金國松

(浙江省嵊州市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科 嵊州 312400)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一種由免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、流清涕、打噴嚏等，病情反復(fù)且遷延難愈，與鼻竇炎、中耳炎、哮喘等疾病的發(fā)生息息相關(guān)[1]。近年來，兒童AR的發(fā)病率不斷升高，影響患兒的生活質(zhì)量[2]。有研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，炎性因子及嗜酸性粒細胞(eosinophils, EOS)參與了AR的發(fā)病進程，但針對AR患兒白細胞介素-25(interleukin-25, IL-25)、IL-33及EOS水平的研究較少。本研究以此為切入點，通過分析AR患兒外周血中IL-25、IL-33和EOS計數(shù)的水平變化及其臨床意義，為AR患兒的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 選取2017年3月～2018年3月在我院診斷且符合納入標準的59例AR患兒為研究對象，依據(jù)視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)對鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕、流淚、眼癢、充血、腫脹這8個癥狀進行評分，將0～5分的患兒納入輕度組(n=27)，6～10分的患兒納入重度組(n=32)。選取同時期參與體檢的28例健康兒童為對照組。輕度組男性15例、女性12例，平均年齡為(12.28±2.05)歲，平均體重指數(shù)(body mass index, BMI)為(21.05±4.11)kg/m2；重度組男性18例、女性14例，平均年齡為(12.85±2.33)歲，BMI為(21.16±4.17)kg/m2；對照組男性16例、女性12例，平均年齡為(12.52±2.19)歲，平均BMI為(21.11±4.23)kg/m2。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過，所有研究對象及其監(jiān)護人均知情同意。各組研究對象的性別、年齡、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

病例納入標準：所有患兒均經(jīng)抽血檢測或皮膚點刺試驗確診為AR，且至少存在一項變應(yīng)原(+++)。病例排除標準：合并存在萎縮性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉等其他鼻部疾病者。

1.2 方法

1.2.1 變應(yīng)原檢測 采用MAST型變應(yīng)原檢測系統(tǒng)檢測戶塵螨、蟑螂等35種變應(yīng)原，各類變應(yīng)原均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。采用免疫印跡法測定血清變應(yīng)原特異性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E, SIgE)水平，所有操作均嚴格按照說明書規(guī)定進行。

1.2.2 炎性因子及EOS水平測定 抽取所有研究對象空腹狀態(tài)下靜脈血4 mL，靜置30 min，于3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min，取上層血清，置于-80 ℃環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有血清中的IL-25及IL-33水平，所有操作均按照說明嚴格進行。統(tǒng)計所有血清中的EOS計數(shù)，比較各組的炎性因子(IL-25、IL-33)水平及EOS計數(shù)水平。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象炎性因子及EOS水平比較 輕度組、重度組患兒的IL-25、IL-33水平均明顯高于對照組(P<0.05)，且重度組明顯高于輕度組(P<0.05)；重度組患兒的EOS計數(shù)水平明顯高于輕度組和對照組(P<0.05；表1)。

2.2 AR與炎性因子及EOS的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，AR與患兒IL-25、IL-33及EOS水平呈正相關(guān)(r=0.765，0.855，0.863，P<0.05)。

表1 3組研究對象炎性因子、EOS水平比較()

注：a示與對照組比較，P<0.05；b示與輕度組比較，P<0.05

3 討論

近年來，AR的發(fā)病率逐年升高，多數(shù)患者在兒童時期便已確診為AR，若不及時治療則易出現(xiàn)變應(yīng)性哮喘、分泌性中耳炎及鼻息肉等并發(fā)癥，影響患兒生長發(fā)育，因此AR患兒的臨床治療尤為重要。有研究[5]發(fā)現(xiàn)，炎性細胞及炎性因子在AR的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，但針對患兒血清IL-25、IL-33水平變化的研究較少。本研究旨在分析AR患兒外周血中IL-25、IL-33和EOS計數(shù)的水平變化及其臨床意義，為AR患兒的合理干預(yù)提供參考。

通常認為Th1/Th2失衡是AR的主要發(fā)病機制[6]。IL-25和IL-33均屬于Th2產(chǎn)生的炎性因子，其中，IL-25是Th2細胞免疫應(yīng)答的趨化因子，可調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)，促進免疫應(yīng)答與Th2細胞分化，加劇變態(tài)反應(yīng)和Th2細胞過敏反應(yīng)[7-8]；IL-33可通過誘導(dǎo)IL-4和IL-5表達促進Th2細胞因子及趨化因子的產(chǎn)生，致使炎癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，輕度AR患兒和重度AR患兒的IL-25和IL-33水平均明顯高于健康兒童，且重度AR患兒的各指標水平明顯高于輕度AR患兒，進一步分析發(fā)現(xiàn)，IL-25、IL-33水平均與AR呈正相關(guān)。這是因為，IL-25可通過激活絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)及應(yīng)激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase, SAPK)等細胞因子的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活炎性因子及炎性遞質(zhì)的釋放，增加氣道炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)AR的發(fā)生[9]；同時可通過IL-13作用于上皮細胞，誘發(fā)鼻黏膜損傷、鼻甲肥大及呼吸道重構(gòu)，使鼻腔更為狹窄，加重AR患兒臨床癥狀。IL-33則可通過結(jié)合ST2，激活MAPK和NF-κB，促進幼稚T細胞轉(zhuǎn)化為Th2細胞因子，誘導(dǎo)Th2細胞聚集在鼻黏膜，釋放炎性因子參與AR的發(fā)生[10]。此外Th2細胞也可反向促進IL-33的分泌與釋放，加速AR的疾病進展。輕度AR患兒雖然癥狀輕微，但體內(nèi)IL-25和IL-33水平明顯高于健康兒童，提示我們在臨床工作中不可忽略輕度AR患兒的治療。通過及時有效治療輕度AR患兒，降低其體內(nèi)炎性因子水平，調(diào)節(jié)機體免疫平衡，進而有效緩解病情，從而降低輕度AR患兒進展為重度AR患兒的概率，這對AR患兒的臨床治療有一定指導(dǎo)作用。

EOS是人體固有的一類免疫細胞，功能多樣，常見于變應(yīng)性疾病、感染性疾病、寄生蟲病等多種疾病，其計數(shù)水平變化對患者的診斷及預(yù)后有重要指導(dǎo)意義。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，EOS計數(shù)的增加是AR的特征性變化。本研究結(jié)果顯示，AR與患兒EOS水平呈正相關(guān)。這是因為，IL-25可通過IL-5聚集EOS，抑制EOS細胞凋亡，致使EOS浸潤的發(fā)生；IL-33可通過誘導(dǎo)Th2細胞的分泌，間接誘導(dǎo)EOS的增殖與活化。同時，IL-33還可促進ST2受體的增加，IL-33與EOS表面ST2受體結(jié)合后，經(jīng)過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，可促進EOS在鼻黏膜的聚集，提高血清EOS水平。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，輕度AR患兒的EOS水平與健康兒童無明顯差異，但重度AR患兒的EOS水平與健康兒童差異明顯，表明隨著IL-25和IL-33水平的升高，EOS水平也會發(fā)生一定程度的升高。因此，臨床上一方面可通過檢測AR患兒炎性因子與EOS水平判斷患兒疾病進展程度；另一方面可依據(jù)炎性因子及EOS水平展開相應(yīng)免疫治療，進而改善患兒臨床癥狀，提高AR患兒臨床療效。

綜上所述，炎性因子和EOS在AR患兒中的水平變化明顯，對AR患兒的臨床治療有一定指導(dǎo)作用。但由于研究時間的限制，本研究并未動態(tài)全面追蹤AR患兒炎性因子及EOS的變化趨勢，這也將成為我們下一階段的研究重點。