中國(guó)嗜酒人數(shù)眾多，長(zhǎng)期酗酒可致肝臟慢性酒精中毒，發(fā)展為酒精性肝炎，出現(xiàn)肝細(xì)胞反復(fù)變性、壞死和再生，造成肝纖維化和肝硬化。酒精性肝硬化患者不僅會(huì)出現(xiàn)肝硬化相關(guān)并發(fā)癥，同時(shí)也合并代謝紊亂，其中糖脂代謝異常較為常見[1]。本研究探討酒精性肝硬化患者的糖脂代謝變化與不同肝功能Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2018年5月期間在寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鄞州醫(yī)院消化內(nèi)科住院且病歷資料完整的酒精性肝硬化病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》[2]；(2)配合調(diào)查并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并病毒性肝炎等其他類型肝炎；(2)伴未控制的嚴(yán)重感染；(3)合并繼發(fā)性糖尿病，如垂體、腎上腺疾病或應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等所引起的繼發(fā)性糖尿?。?4)無(wú)法配合完成檢查或拒絕調(diào)查者。因長(zhǎng)期酗酒且最終發(fā)展為肝硬化者基本為男性，故本研究最終納入的患者均為男性，共49例。為排除性別差異而造成的偏移，故選取同時(shí)期25名無(wú)肝臟病史、無(wú)糖脂代謝異常的健康男性作為對(duì)照組。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法

入選患者在入院48 h內(nèi)完成生物化學(xué)、凝血功能等化驗(yàn)檢測(cè)，獲取血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原時(shí)間(PT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。同時(shí)測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)及餐后2 h胰島素(2 h PINS)。胰島素釋放指數(shù)(IRI)為FINS與FPG之比。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)，公式為ISI=ln[1/(FPGFINS)][3]。根據(jù)ALB、TBil、PT、腹水和肝性腦病情況，按照Child-Pugh評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將試驗(yàn)組分為A級(jí)組、B級(jí)組和C級(jí)組，比較各組間及其與對(duì)照組的糖、脂代謝差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

入選試驗(yàn)組的49例患者，年齡41歲～72歲，平均年齡(53.1±9.2)歲，根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年)[4]，其中空腹血糖受損9例(18.4%)，糖耐量減低5例(10.2%)，糖尿病24例(49.0%)。根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)15例，B級(jí)21例，C級(jí)13例。25例健康對(duì)照者，年齡40歲～66歲，平均年齡為(49.0±5.3)歲。兩組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.79，P>0.05)，具有可比性。

2.2 各組糖代謝指標(biāo)的比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，F(xiàn)PG、2 h PG、2 h PINS、IRI和HbAlc均顯著升高，ISI顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組糖代謝參數(shù)的比較()

3組不同肝功能Child-Pugh分級(jí)患者比較，F(xiàn)PG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI、ISI和HbAlc的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。B級(jí)組2 h PG、2 h PINS及HbAlc水平高于A級(jí)組(P均<0.05)，C級(jí)組FPG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI及HbAlc水平高于A級(jí)組，ISI低于A級(jí)組(P均<0.05)，C級(jí)組FPG、FINS、2 h PG、IRI及HbAlc水平高于B級(jí)組，而ISI低于B級(jí)組(P均<0.05)。見表2。

2.3 各組脂代謝指標(biāo)的比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組間比較，LDL-C顯著降低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 不同肝功能Child-Pugh分級(jí)組的糖代謝參數(shù)比較()

注：與A級(jí)組相比較，aP<0.05；與B級(jí)組相比較，bP<0.05；與C級(jí)組相比較，cP<0.05

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組的脂代謝參數(shù)比較()/ mmol·L-1

3組不同肝功能Child-Pugh分級(jí)之間比較，TC和LDL-C組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。B級(jí)TG和LDL-C水平低于A級(jí)(P均<0.05)，C級(jí)TC和LDL-C水平低于A級(jí)(P均<0.05)，C級(jí)TC和LDL-C水平高于B級(jí)(P均<0.05)。見表4。

表4 不同肝功能Child-Pugh分級(jí)組的脂代謝參數(shù)比較()/ mmol·L-1

注：與A級(jí)組相比較，aP<0.05；與B級(jí)組相比較，bP<0.05；與C級(jí)組相比較，cP<0.05

3 討論

長(zhǎng)期酗酒會(huì)造成細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器的脂質(zhì)過(guò)氧化以及各種細(xì)胞因子代謝失調(diào)等造成器官功能障礙[5]。肝臟是人體物質(zhì)和能量代謝的重要器官，也是乙醇的主要代謝部位，長(zhǎng)期過(guò)量攝入乙醇會(huì)導(dǎo)致廣泛肝臟病變，而肝硬化是其進(jìn)展的重要階段，這個(gè)過(guò)程中糖脂代謝也可能發(fā)生異常從而對(duì)疾病預(yù)后有所影響[6]。

2013年中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患病率為10.4%，其中男性患病率為11.1%[4]，而本研究中酒精性肝硬化患者的糖尿病患病率為49.0%，遠(yuǎn)高于普通人群的糖尿病患病率，這與Nishida[7]的研究結(jié)果相似。

長(zhǎng)期酗酒不僅導(dǎo)致攝入營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)失調(diào)，而且對(duì)肝臟細(xì)胞及線粒體有直接損傷作用，造成營(yíng)養(yǎng)代謝紊亂[8-9]。此時(shí)肝臟攝取葡萄糖、合成糖原及調(diào)節(jié)血糖的能力減弱，胰島素受體數(shù)量減少，而胰高血糖素等升糖激素水平異常升高，加劇了胰島素抵抗，為彌補(bǔ)胰島素相對(duì)分泌不足，胰島B細(xì)胞代償性增加胰島素分泌，但其會(huì)逐漸衰竭而喪失功能[10-11]。本研究中酒精性肝硬化患者的FPG、餐后2 h PG均較對(duì)照組明顯升高，且伴有餐后高胰島素血癥，而胰島素敏感性卻顯著下降，存在胰島素抵抗。HbAlc檢測(cè)結(jié)果反映了患者8～12周內(nèi)血糖控制欠佳。不同肝功能Child-Pugh分級(jí)組間比較顯示，肝功能越差則糖代謝異常越顯著，隨肝硬化進(jìn)展而加重，這與Chen等[12]的研究結(jié)果一致。

肝臟是TC、TG代謝合成的重要場(chǎng)所，也是HDL-C來(lái)源場(chǎng)所之一，由肝臟卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶代謝，肝功能損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致LCAT合成不足[13]。此外肝功能損傷亦會(huì)導(dǎo)致極低密度脂蛋白膽固醇降低，代謝產(chǎn)物L(fēng)DL-C隨之減少[14]。本研究中酒精性肝硬化患者的LDL-C水平較對(duì)照組顯著降低，且隨著肝功能Child-Pugh分級(jí)而加重，但TC、TG、HDL-C水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與病例數(shù)目不足有關(guān)，今后可擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)一步觀察；不同肝功能Child-Pugh分級(jí)組間比較發(fā)現(xiàn)，隨著肝功能損傷加重，TC、LDL-C呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

綜上所述，酒精性肝硬化患者更易出現(xiàn)糖脂代謝異常，肝功能Child-Pugh分級(jí)越高則糖脂代謝異常越顯著，積極評(píng)估糖脂代謝情況有助于了解疾病進(jìn)展及處理代謝相關(guān)并發(fā)癥，對(duì)治療和預(yù)后有積極的作用，有望進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量。