吳菊意 校麗絨 胡 瀧 雷震濤 馬 賽

宮頸癌是一種常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，最近幾年，其發(fā)病率及死亡率有上升趨勢(shì)[1]。HIV感染是全球性公共健康問(wèn)題，目前我國(guó)艾滋病病毒(HIV)感染已由高潛伏期過(guò)渡到高發(fā)病期。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[2]，90%以上的宮頸癌患者血液中可檢測(cè)出HPV DNA，持續(xù)高危險(xiǎn)的HIV感染是宮頸癌病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HPV感染時(shí)間越長(zhǎng)，機(jī)體免疫功能越低，宮頸癌發(fā)病率越高。本文回顧分析HIV感染、HIV患者合并宮頸癌與癌前病變患者的臨床資料，分析其相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2014年9月至2017年9月收治的HIV感染、HIV合并宮頸癌與癌前病變患者208例，其中單純HIV感染患者有102例，納入對(duì)照組；另105例HIV合并宮頸癌與癌前病變患者納入觀(guān)察組。對(duì)照組患者年齡27～60歲，平均年齡(41.25±1.24)歲，病程1～3年，平均(1.59±0.13)年。觀(guān)察組患者年齡27～61歲，平均年齡(41.25±1.20)歲，病程1～3年，平均(1.59±0.14)年。2組患者年齡、病程、性別比較無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在我院感染科隨訪(fǎng)治療的患者；②有性生活史的患者；③知情同意的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者；②合并其他感染患者；③心、肺、腎、肝功能不全的患者；④不接受隨訪(fǎng)的患者；⑤中途轉(zhuǎn)院治療的患者。

1.2 方法

宮頸癌與癌前病變檢查：感染科醫(yī)生對(duì)細(xì)胞學(xué)、肉眼篩查異常的患者進(jìn)行陰道鏡檢。由專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)患者陰道內(nèi)異常部位及可疑區(qū)域取活體進(jìn)行組織學(xué)檢查。如果該名患者出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)高度上內(nèi)皮病變時(shí)需做頸管內(nèi)膜刮取術(shù)，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病變組織則在患者3、6、9、12點(diǎn)的位置取組織進(jìn)行活檢。根據(jù)檢查結(jié)果分為宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

HPV檢查：應(yīng)用飛利浦公司相關(guān)配套儀器及試劑盒進(jìn)行HPV-DNA含量進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)探針由13種高危型HPV-DNA及6種低HPV-DNA，單位為RLU/CO，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：RLU/CO≥1.0，<1.0為陰性。根據(jù)HPV檢查結(jié)果按照由高到低載量標(biāo)準(zhǔn)分為0～0.99、1.00～9.99、10.00～99.99、100.00～4組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組高危型HPV陽(yáng)性、多重感染比較

觀(guān)察組患者中高危型HPV陽(yáng)性率、HPV多重感染率、HPV陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同宮頸癌前病變患者HPV病毒承載量分布比較

0～0.99組54例、1.00～9.99組40例、10.00～99.99組10例、100.00～組2例，其中HPV病毒承載量0～0.99組宮頸炎發(fā)病率顯著高于其他3組(P<0.05)；100.00～組CINⅢ發(fā)生率高于其他；4組患者CINⅠ、CINⅡ發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 2組高危型HPV陽(yáng)性、多重感染比較(例，%)

表2 不同宮頸癌前病變患者HPV病毒承載量分布比較(例，%)

2.3 艾滋病病毒感染者和艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響單因素分析

艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變與患者孕次、多性伴侶、性病史、伴侶HIV抗體陽(yáng)性有關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 艾滋病病毒感染者和艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響單因素分析(例，%)

2.4 宮頸癌前病變與HPV病毒載量的非條件多項(xiàng)式Logistic回歸分析

將表2中發(fā)生宮頸炎患者納入宮頸炎組，進(jìn)行對(duì)照分析。隨后采用非條件多項(xiàng)式Logistic對(duì)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病毒載量進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0～0.99病毒載量與CINⅠ相對(duì)危險(xiǎn)度為1.84，100.00～病毒載量與CINⅢ相對(duì)危險(xiǎn)度為59.54，證實(shí)HPV病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)(P<0.000)。隨著HPV病毒載量的升高，患者宮頸病變級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)增大，見(jiàn)表4。

表4 宮頸癌前病變與HPV病毒載量的非條件多項(xiàng)式Logistic回歸分析

3 討論

宮頸癌是公認(rèn)的感染性癌，HPV是感染宮頸癌的主要致病因。HPV感染與宮頸癌分期密切相關(guān)?；糗妭サ妊芯堪l(fā)現(xiàn)[3]，幾乎所有宮頸癌分期中均有HPV感染。發(fā)展中國(guó)家的女性發(fā)病率顯著高于發(fā)達(dá)國(guó)家。與其他感染性癌癥相比，宮頸癌多發(fā)在中年婦女群體，但最近幾年出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。HPV感染主要途徑是性接觸，同時(shí)宮頸癌也是艾滋病指證性疾病中的一種。目前，我國(guó)艾滋病合并宮頸癌發(fā)病率高于其他各國(guó)[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，艾滋病毒侵襲機(jī)體后會(huì)破壞細(xì)胞膜上蛋白分子的細(xì)胞，從而抑制免疫細(xì)胞生成，使得免疫細(xì)胞大量減少，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫及液體免疫功能受到嚴(yán)重的抑制，引起機(jī)體機(jī)會(huì)性感染及相關(guān)腫瘤的產(chǎn)生。HPV入侵后能促進(jìn)部分腫瘤細(xì)胞增殖[6]，還有助于HIV病毒DNA與宿主細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)一步致使機(jī)體細(xì)胞惡性化。最近幾年我國(guó)HIV病毒感染者數(shù)量不斷增多[7-10]，其臨床癥狀具有多樣性，但大部分艾滋病合并宮頸癌與癌前病變患者并沒(méi)有典型的艾滋病的癥狀，宮頸癌癥狀較典型。徐舜等統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)[11]，85%的艾滋病合并宮頸癌患者對(duì)自身感染艾滋病并不知情，且這部分患者已經(jīng)過(guò)了HIV潛伏期，機(jī)體T淋巴細(xì)胞CD4<200/mm3，變現(xiàn)為獲得性免疫缺陷綜合征?，F(xiàn)階段我國(guó)對(duì)獲得性免疫缺陷綜合征合并惡性腫瘤尚無(wú)有效對(duì)策。陶志梅等研究認(rèn)為[12]，艾滋病毒主要存于患者血液、陰道分泌物、精液，主要有傳播條途經(jīng)為性接觸、血液傳播、母嬰傳播[13]。艾滋病毒感染高危人群有與病毒攜帶者有性接觸的人、同性戀者、靜脈給藥依賴(lài)者。國(guó)外文獻(xiàn)研究報(bào)道，HIV與HPV均可通過(guò)性傳播。多伴侶、性病史、多婚次、HIV抗體陽(yáng)性都可增加宮頸癌與癌變風(fēng)險(xiǎn)，這與本文研究結(jié)果一致。諸多研究發(fā)現(xiàn)，高危型艾滋病毒導(dǎo)致的宮頸癌患者中可在宿主細(xì)胞DNA中發(fā)現(xiàn)HPV病毒的DNA。生殖道HPV病毒感染主要分為高危型、中危型、低危型，其中低危型、中危型極容易引起生殖道的良性病變。宮頸癌病變及重度不典型增生與持續(xù)高危型HPV感染有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著高危型HPV在機(jī)體內(nèi)不斷清除，宮頸上皮內(nèi)瘤變會(huì)逐漸減輕。艾滋病合并宮頸癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，一般情況下多采用積極的抗癌治療、抗HIV治療、預(yù)防感染等。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者中高危型HPV陽(yáng)性率、HPV多重感染率、HPV陽(yáng)性率較高；提示，艾滋病合并宮頸癌患者更易發(fā)生高危型HPV陽(yáng)性、HPV多重感染、HPV陽(yáng)性情況。這與HIV合并HPV感染導(dǎo)致侵襲性宮頸癌有關(guān)。合并感染患者的機(jī)體免疫功能顯著下降。100.00～組CINⅢ發(fā)生率較高；提示，艾滋病毒載量越高宮頸癌分期越嚴(yán)重。本文研究結(jié)果顯示，HPV病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)，這與周強(qiáng)等[14]研究結(jié)果一致。Astride等研究認(rèn)為[15]，HPV感染是發(fā)生宮頸癌前病變與宮頸癌的主要原因，尤其是持續(xù)感染高危險(xiǎn)型HPV。宮頸癌前病變是育齡期婦女常見(jiàn)疾病，主要反映了宮頸癌發(fā)生中持續(xù)發(fā)展的演進(jìn)過(guò)程。在CINⅡ、CINⅢ篩查中，HPV感染檢測(cè)較常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查更具敏感性。

綜上所述，對(duì)感染HIV病毒的女性做好篩查工作，及時(shí)預(yù)防/阻斷宮頸癌的發(fā)生。艾滋病病毒感染合并人乳頭瘤病毒感染患者易發(fā)生高危型HPV陽(yáng)性、HPV多重感染情況，且CINⅡ、CINⅢ患者艾滋病毒載量較多；隨著HPV病毒載量的升高，患者宮頸病變級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)增大。對(duì)腫瘤合并HIV病毒感染患者需采取有效的預(yù)防措施，提高這部分患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，積極預(yù)防院內(nèi)感染發(fā)生。