)向上報(bào)單位反饋。上報(bào)單位再根據(jù)反饋結(jié)果進(jìn)行核實(shí)，重新整理數(shù)據(jù)。本次分析的是合并的數(shù)據(jù)庫，根據(jù)病理學(xué)診斷比例（MV%），死亡發(fā)病比（M/I），只有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例（DCO%）等主要指標(biāo)評(píng)價(jià)腫瘤登記資料的可靠性和完整性。2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)合計(jì)數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌MV%為68.00%，M/I為0.35，DCO%為2.05%，各年度質(zhì)量控制指標(biāo)見表1。

1.3 數(shù)據(jù)分析

采用Excel 2007和SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。計(jì)算城市和農(nóng)村地區(qū)粗發(fā)病率和年齡別發(fā)病率、中國人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱中標(biāo)率）及世界人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱世標(biāo)率）。中標(biāo)率采用2000年全國普查標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成計(jì)算，世標(biāo)率采用Segi's世界標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成計(jì)算。采用Joinpoint回歸模型計(jì)算卵巢癌年度變化百分比（annual percent change，APC）及其95%置信區(qū)間（95%CI），其原理為利用y=a+βx+e線性模型和APC=100×（e2-1）公式計(jì)算，其中a為常數(shù)項(xiàng)，β為回歸系數(shù)，e為隨機(jī)誤差項(xiàng)。利用回歸系數(shù)β估計(jì)APC，并用百分?jǐn)?shù)表示。若APC的95%CI不包括0，表示變化趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α=0.05）。城市地區(qū)及農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率比較采用 Possion 回歸（α=0.05）［8］。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌發(fā)病情況

2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌發(fā)病例數(shù)為2 050例，其中城市地區(qū)1 193例，農(nóng)村地區(qū)857例，總發(fā)病率為6.54/10萬，中標(biāo)率為5.35/10萬，世標(biāo)率為5.12/10萬。Possion回歸分析結(jié)果顯示，城市地區(qū)卵巢癌粗發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.2391，95%CI：1.2383～1.2399，P＜0.001）。2010～2014年城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)的粗發(fā)病率、中標(biāo)率、世標(biāo)率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中城市地區(qū)粗發(fā)病率由2010年的5.54/10萬增長(zhǎng)到2014年的7.20/10萬，農(nóng)村地區(qū)粗發(fā)病率由2010年3.72/10萬增長(zhǎng)到2014年的5.81/10萬。各年度卵巢癌發(fā)病率見表2。

表1 2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌主要質(zhì)量控制指標(biāo)Tab.1 Main quality control indicators of ovarian cancer in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014

表2 2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌發(fā)病率情況Tab.2 Incidence of ovarian cancer in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014

2.2 卵巢癌年齡別發(fā)病率

本研究整合2010～2014年卵巢癌發(fā)病病例，將不同年齡段發(fā)病合計(jì)人數(shù)作為分子，該年齡段人口數(shù)作為分母，計(jì)算年齡別發(fā)病率。結(jié)果顯示，全省女性在20歲之前卵巢癌發(fā)病率較低，20歲后發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)快速上升，總體發(fā)病高峰在60歲年齡組和70歲年齡組；城市地區(qū)卵巢癌發(fā)病率在70歲年齡組達(dá)到高峰；農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病率在45歲年齡組出現(xiàn)一個(gè)小高峰，60歲年齡組達(dá)到高峰。見圖1。

圖1 2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)女性卵巢癌年齡組別發(fā)病率Fig.1 Age-specific incidence of ovarian cancer in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014

2.3 卵巢癌發(fā)病率變化趨勢(shì)

Joinpoint分析結(jié)果顯示，2010～2014年全省卵巢癌粗發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，變化趨勢(shì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APC=11.05%，95%CI：5.04%～17.41%，P=0.012）；中標(biāo)率、世標(biāo)率變化趨勢(shì)與粗發(fā)病率一致。城市和農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，但農(nóng)村地區(qū)上升趨勢(shì)較城市地區(qū)明顯，城市地區(qū)變化趨勢(shì)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APC=9.01%，95%CI：-0.31%～19.19%，P=0.056），農(nóng)村地區(qū)變化趨勢(shì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APC=10.62%，95%CI：4.37%～17.23%，P=0.009），見表 3、圖 2。

圖2 2010～2014年安徽省卵巢癌發(fā)病年度變化率Fig.2 APC incidence of ovarian cancer in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014

表3 2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌發(fā)病趨勢(shì)分析Tab.3 Analysis of incidence trends of ovarian cancer in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014

采用Joinpoint平行檢驗(yàn)比較城市和農(nóng)村地區(qū)卵巢癌年齡別發(fā)病率的變化，結(jié)果被分為3個(gè)階段：0～19歲年齡組（APC=14.22%，95%CI：9.54%～19.11%，P＜0.001），20～59 歲年齡組（APC=6.80%，95%CI：5.04%～8.60%，P=0.003），60～歲年齡組（APC=-3.82%，95%CI：-6.46%～1.10%，P＜0.001），平行性檢測(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.700），不能拒絕城市和農(nóng)村組年齡別發(fā)病率變化是平行的假設(shè)，見圖3。為更清晰地展現(xiàn)各年齡組發(fā)病率隨時(shí)間的變化情況，本研究分年齡組進(jìn)行Joinpoint回歸模型擬合分析，結(jié)果顯示20～39歲組和60歲年齡組城市和農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，但變化趨勢(shì)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；40～59歲組城市和農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，但城市地區(qū)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APC=3.81%，95%CI：-8.85%～18.24%，P=0.441），農(nóng)村地區(qū)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APC=9.35%，95%CI：6.52%～12.25%，P=0.002），見表4。

圖3 城市組和農(nóng)村組年齡別發(fā)病率平行比較Fig.3 Parallelism comparion between age-specific incidence of urban and rural areas

表4 2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)各年齡段卵巢癌發(fā)病趨勢(shì)分析（%）Tab.4 Analysis of incidence trends of ovarian cancer by different age groups in Anhui cancer registration areas from 2010 to 2014（%）

3 討論

卵巢癌早期無典型癥狀，就診時(shí)大多已為中晚期，復(fù)發(fā)率為70%～80%［9-10］，加強(qiáng)對(duì)其預(yù)防與控制不容忽視。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，2010～2014年安徽省卵巢癌粗發(fā)病率為6.54/10萬，中標(biāo)率為5.35/10萬，世標(biāo)率為5.12/10萬，其中世標(biāo)率與2014年全國卵巢癌發(fā)病率（世標(biāo)率 5.37/10萬）［11］和 2010～2014年浙江省卵巢癌發(fā)病率（世標(biāo)率5.08/10萬）［12］相當(dāng)，但低于2002～2011年上海市盧灣區(qū)（世標(biāo)率10.67/10萬）［13］和2006～2014年重慶市發(fā)病率（世標(biāo)率6.54/10萬）［14］。據(jù)統(tǒng)計(jì)2018年全球卵巢癌新發(fā)病例為295 414例，發(fā)病率（世標(biāo)率）為6.6/10萬［15］，據(jù)此推算，世界卵巢癌發(fā)病率年增長(zhǎng)率為1.4%，而安徽省2010～2014年卵巢癌世標(biāo)發(fā)病率年增長(zhǎng)率達(dá)到7.3%，增長(zhǎng)速度為世界發(fā)病率增長(zhǎng)速度的5倍，說明安徽省卵巢癌的發(fā)病情況不容樂觀。同時(shí)發(fā)現(xiàn)安徽省2010～2014年農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病率低于城市地區(qū)，但增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于城市地區(qū)，世標(biāo)率年增長(zhǎng)速度是城市地區(qū)的1.97倍，因此未來應(yīng)加強(qiáng)開展農(nóng)村地區(qū)的卵巢癌防控工作。

從年齡別發(fā)病率來看，2010～2014年安徽省表現(xiàn)為20歲以下發(fā)病率較低，隨后增長(zhǎng)速度加快，總體發(fā)病高峰出現(xiàn)在60歲年齡組和70歲年齡組，之后逐漸下降。城市地區(qū)70歲年齡組達(dá)到高峰，而農(nóng)村地區(qū)較城市地區(qū)提前達(dá)到卵巢癌發(fā)病高峰，在45歲年齡組出現(xiàn)一個(gè)小高峰，60歲年齡組達(dá)到高峰。與2010～2014年浙江省的年齡別發(fā)病率變化情況［12］相比，安徽省發(fā)病高峰（60歲年齡組）較浙江省（65歲年齡組）提前一個(gè)年齡段，城市地區(qū)發(fā)病高峰均出現(xiàn)在70歲年齡段，而農(nóng)村地區(qū)較浙江省農(nóng)村地區(qū)（50歲年齡組）和2014年中國城市和農(nóng)村地區(qū)（55歲年齡組）［11］提前達(dá)到發(fā)病高峰，說明安徽省尤其農(nóng)村地區(qū)卵巢癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。分析可能原因是：⑴農(nóng)村女性防癌意識(shí)相對(duì)較低，亦缺乏相關(guān)防治知識(shí)。⑵農(nóng)村和城市地區(qū)的飲食模式發(fā)生改變。隨著農(nóng)村經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，農(nóng)村女性的飲食模式由之前的膳食纖維為主逐漸變?yōu)橐灾緮z入為主，城市地區(qū)飲食模式則相反，而脂肪的攝入可增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［16］。⑶農(nóng)村女性肥胖率升高［17］。隨著工業(yè)化的發(fā)展，農(nóng)村女性不再以體力勞動(dòng)為主，導(dǎo)致農(nóng)村女性肥胖率在一定程度上有所提升，而肥胖則可能會(huì)增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［18］。（4）農(nóng)村女性母乳喂養(yǎng)率及持續(xù)時(shí)間降低［19］，而這些是卵巢癌發(fā)病的保護(hù)因素［20］?？偟膩碚f，城市地區(qū)卵巢癌保護(hù)因素的相對(duì)上升和農(nóng)村地區(qū)保護(hù)因素的相對(duì)下降可能是農(nóng)村女性發(fā)病率增長(zhǎng)速度高于城市的原因。

本研究進(jìn)一步分析卵巢癌發(fā)病率變化趨勢(shì)，Joinpoint回歸模型分析結(jié)果顯示，2010～2014年安徽省卵巢癌發(fā)病率總體呈上升趨勢(shì)，其中城市地區(qū)變化趨勢(shì)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，農(nóng)村地區(qū)變化趨勢(shì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明農(nóng)村地區(qū)上升趨勢(shì)較明顯。Joinpoint平行性檢測(cè)顯示不能拒絕城市和農(nóng)村組年齡別發(fā)病率變化為平行的假設(shè)。為更清晰地展現(xiàn)各年齡組發(fā)病率隨時(shí)間的變化情況，進(jìn)一步對(duì)20～39歲、40～59歲和60歲年齡組進(jìn)行Joinpoint回歸模型擬合分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)城市地區(qū)各年齡組的變化趨勢(shì)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而農(nóng)村地區(qū)40～59歲年齡組發(fā)病年度增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，提示應(yīng)將其作為預(yù)防和控制的重點(diǎn)人群。

綜上所述，2010～2014年安徽省腫瘤登記地區(qū)卵巢癌發(fā)病情況不容樂觀，總體呈上升趨勢(shì)，需進(jìn)一步加強(qiáng)卵巢癌早期診斷工作，對(duì)農(nóng)村女性尤其是40～59歲年齡段人群加強(qiáng)開展健康教育，提高卵巢癌防癌意識(shí)，改變不良生活行為方式，減少該病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究反映了安徽省腫瘤登記地區(qū)近5年來卵巢癌的發(fā)病情況，可為本省制定卵巢癌防治策略提供數(shù)據(jù)支持。