孟小鈺 侯麗輝 張春蘭

[摘要] 目的 探討肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者不同糖代謝狀態(tài)下的臨床表現(xiàn)及糖脂代謝特征。 方法 選取2014年10月～2016年10月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院的PCOS患者378例，采集患者的年齡、腰圍、臀圍以及性激素和糖脂代謝指標(biāo)。根據(jù)口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果將肥胖型PCOS患者分為糖耐量正常（NGT）組246例、糖耐量受損（IGT）組96例及2型糖尿?。═2DM）組36例，比較各組間激素水平以及糖脂代謝的差異。 結(jié)果 ①肥胖型PCOS患者IGT的發(fā)生率為25.4%，T2DM的發(fā)生率為9.5%；②IGT組患者的年齡、腰臀比（WHR）、收縮壓明顯高于NGT組，T2DM組患者體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組，年齡、WHR、腰圍高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；③T2DM組患者黃體生成素（LH）水平明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；④在五點(diǎn)血糖、葡萄糖曲線下面積方面，T2DM組>IGT組>NGT組；NGT組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；⑤在五點(diǎn)胰島素、HOMA-IR、ln（ISI）、第一時(shí)相功能方面T2DM組>IGT組>NGT組；T2DM組HOMA-β明顯低于其他兩組；NGT組的IGI明顯高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 肥胖型PCOS患者糖代謝異常主要表現(xiàn)為IGT，逐漸發(fā)展為T2DM；臨床上表現(xiàn)為糖代謝異常程度的逐漸加重，而機(jī)體內(nèi)部是胰島β細(xì)胞功能受損不斷加重。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；肥胖；臨床科研信息共享；糖耐量受損；2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R711.59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（c）-0085-04

Clinical and biochemical characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome

MENG Xiaoyu HOU Lihui ZHANG Chunlan XU Fang SUN Miao

Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China

[Abstract] Objective To discuss the metabolism characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome. Methods From October 2014 to October 2016， 378 obese patients with PCOS were selected， the age， waist circumference， hip circumference and other indicators of hormones and glucolipid metabolism of patients were collected. These patients were all treated in the First Affiliated Hospital of the Heilongjiang University of Chinese Medicine. Patients were divided into three groups of normal glucose tolerance （NGT group， n = 246）， impaired glucose tolerance （IGT group， n = 96）， and type 2 diabetes mellitus （T2DM group， n = 36） according to oral glucose tolerance test results. The patients′ hormone levels and glucolipid metabolism were compared in the study. Results ①The incidence of obese PCOS patients with IGT was 25.4%， with T2DM was 9.5%； ②the age， WHR and systolic pressure of IGT group were significantly higher than the NGT group； the BMI， systolic pressure and diastolic pressure of T2DM group were significantly higher than the other groups； the age， WHR and waistline of T2DM group were significantly higher than NGT group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ③the LH of T2DM group was significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ④the levels of OGTT at five time points and Aucg in T2DM group were significantly higher than IGT group， and in IGT group were significantly higher than NGT group； the levels of TC， TG and LDL in NGT group were significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ⑤the levels of INS at five time points， HOMA-IR， ln（ISI） and AIR in T2DM group were significantly higher than IGT group， and IGT group were significantly higher than NGT group； the level of HOMA-β in T2DM group was significantly lower than the other groups； the level of IGI in NGT group was significantly higher than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The obese patients of PCOS with abnormal glucose metabolism are mainly impaired glucose tolerance and then developed into type 2 diabetes gradually. The internal insulin-β-cell function of these patients was damaged as the deterioration of sugar metabolic abnormalities.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Obesity； Clinical scientific research information sharing system； Impaired glucose tolerance； Type 2 diebetes mellitus

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見(jiàn)的一種生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為5%～10%[1]。臨床是以慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥（hyperandrogenism，HA）和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）為特征的內(nèi)分泌和代謝紊亂癥候群。PCOS女性中IGT的患病率為31%～35%，T2DM的患病率為7.5%～10.0%[2]。PCOS患者中有50%～70%的人存在肥胖[3]，而肥胖的PCOS女性與正常女性相比，從正常血糖發(fā)展為糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）或2型糖尿?。╰ype 2 diebetes mellitus，T2DM）的進(jìn)程更快[4]。肥胖會(huì)加重PCOS患者的IR，導(dǎo)致高胰島素血癥（hyperinsulinism，HI），繼而出現(xiàn)糖代謝異常，增加T2DM發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]。本研究旨在探討不同糖代謝狀態(tài)下肥胖型PCOS患者的臨床特征，為肥胖型PCOS患者的臨床治療及療效評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入肥胖型PCOS患者病例378例，均來(lái)自于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診臨床科研信息一體化共享系統(tǒng)，時(shí)間段選擇2014年10月～2016年10月。PCOS診斷采用2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；T2DM和IGT診斷采用2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南；肥胖診斷采用2000年國(guó)際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎(chǔ)信息 通過(guò)PCOS臨床科研信息一體化共享系統(tǒng)，選定時(shí)間節(jié)點(diǎn)2014年10月～2016年10月，解析患者信息，導(dǎo)出患者的病歷號(hào)、姓名、年齡、體重指數(shù)（BMI）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）等基礎(chǔ)信息。

1.2.2 生化指標(biāo) 通過(guò)已經(jīng)導(dǎo)出的患者病歷號(hào)，在實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中導(dǎo)出患者的激素指標(biāo)：促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雄烯二酮（AND）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）；糖脂代謝指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）等。

1.2.3 計(jì)算公式 胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；胰島素生成指數(shù)（IGI）=（I30-I0）/（G30-G0）；胰島素敏感指數(shù)（ISI）=ln[1/（FPG×FINS）]；β細(xì)胞敏感指數(shù)HOMA-β=（20×I0）/（G0-3.5）；游離雄激素指數(shù)（FAI）=T（nmol/L）×100/SHBG（nmol/L）；葡萄糖曲線下面積（Aucg）=1/2（G0+G180）+G30+G60+G120；胰島素曲線下面積（Auci，mU/L）=1/2（I0+I180）+I30+I60+I120；第一時(shí)相功能（AIR）=I30/G30。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用Bonferroni檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肥胖型PCOS患者不同糖代謝狀態(tài)的分布情況

本研究共納入肥胖型PCOS患者381例，其中3例為IFG，因?yàn)槔龜?shù)較少，未進(jìn)行單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，故實(shí)際納入378例為研究對(duì)象，年齡19～40歲。根據(jù)OGTT結(jié)果得出糖耐量正常（NGT）組246例，占65.1%；IGT組96例，占25.4%；T2DM組36例，占9.5%。

2.2 各組基礎(chǔ)信息比較

IGT組患者的年齡、WHR、收縮壓明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；T2DM組患者BMI、收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組，年齡、WHR、腰圍高于NGT組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 各組性腺激素比較

T2DM組患者LH水平明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；三組患者LH/FSH、T、DHEAS、AND、SHBG、FAI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 各組糖脂代謝指標(biāo)比較

IGT組五點(diǎn)血糖、Aucg、TC、TG、LDL水平明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；T2DM組五點(diǎn)血糖、Aucg明顯高于其他兩組，TC、TG、LDL水平明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 各組胰島素分泌情況比較

NGT組30 min胰島素、HOMA-β明顯高于T2DM組，IGI、ISI、第一時(shí)項(xiàng)功能明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；IGT組30 min胰島素、ISI、HOMA-β、第一時(shí)項(xiàng)功能明顯高于T2DM組，60、180 min胰島素和Auci、HOMA-IR明顯高于NGT組，120 min胰島素明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；T2DM組FINS、HOMA-IR明顯高于于其他兩組，120、180 min胰島素明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

IGT組與T2DM組患者的年齡明顯高于NGT組。這可能與PCOS患者病程的長(zhǎng)短有關(guān)，隨著患者年齡的增加病程時(shí)間變長(zhǎng)糖代謝異常的程度隨之加重[8-9]。三組患者均表現(xiàn)為腹型肥胖、WHR>0.8、BMI>25 kg/m2，并且T2DM組患者BMI明顯高于其他兩組。肥胖是脂肪組織過(guò)度累積綜合征或一組疾病，而非一個(gè)單一的疾病。同時(shí)，脂肪組織的一項(xiàng)重要功能就是作為內(nèi)分泌器官釋放各種調(diào)節(jié)代謝的因子[10]。這些因子會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)糖脂等代謝的紊亂從而導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂引起HA、HI，進(jìn)而促使激素內(nèi)環(huán)境與肥胖之間相互影響惡性循環(huán)[11-12]。隨著腹型肥胖的程度增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也越高。在正常腰圍基礎(chǔ)上，腰圍每增加1 cm，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加6%[13]。

T2DM組患者的收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組。這可能與T2DM組患者的FINS和IR水平明顯高于其他兩組，伴有HI和IR有關(guān)。大量研究顯示HI或IR是原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)因素，是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[14]。因此，PCOS患者在年輕時(shí)血壓就有明顯的升高傾向。多數(shù)研究者認(rèn)為肥胖癥導(dǎo)致高血壓，是通過(guò)交感活性異常增加、高血糖狀態(tài)、HI來(lái)實(shí)現(xiàn)的[15]?？梢?jiàn)肥胖癥、高血壓、糖尿病等相互作用均與IR密切相關(guān)。

研究結(jié)果顯示隨著糖耐量受損程度的加重，各點(diǎn)血糖值以及葡萄糖曲線下面積逐漸變大，肥胖型PCOS患者逐漸從NGT過(guò)渡到IGT最終達(dá)到T2DM。同時(shí)胰島素釋放試驗(yàn)的結(jié)果顯示T2DM組患者的FINS水平顯著高于其他兩組表現(xiàn)為HI，IGT組與T2DM組的胰島素分泌延遲，且T2DM組的胰島素峰值明顯較低。第一時(shí)相功能反應(yīng)β細(xì)胞在葡萄糖刺激后的即時(shí)分泌功能，它不依賴葡萄糖刺激前的內(nèi)源性血糖水平，對(duì)維持機(jī)體餐后血糖的穩(wěn)定起重要作用。IGI是公認(rèn)較好的β細(xì)胞功能指數(shù)之一，主要反映早期胰島素分泌功能。由此推斷由于胰島β細(xì)胞增加胰島素的分泌來(lái)代償IR[16]，而隨著IR程度的不斷加劇，直至PCOS患者發(fā)展為T2DM時(shí)胰島β細(xì)胞功能已經(jīng)受損，不能再繼續(xù)增加胰島素的分泌來(lái)代償而表現(xiàn)為失代償狀態(tài)[17]。

PCOS患者肥胖的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人群，肥胖會(huì)加重患者的IR水平使機(jī)體糖脂代謝紊亂[18]，同時(shí)糖耐量異常及PCOS疾病本身都會(huì)增加血脂紊亂的發(fā)生率。IGT是T2DM之前的一個(gè)重要階段，此階段發(fā)生T2DM的概率是糖代謝正常人群的100倍左右；同時(shí)這一階段發(fā)生心血管疾病及其死亡的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加[19]。近年來(lái)臨床上對(duì)于PCOS的治療觀念已經(jīng)發(fā)生了很大的變化，不僅局限于生育期的促排卵和助孕治療，逐漸開(kāi)始關(guān)注PCOS患者與遠(yuǎn)期可能發(fā)生2型糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等之間的關(guān)系，因此PCOS患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)和胰島素釋放試驗(yàn)，更多地關(guān)注糖代謝紊亂的PCOS患者并盡早對(duì)癥治療[20]。

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（收稿日期：2018-00-00 本文編輯：任 念）