王琰 趙育潔 李瓊 郭志坤

目前人體內(nèi)5'-核苷酸酶有7種，存在于質(zhì)膜外、線粒體基質(zhì)和胞質(zhì)中，其中CD73是附著在質(zhì)膜外的核苷酸酶。CD73在體內(nèi)參與以下幾方面的生理作用：（1）影響嘌呤核苷酸的補救合成過程。 CD73介導(dǎo)產(chǎn)生的腺苷，通過CD39和 CD73來控制嘌呤核苷酸的生成，進而調(diào)控核苷酸的信號傳遞。（2）催化 5'-AMP，生成的腺苷與 A1、A2A、 A2B、 A3腺苷受體結(jié)合，通過生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，產(chǎn)生不同的生理作用。（3）參與T細胞活化。CD73水解產(chǎn)生的腺苷可活化免疫細胞，對免疫細胞增殖產(chǎn)生影響，且可調(diào)節(jié)CD4+CD25+Treg細胞，降低T細胞的免疫作用。CD73對機體的作用是多方面的（圖1）。 CD73 對缺血心肌有保護作用[1]，CD73可促進多種腫瘤細胞的增殖[2]，此后 CD73在腫瘤治療，免疫抑制等研究較多，以上效應(yīng)多是 CD73介導(dǎo)腺苷與腺苷受體作用。CD73可影響體內(nèi)心血管、神經(jīng)、視覺器官、內(nèi)分泌和呼吸系統(tǒng)等（圖1）。目前臨床上已利用CD73作為輔助檢查指標，如根據(jù) CD73表達判斷患者生存時間[3]、腫瘤侵襲性、預(yù)后和診斷[4]，臨床也利用 CD73相關(guān)的腺苷和腺苷受體的抑制劑或激動劑，治療肝硬化，消化道、弓形體、細菌感染，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等。本文就國內(nèi)外關(guān)于CD73在臨床疾病方面的作用進行綜述。

一、CD73與腫瘤疾病

CD73存在于腫瘤組織且參與多種腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移和惡化，同時也是腫瘤發(fā)生發(fā)展中血管再生和免疫抑制的主要分子[5]，CD73以上作用與其酶活性相關(guān)。CD73可促使人Hela和SiHa細胞的增殖，且在Hela和SiHa細胞高表達CD73會增強EGFR/Akt和VEGF/Akt通路蛋白表達，而CD73的促細胞增殖作用與酶活性無關(guān)[2]。CD73在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的機制見圖2。

圖1 CD73在臨床疾病中的應(yīng)用研究

CD73在腫瘤形成、遷移中通過細胞間或者細胞與基質(zhì)間作用，發(fā)揮免疫抑制、耐藥性的效應(yīng)，協(xié)助腫瘤細胞的增殖和侵襲，而與CD73酶活性相關(guān)的腺苷是參與免疫逃逸作用中的重要分子[6]。CD39和CD73協(xié)同產(chǎn)生腺苷與CD8+T細胞作用，抑制其產(chǎn)生 IFN-γ和細胞毒性作用；腺苷與內(nèi)皮細胞作用，促其產(chǎn)生血管細胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule，VCAM），細胞間黏附分子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM）和凝集素（selectin），進而抑制T細胞歸巢；腺苷作用于幼稚性 CD4+T 細胞，降低 Th1/Th2作用，但可促進Tre細胞和Th17作用[3]。體內(nèi)存在高效的腺苷失活機制維持腺苷濃度在1 ～ 2 μmol/L以下，在組織細胞缺氧、損傷時，釋放ATP水解為腺苷，高濃度的腺苷與A2A 亞型結(jié)合，可抑制 T 細胞的抗腫瘤活性、生存和效應(yīng)功能[7]。腺苷可以通過釋放炎性因子，抑制樹突狀細胞的分化和功能，進而抑制自然殺傷細胞（natural killer cells，NK）的生長和免疫作用。腺苷也可直接作用于NK細胞，抑制NK細胞釋放 TNF-α和INF-γ，并降低其溶解作用。A2aR、CD73 雙基因敲除小鼠可增強腫瘤控制，減少腫瘤形成、增殖和侵襲[8]。

圖2 CD73在腫瘤中的作用機制示意圖

腫瘤細胞的快速代謝需充足的血運，CD73在腫瘤環(huán)境中可明顯促進肺部微血管內(nèi)皮細胞形成類毛細管樣結(jié)構(gòu)[9]，在CD73高表達的小鼠，腫瘤血管形成的數(shù)量和分布較CD73未表達的小鼠更多更廣，證實CD73可促進腫瘤環(huán)境中的內(nèi)皮細胞生成血管。CD73在小鼠黑色素瘤中可增強新生血管形成，而APCP抑制CD73后，新生血管生成減少，成熟被抑制。CD73介導(dǎo)的腺苷與內(nèi)皮細胞作用，可使 VEGF、bFGF、IL-8表達增加，TSP-1表達降低，進而促血管形成[10]。在腫瘤小鼠，A2B受體表達可刺激血管平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞、免疫細胞和腫瘤細胞釋放 VEGF，促使血管再生[11]。有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮相關(guān)的促血管形成與CD73的非酶活性有關(guān)。由此CD73的酶功能與非酶功能均參與腫瘤血管的形成。

在乳腺癌細胞中干擾CD73表達，可影響細胞周期和細胞凋亡，同時CD73上調(diào)EGFR分子表達，考慮是由于轉(zhuǎn)錄因子PPARγ等的調(diào)節(jié)來促細胞增殖[12]。在CD73參與宮頸癌細胞Hela和SiHa增殖時，此增殖作用不能被 APCP（＜ 100 μmol/L）減弱，CD73高表達會增強 EGFR/Akt 和VEGF/Akt通路蛋白表達，這種促增殖作用與酶活性無關(guān)[2]。CD73可通過 MicroRNA-30a降低結(jié)直腸癌腫瘤的生長，加快凋亡[13]。CD73缺失小鼠的黑色素瘤生長會受到限制，而在小鼠前列腺腺癌中抑制CD73表達時，可延緩腺癌腫瘤的進展[14]，因此外源性CD73和宿主原有CD73，在腫瘤細胞增殖中均發(fā)揮作用。

CD73與腫瘤細胞轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。前列腺癌轉(zhuǎn)移者體內(nèi)CD73的表達高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移者。CD73的促轉(zhuǎn)移機制可能與EGFR通路有關(guān)，過表達CD73可促使EGFR和IL-8的表達，進而促進腫瘤細胞在細胞間的轉(zhuǎn)移[15]。CD73的酶作用與腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)，而非酶作用則通過活化黏著斑激酶，促使腫瘤細胞在細胞間的移動和附著能力。在乳腺腫瘤模型中，CD73的表達高低與其惡化程度有關(guān)，而CpG島甲基化的丟失水平與CD73表達增高相一致，二者間調(diào)控可能與轉(zhuǎn)移相關(guān)[16]。腫瘤轉(zhuǎn)移與預(yù)后關(guān)系密切，通過CD73調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移水平，可改善腫瘤患者預(yù)后。

二、CD73與心肌損傷

CD73對缺血心肌有保護作用[3]，本課題組發(fā)現(xiàn)CD73+MSCs是心肌的優(yōu)勢亞群，其改善心功能作用高于CD73-MSCs 和混合群 MSCs，其作用可能通過：（1）CD73提高MSCs的心肌轉(zhuǎn)化；（2）CD73在MSCs心肌修復(fù)中的促血管形成等作用；（3）CD73對心臟免疫細胞的調(diào)控；（4）CD73對心臟相關(guān)細胞的增殖影響。目前研究較多的是CD73對心臟免疫細胞的作用。

CD73對心臟的保護作用對維持心臟功能很重要，小鼠心臟缺乏CD73來源的腺苷，易發(fā)炎性反應(yīng)，增強心臟水腫發(fā)生，影響收縮功能，易形成未成熟瘢痕并增強遠端心室纖維化，導(dǎo)致心衰加重[17]。CD73基因缺乏小鼠，心臟巨噬細胞高表達 M1基因，如 TNF-α，IL-1β，IL-6，而 M2基因如精氨酸酶-1，IL-10，TGF-β表達降低。CD39參與心肌缺血再灌注時的心臟保護功能，主要通過CD73水解產(chǎn)生的腺苷與腺苷受體作用，此作用可能與 Akt，ERK1/2和GSK-3β的磷酸化水平升高有關(guān)。由CD73介導(dǎo)的腺苷與T細胞作用，可抑制心肌炎癥和心肌纖維化，并可保護主動脈縮窄性心力衰竭的收縮功能，這些作用可能與活化腺苷A2A受體有關(guān)，同時還揭示了T細胞表面的CD73分子對于主動脈弓縮窄誘導(dǎo)的心力衰竭起著重要的抗炎效應(yīng)，這可能是CD73 與A2A受體作用，產(chǎn)生抗纖維化活性和降低炎性因子生成有關(guān)[18]。腺苷通過與成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和白細胞上的膜受體相互作用而恢復(fù)組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)，但它們的調(diào)節(jié)仍不完全清楚。在心臟瓣膜病左室功能不全患者心肌成纖維細胞中CD39、CD73和腺苷受體同時表達升高[19]，提示可能在心臟瓣膜病變時，由CD39和CD73共同作用產(chǎn)生的腺苷在病變進展中發(fā)揮保護作用。目前CD73對心臟保護作用的具體機制，尚有待深入研究，但CD73的酶活性在心肌損傷的保護中發(fā)揮一定作用，這為基礎(chǔ)或臨床研究心肌損傷提供新的方向。

三、CD73與弓形體感染

弓形體是胞內(nèi)生長和增殖的寄生蟲，其自身沒有CD73表達，因此不能利用ATP或AMP水解生產(chǎn)腺苷，只能利用宿主產(chǎn)生的腺苷，來滿足自身生長發(fā)育需要。缺乏CD73基因小鼠的免疫細胞，如淋巴細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等，不易引起弓形體入侵和胞內(nèi)生長。

CD73分子在弓形體侵襲宿主中的作用，主要通過以下幾方面介導(dǎo)：（1）提供能量。弓形體進入機體可形成寄生液泡膜（parasitophorous vacuole membrane，PVM），主要由宿主胞膜和自身構(gòu)成。有研究發(fā)現(xiàn)SCA-1、CD55是構(gòu)成PVM的關(guān)鍵分子[20]，且作為胞膜表面的糖基-磷酰肌醇蛋白，其與CD73表達部位一致。弓形體通過PVM與宿主交換物質(zhì)，獲取自身生長所需物質(zhì)。CD73的缺乏，可影響弓形體在宿主體內(nèi)的生長發(fā)育。宿主細胞可利用補救合成途徑合成腺苷，此過程與CD73介導(dǎo)生成腺苷的方式不同，由HGPRT和APRT參與補救合成過程，APRT可催化PRPP合成AMP，來滿足自身的生長和代謝[21]。與弓形體依賴CD73合成腺苷不同，機體本身可利用補救合成途徑來滿足自身對腺苷的需求，這也是未來臨床預(yù)防弓形體感染的新靶點。（2）免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明，CD73和由其產(chǎn)生的腺苷可調(diào)控中性粒細胞對弓形體入侵所引起的機體排斥反應(yīng)，尤其在弓形體入侵的早期[22]。CD73作為一種膜蛋白，調(diào)控細胞黏附和細胞間信號傳導(dǎo)，也是關(guān)鍵的免疫分子，CD73介導(dǎo)的腺苷與受體結(jié)合，可作用于免疫細胞，產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)：如影響 T淋巴細胞的生長、分化和激活，影響淋巴細胞和中性粒細胞的移動、侵襲過程。有研究觀察到CD73+/+小鼠感染弓形體腸內(nèi)CD3、CD4、CD45和中性粒細胞表達低于CD73-/-小鼠，且由于CD73的免疫抑制作用，可協(xié)助弓形體的免疫逃逸，影響宿主細胞的排斥反應(yīng)，進而促使弓形體在宿主體內(nèi)的免疫逃避，且弓形體感染后，影響抗原遞呈細胞的作用，影響胞內(nèi)弓形體清除[23]。（3）旁分泌作用。弓形體進入機體，可引起機體體內(nèi)的免疫反應(yīng)，其中原發(fā)免疫反應(yīng)主要由巨噬細胞等參與，宿主的繼發(fā)免疫反應(yīng)中，CD4-Th1發(fā)揮了重要作用，主要由其旁分泌作用在弓形體感染的免疫反應(yīng)中起重要作用。Th1細胞分泌的IFN-γ，TNF-α，是參與防止弓形體侵襲機體的關(guān)鍵分子，若宿主缺失IL-10，感染弓形體可引起致命性死亡，考慮可能與IFN-γ，TNF-α，IL-12的大量分泌有關(guān)。CD73介導(dǎo)的腺苷與其受體作用，可引起一系列細胞因子的分泌，如：IL-6，IL-10，IL-17，IL-1β，IFN-γ，TNF-α，還可產(chǎn)生NO、巨噬細胞炎癥蛋白1等化學(xué)因子，同時還可調(diào)控T淋巴細胞分化為Th1和Th17細胞[24]。Wang等[23]發(fā)現(xiàn)感染弓形體的CD73+/+小鼠產(chǎn)生較多的IL-6，IL-10，IFN-γ。其中CD73介導(dǎo)產(chǎn)生的IL-17，在宿主體內(nèi)產(chǎn)生兩種作用，一方面可以防護機體感染弓形體后導(dǎo)致的致死威脅，另一方面還可以抑制弓形體在機體體內(nèi)引起的生長，有助于機體對弓形體的清除。旁分泌在宿主抗弓形體感染過程中，主要通過調(diào)控免疫作用來發(fā)揮作用，二者之間作用互相協(xié)調(diào)，對弓形體在體內(nèi)生長、繁殖產(chǎn)生影響。

四、CD73與消化系統(tǒng)疾病

在結(jié)腸炎病變時，CD73分子水平表達約高于平時的4 倍。Mills等[25]研究發(fā)現(xiàn)CD73敲基因小鼠慢性結(jié)腸炎模型，與對照組相比，有更嚴重的消化道癥狀，如：腹瀉、便血和體重下降等。另有實驗表明，CD73敲基因小鼠感染幽門螺桿菌時胃炎更嚴重，同時促炎因子分泌增多[26]。CD73可調(diào)控組織屏障功能，活化結(jié)腸HIF-α，可使HIF-α調(diào)節(jié)的CD73、腸三葉肽因子等具有屏障保護功能的基因表達上調(diào)，從而增加結(jié)腸炎時腸道的屏障功能[27]。由此，腸道損傷時，HIF-α可能與CD73處于同一信號通路，調(diào)節(jié)性保護機體腸道。CD73缺乏小鼠和正常小鼠相比，JAM4基因表達降低，而有人研究也發(fā)現(xiàn)，JAM缺乏小鼠，更易發(fā)生嚴重的慢性結(jié)腸炎，說明在腸道的炎癥調(diào)控中，CD73與JAM之間存在一定關(guān)聯(lián)。CD73介導(dǎo)的腺苷與腺苷受體結(jié)合，可以調(diào)控免疫反應(yīng)，并分泌一系列分子如：IL-1β、IL-17等，還可增加NO的分泌，這些分子和化學(xué)物質(zhì)能夠保護腸道內(nèi)的菌群穩(wěn)定[28]。CD73介導(dǎo)的腺苷還參與腸道黏膜的分泌及腸道上皮細胞水電離子轉(zhuǎn)運。CD73目前在消化系統(tǒng)中研究較少，具體作用機制有待作進一步深入探討。

五、CD73與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

圖3 CD73 在弓形體感染中的作用機制示意圖

CD73敲基因小鼠的自體免疫腦脊髓炎發(fā)生較少或病情較輕，揭示CD73參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病進展。在腦缺血缺氧時，可破壞機體血腦屏障而導(dǎo)致血管源性腦水腫，CD73可介導(dǎo)腺苷與其受體結(jié)合生成cAMP而降低血腦屏障通透性，同時腺苷可作為一種內(nèi)源性神經(jīng)保護因子保護缺血腦組織。在神經(jīng)系統(tǒng)中，腺苷與腺苷受體結(jié)合發(fā)揮作用，CD73敲基因小鼠腦血管內(nèi)皮細胞上多種腺苷受體表達水平增高。干擾動物A1基因，可引起自體免疫腦脊髓炎動物血管中促炎因子生成增多，而抗炎因子的生成降低，而多發(fā)性硬化患者在臨床檢測中A1受體表達下降，而在活化A1受體時，則可觀察到自體免疫腦脊髓炎動物的神經(jīng)損傷減弱[29]。體外培養(yǎng)中，在動物腦缺血模型中活化A1受體，則可緩解炎癥損傷和降低腦細胞死亡，而體外細胞培養(yǎng)可檢測到同樣結(jié)果。也有人發(fā)現(xiàn)腺苷的A3受體在神經(jīng)系統(tǒng)損傷中，也參與其中。腺苷的A3受體可降低PI3K的作用，抑制小膠質(zhì)細胞分泌TNFα，其通路可能與NF-kB途徑有關(guān)[30]。同時A3受體也可以作用于巨噬細胞，進而抑制其產(chǎn)生TNFα。其信號通路可能與胞內(nèi)Ca2+的降低有關(guān)，從而降低NF-kB或ERK1/2表達。研究也發(fā)現(xiàn)用咖啡因飼養(yǎng)小鼠，很少發(fā)生自體免疫腦脊髓炎，咖啡因?qū)π∈笊窠?jīng)系統(tǒng)的功能發(fā)揮，可能是通過與腺苷受體結(jié)合，從而阻止腺苷發(fā)揮作用[31]。咖啡因可預(yù)防減輕小鼠發(fā)生 MS 的風(fēng)險，可為未來臨床預(yù)防 MS 提供新思路。

六、CD73與器官移植

近年來臨床上各種臟器移植技術(shù)發(fā)展迅速，但臟器移植過程中的各種免疫排斥作用不可避免，免疫排斥也是手術(shù)失敗的重要因素。Crikis等[32]提出CD73的表達增多能夠緩解腎移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)，在CD73敲基因小鼠心臟移植過程中，可加重免疫作用，影響心肌功能，同時各種免疫細胞的局部聚集也升高，由此推測CD73的表達可以防護移植后免疫排斥反應(yīng)。在對小鼠進行氣管移植[33]過程中，發(fā)現(xiàn)CD73敲基因小鼠易發(fā)氣管狹窄，且移植氣管中的CD3+細胞和炎性細胞因子的表達也增加很多。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，CD39和CD73可能與移植排斥反應(yīng)中的免疫調(diào)控有關(guān)，二者調(diào)節(jié)急性免疫反應(yīng)和GVHD，通過兩個方面作用：（1）分泌腺苷降低內(nèi)皮細胞的功能，進而導(dǎo)致炎性環(huán)境的形成；（2） T淋巴細胞分泌的腺苷及其相關(guān)的免疫作用。在肝移植損傷的研究中，CD39和CD73協(xié)同介導(dǎo)腺苷與腺苷受體作用，可增加細胞內(nèi)cAMP的濃度，cAMP濃度的升高能降低炎性因子TNF-α和IFN-γ的是釋放，由此減少T細胞激活導(dǎo)致的肝臟損害[34]。另一方面，腺苷可影響中性粒細胞和巨噬細胞的功能，避免細胞損傷。

CD39和CD73介導(dǎo)腺苷可調(diào)控移植免疫反應(yīng)和GVHD。CD39和CD73影響T淋巴細胞的活化和腺苷的作用是調(diào)控T淋巴細胞免疫抑制功能的關(guān)鍵作用途徑。T淋巴細胞表面CD39和CD73的協(xié)同作用，也是它免疫抑制物抵抗的關(guān)鍵途徑，可降低GVHD的危害水平。由此，CD73可在未來器官移植防護和治療中發(fā)揮作用。

七、CD73與其他疾病

CD73除與以上疾病有關(guān)外。還與糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、視網(wǎng)膜血管新生和耐藥性等均有關(guān)系。有實驗發(fā)現(xiàn)在糖尿病視網(wǎng)膜病變的血液檢測中CD73表達含量增高，且CD73的水平與疾病的發(fā)生情況間有一定的相關(guān)關(guān)系，提示CD73能夠作為DR診療、預(yù)后判斷的臨床標準[35]。CD73與機體免疫反應(yīng)關(guān)系密切，系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于抗核抗體的一種，CD73可能參與其疾病的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，CD73能夠成為Treg的標志物，它在Treg中的高水平考慮與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的致病有關(guān)。有研究表明[36]，當視網(wǎng)膜在氧氣不足條件下，可引起病理性血管形成，CD73及腺苷的表達均升高，CD73在視網(wǎng)膜血管中的功能，有學(xué)者認為可能是由于CD73介導(dǎo)的腺苷影響視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的生長、遷徙和管腔生成，從而在血管生成演變中體現(xiàn)其關(guān)鍵作用，在CAM研究中已發(fā)現(xiàn)腺苷能夠促進血管的生成增多，這種作用可能與各種受體亞型均有關(guān)系。

八、問題與展望

CD73存在于生物體大部分細胞表面，分布的廣泛性決定功能的多樣性，目前許多臨床疾病的進展，與CD73的酶活性和（或）非酶活性有關(guān)。CD73目前的研究多側(cè)重于基礎(chǔ)研究中的動物模型，臨床應(yīng)用尚不成熟，但CD73與臨床多數(shù)疾病的聯(lián)系，決定其巨大的臨床應(yīng)用潛能。目前臨床上多用CD73作為臨床檢查指標，如CD73的表達可作為甲狀腺乳頭狀癌的輔助診斷和判斷結(jié)腸癌患者的預(yù)后[37]。而與CD73相關(guān)抑制劑、腺苷受體激動劑或者抑制劑目前在臨床已經(jīng)制成藥物，用于臨床相關(guān)疾病的治療，如5'-α、β-亞甲基-二磷酸腺苷（adenosine 5'-alpha，beta-methylene-diphosphate，APCP）目前被用來治療肺水腫、肝硬化、胃腸道感染，腺苷A2B受體抑制劑治療肺纖維化[38]，A1受體激動劑用于治療陣發(fā)性室上性心動過速，A3受體拮抗劑被用于治療高血壓、青光眼和哮喘等。這些臨床藥物的使用，進一步說明了CD73及其介導(dǎo)的腺苷作用強大，但由于CD73及腺苷受體在體內(nèi)分布廣泛，未來臨床適用需考慮以下問題：（1）不同疾病，CD73的表達高低存在治療矛盾，如下調(diào)CD73的表達，可降低腫瘤血管形成、弓形體感染、自身免疫疾病發(fā)生等，但同時可增加心肌損傷、消化系統(tǒng)感染、器官移植免疫排斥等；（2）同一疾病，CD73的表達高低也存在治療矛盾，如心肌損傷中，上調(diào)CD73的表達，可增加心肌修復(fù)、血管形成、旁分泌、免疫抑制效應(yīng)，但可潛在增加感染風(fēng)險；在神經(jīng)疾病中，下調(diào)CD73表達，可降低自體免疫腦脊髓炎發(fā)生，但在腦缺血模型中，可能潛在增加炎癥損傷、細胞死亡風(fēng)險等；（3）同一疾病的不同階段，CD73的表達高低也存在治療矛盾，如在弓形體感染前，CD73和腺苷的對免疫細胞的調(diào)控，可抑制弓形體入侵，而在弓形體入侵后，CD73和腺苷的免疫抑制調(diào)控，可促進弓形體的免疫逃逸，避免弓形體清除等。這些問題是CD73臨床應(yīng)用需兼顧的重點。目前靶向腫瘤治療可考慮特異性攜帶CD73作用于腫瘤或其它組織局部，以增加CD73的作用效果，同時避免其引起的副作用，課題組前期關(guān)于CD73治療心肌損傷研究中，利用慢病毒載體特異作用于心臟局部，其所提高的心功能修復(fù)優(yōu)勢高于其潛在的風(fēng)險，未來考慮利用納米粒載體攜帶CD73治療心肌損傷，這種局部針對性治療也可考慮用于其它系統(tǒng)疾病，可避免治療矛盾問題?？傊?，在臨床廣泛應(yīng)用研究CD73時，需尋求合適作用方式及途徑，降低其潛在風(fēng)險，以使其更好適用臨床。