席成華 王建剛

【摘要】目的 探討聯(lián)合檢測同型半胱氨酸（Hcy）、B型腦鈉肽（BNP）和癌抗原125（CA125）水平診斷心力衰竭的臨床應用。方法 對我院2017年6月～2018年6月心內(nèi)科住院150例慢性充血性心力衰竭（CHF）患者進行回顧性分析，收集符合納入標準的患者資料，包括Hcy、BNP、CA125、心臟彩超等資料，根據(jù)臨床表現(xiàn)及既往史等分為心功能代償組及失代償組。兩組在年齡、性別等方面相匹配。收集血清Hcy、BNP、CA125數(shù)值，收集多普勒超聲心動圖儀測量的左室射血分數(shù)（LVEF）及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）數(shù)據(jù)，觀察Hcy、BNP、CA125與LVEF及 LVEDD關系。結(jié)果 失代償組血清Hcy、BNP及CA125水平高于代償組；血清Hcy、BNP及CA125水平均與LVEF呈負相關，與LVEDD呈正相關，而與導致CHF的原發(fā)病種類不相關。結(jié)論 聯(lián)合檢測Hcy、BNP及CA125水平對判斷CHF患者心功能嚴重程度和影響更有意義。

【關鍵詞】充血性心力衰竭；同型半胱氨酸；B型腦鈉肽；癌抗原125；心臟超聲

【中圖分類號】R446 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.5..02

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一種以心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜臨床癥狀群。主要特征為左心室重塑，其臨床表現(xiàn)無特異性，在臨床實踐中有些輔助檢查項目對臨床診斷、療效觀察、預后評價帶來一定程度的困難和不敏感性，特別是舒張期心力衰竭的早期診斷，依靠心臟彩超就存在明顯的不確定性。如何在實踐中既不浪費醫(yī)療資源又不增加患者的痛苦與經(jīng)濟負擔，而且還能快速準確客觀評價CHF的患者的病情，對臨床產(chǎn)生實質(zhì)性的指導，是廣大心內(nèi)科醫(yī)師所期待的答案。本研究旨在探討同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腦鈉肽（BrainNatriuretic peptide，BNP）和癌抗原125（Cancerantigen 125，CA125）水平在CHF診斷、病情嚴重程度及預后判斷方面的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～20l8年6月在我院心內(nèi)科住院的CHF患者，對有胸片、心電圖、血常規(guī)、血糖、肝腎功能、Hcy、BNP、CA125、心臟彩超等檢查資料，排除永久性或臨時性心臟起搏器植入術(shù)后、進行輔助通氣或床旁血濾、甲狀腺功能亢進、主動脈關閉不全、貧血、慢性腎功能不全、腫瘤、痛風、血液疾病等患者，診斷為CHF共150例。CHF的診斷是根據(jù)中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[1]。根據(jù)臨床表現(xiàn)及既往史等分為心功能代償組（70例）及失代償組（80例）。急性失代償性心力衰竭[2]被定義為：心功能迅速進展為紐約心臟病學會（NewYork Heart Association，NYHA）分級Ⅲ～Ⅳ級，出現(xiàn)顯著心力衰竭癥狀或體征的患者。其中男90例，女60例，年齡52～81歲，平均（68.3±8.5）歲；病程2～30年，平均（7.9±1.2）年，兩組在性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；疾病譜為冠心病70例，高血壓性心臟病46例，擴張性心肌病16例，風濕性心臟瓣膜病18例。

1.2 方法

入選患者均于住院次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL，10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）抗凝，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液檢驗。Hcy測定采用奧林巴斯AU400型全自動生化儀循環(huán)酶法檢測。BNP、CA125測定用羅氏E601電化學發(fā)光法上機檢測。多普勒超聲心動圖檢查：由我院彩超室在入院后48 h內(nèi)完成，多普勒超聲心動圖儀型號：PHILIP D11，探頭頻率3.5 MHz?；颊呷∽髠?cè)臥位及仰臥位，取標準的胸骨旁左心室長軸、短軸及心尖四腔切面，記錄LVEDD等數(shù)據(jù)；采用雙平面Simpson法計算LVEF。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組間計量資料均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，相關分析采用線性回歸分析，P<0.05為有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 心衰失代償組與代償組Hcy、BNP、CA125水平比較

兩組在性別、年齡等一般情況差異無統(tǒng)計學意義。代償組與失代償組血漿Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計學意義。代償組與失代償組血漿BNP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義。代償組與失代償組血漿CA125水平比較，差異有統(tǒng)計學意義。代償組與失代償組LVEDD比較，差異有統(tǒng)計學意義。代償組與失代償組LVEF比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 各病因組間Hcy、BNP、CA125比較

各病因組間所研究的這三項生化指標相互比較無顯著差異；差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 Hcy、BNP、CA125與LVEF及LVEDD的相關性

用心力衰竭作為因變量，用二項分類非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Hcy、BNP、CA125與LVEF呈負相關，Hcy、BNP、CA125與LVEDD呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討 論

Hcy是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，作為氧化應激血管損傷因子，可促進動脈粥樣硬化，影響著血管性疾病的發(fā)展變化。有學者指出血漿Hcy水平是心力衰竭發(fā)生及發(fā)展的獨立預測因子[3]。Raaf等研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸可通過增加轉(zhuǎn)化生長因子β和TIMP-2活性的表達，降低MMP-2的活性，打破TIMP1-MMP1平衡，引起心肌細胞外基質(zhì)（ECM）降解失調(diào)，導致心室重構(gòu)，心室重構(gòu)恰恰是心力衰竭的重要病理改變，存在于心衰的各個階段。有研究表明它與心衰有一定關系而與心衰病因無關。本研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸水平與CHF存在一定關系，降低同型半胱氨酸水平是否會改善CHF，降低心血管終點事件發(fā)生等問題尚待今后進一步研究。

BNP是利鈉肽類家族中的一種肽類激素，人體心臟組織中遠多于腦組織，心房儲存遠多于心室，外周血中60%的BNP由心室分泌。BNP通過降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性及抑制RAAS系統(tǒng)，減輕心臟前后負荷，減緩或逆轉(zhuǎn)心肌重塑從而改善心衰。BNP已成為公認的心衰血漿標志物[4]，有學者指出[5]，對于處于任何階段的心力衰竭患者，BNP都是一個獨立的有效預后評估指標，BNP水平越高，預后越差，生存期越短，所以臨床醫(yī)生對高BNP者要重點關注。有研究表明，根據(jù)BNP水平診斷CHF的敏感度遠遠高于根據(jù)臨床經(jīng)驗診斷CHF，因此提倡將二者結(jié)合診斷CHF 。

CA125屬于粘蛋白抗原，是體腔上皮在胚胎發(fā)育過程中表達的一種大分子糖蛋白，分布在苗勒氏上皮和間皮組織細胞表面，既往多用于輔助診斷婦科惡性腫瘤。CHF患者由于體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細胞，導致CA125分泌升高。Nunez等在心臟移植患者中首次發(fā)現(xiàn)嚴重心功能不全的患者CA125升高，初次提出CA125與心功能不全可能存在關系，并認為此變化與神經(jīng)內(nèi)分泌激活和心肌重構(gòu)有關，這一觀點已得到廣泛關注并已應用到臨床[6]。

充血性心衰呼吸困難、下肢水腫、活動耐力下降等癥狀無特異性，尤其是老年患者。因此，臨床醫(yī)生僅依賴臨床癥狀作為診斷依據(jù)，診斷心力衰竭的假陽性率很高。超聲心動圖是可以確診CHF的最重要的方法，但是，這種方法并不是對于所有人都適合，尤其是射血分數(shù)正常的心衰，這就導致有些患者的病情不能被正確評估，接受了不必要的各種檢查，也導致了不必要的藥物費用的支出，嚴重者還會延誤病情。CHF患者早期在解剖結(jié)構(gòu)和血流動力學異常之前BNP就有明顯改變，本研究發(fā)現(xiàn)慢性充血性心力衰竭患者心功能失代償期Hcy、BNP、CA125水平升高，左室舒張末期內(nèi)徑增大，左室射血分數(shù)下降。同時發(fā)現(xiàn)Hcy、BNP、CA125與LVEF呈負相關，與 LVEDD呈正相關，與發(fā)生心衰的原發(fā)疾病無關。采取Hcy、CA125、BNP三者聯(lián)合檢測評估心衰，避免了單一檢測的局限性，體現(xiàn)了更高的特異性與敏感性，故對指導臨床醫(yī)師早期予以恰當干預，阻止CHF的進一步惡化意義深遠，值得推廣。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會心血管病學分會.《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[2] 中華醫(yī)學會心血管病學分會.《急性心力衰竭診斷治療指南2010》[J].中華心血管病雜志，2010，38（3）：195-199.

[3] 韋怡春，黃朝發(fā)，李菊香.同型半胱氨酸與心房顫動的研究進展[J]中華心血管病雜志，2017，45（6）：550-552.

[4] Maisel AS.Duran JM.Wetlersten N.Natriuretic peptides in heart failure：atrial and B-type natriuretic peptides[J].Heart Fail Clin.2018，11（1）：13-25.

[5] Bosseau C，Galli E.Donal E.Prognostic value of BNP in heart failure with preserved or reduced ejection fraction[J].Heart，2015，101（23）：1855-1856.

[6] 席建堂，王建剛，馮 駿.冠心病患者血清CA125與心功能及細胞因子的相關性[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2012，21（5）：478-481.

本文編輯：趙小龍