賈良梁

摘 要：本文是《非洲豬瘟——威脅全球豬業(yè)的重要疾病重現(xiàn)江湖》的第三部分，主要介紹與抗非洲豬瘟病毒感染的保護(hù)作用相關(guān)的免疫應(yīng)答。

關(guān)鍵詞：非洲豬瘟；控制；流行病學(xué)；免疫應(yīng)答

1 與抗非洲豬瘟病毒感染的保護(hù)作用相關(guān)的免疫應(yīng)答

考慮到非洲豬瘟對(duì)養(yǎng)豬生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及其重要性，我們安全不了解非洲豬瘟病毒的保護(hù)性免疫機(jī)制是相當(dāng)令人吃驚的。在試驗(yàn)條件下感染中等毒力的非洲豬瘟病毒毒株，大齡豬似乎比幼年豬具有更高的存活率，且與接種的劑量無(wú)關(guān)。非洲豬瘟病毒主要在髓系細(xì)胞中復(fù)制，尤其是抗原提呈細(xì)胞（Antigen Presenting Cells，APCs），如單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和樹(shù)狀細(xì)胞。Gonzalez-Juarrero等發(fā)現(xiàn)，主要組織相容性復(fù)合物II在感染非洲豬瘟病毒強(qiáng)毒株的豬脾臟中的表達(dá)受到調(diào)節(jié)。Franzoni等報(bào)道，在感染非洲豬瘟病毒的弱毒株和強(qiáng)毒株后，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在感染后的細(xì)胞因子分泌上存在差異。Reis等回顧了非洲豬瘟病毒克服動(dòng)物機(jī)體免疫屏障在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抑制宿主防御路徑的機(jī)制。

I型干擾素（Interferon，IFN）是動(dòng)物機(jī)體對(duì)病毒感染做出先天反應(yīng)的一個(gè)重要成分，非洲豬瘟病毒已經(jīng)形成了抵抗這種反應(yīng)的機(jī)制。MGF360基因和MGF505基因缺失的無(wú)毒力/低毒力非洲豬瘟病毒毒株，在體外感染巨噬細(xì)胞期間能夠促進(jìn)IFN的表達(dá)，而高毒力的非洲豬瘟病毒毒株則不會(huì)。然而，豬在感染非洲豬瘟病毒高毒力毒株Georgia 2007/1后，Karalyan等在豬血清中檢測(cè)到了IFN-α和IFN-β，這提示非洲豬瘟病毒的高毒力毒株能夠在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)IFN表達(dá)。I型IFN在受感染豬體內(nèi)的早期誘導(dǎo)產(chǎn)生可能對(duì)控制非洲豬瘟病毒的感染很關(guān)鍵。Golding等用非洲豬瘟病毒的低毒力OUR T88/3（MGF360和MGF505缺失）毒株體外感染富集樹(shù)突狀細(xì)胞的豬白細(xì)胞，結(jié)果能夠誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生高水平的IFN。MGF360基因和MGF505基因的缺失能夠提高病毒對(duì)IFN預(yù)處理的敏感性，提示由這些基因片段編碼的蛋白質(zhì)在抑制IFN反應(yīng)或抗病毒性能以及IFN產(chǎn)生上起著一定的作用。

非洲豬瘟病毒能夠編碼抗細(xì)胞凋亡蛋白，如A179L蛋白（Bcl-2蛋白家族成員）、A224L蛋白[凋亡抑制因子（Inhibitor of Apoptosis Proteins，IAP）的成員]、EP153R蛋白（C-型凝集素）和DP71L蛋白[能夠抑制應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑（Stress Activated Pro-apoptotic Pathways）的激活]。

通常，中和抗體對(duì)抵抗病毒的感染很重要。然而，有關(guān)體液應(yīng)答在預(yù)防非洲豬瘟病毒感染方面的資料仍有爭(zhēng)議。一些報(bào)道強(qiáng)調(diào)特異性抗體的作用，因?yàn)橥ㄟ^(guò)母乳傳遞的抗體能給哺乳仔豬提供一定程度的保護(hù)，而被動(dòng)傳遞的抗非洲豬瘟病毒抗體能夠保護(hù)豬免于致死性感染。用重組p30蛋白和p54蛋白免疫豬能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，并能夠讓50%的受感染豬受到保護(hù)。然而，Neilan等在一項(xiàng)研究中用桿狀病毒表達(dá)的p30蛋白、p54蛋白和p72蛋白免疫豬，盡管免疫豬產(chǎn)生了中和抗體但未對(duì)非洲豬瘟病毒的攻毒產(chǎn)生保護(hù)力。Lacasta等研究表明，在缺少可測(cè)得抗體情況下用非洲豬瘟病毒表達(dá)文庫(kù)免疫豬，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)非洲豬瘟病毒的部分保護(hù)力。Burmakina指出，匯編豬免疫/攻毒試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，針對(duì)非洲豬瘟病毒的保護(hù)性免疫力具有血細(xì)胞吸附抑制血清特異性。這些結(jié)果表明，僅有抗體不足以對(duì)非洲豬瘟病毒產(chǎn)生保護(hù)性免疫。

在用非洲豬瘟病毒弱毒株免疫豬時(shí)，動(dòng)物產(chǎn)生的細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)（尤其是CD8α+細(xì)胞）已經(jīng)被確認(rèn)為一個(gè)重要的保護(hù)機(jī)制。CD8α+細(xì)胞的耗竭會(huì)妨礙預(yù)先用非洲豬瘟病毒弱化毒株——OURT88/3毒株——接種的攻毒動(dòng)物產(chǎn)生保護(hù)作用。除了細(xì)胞毒性T細(xì)胞外，CD8α+還可以在自然殺傷（Natural Killer，NK）細(xì)胞、NK T細(xì)胞、γδ T細(xì)胞亞群細(xì)胞和記憶輔助T細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。這些細(xì)胞在抗非洲豬瘟病毒的免疫應(yīng)答中的作用尚未被完全闡明，不過(guò)Post等報(bào)道了γδ T細(xì)胞與受感染動(dòng)物的存活力之間的關(guān)系。

細(xì)胞免疫在預(yù)防非洲豬瘟病毒感染上的間接證據(jù)來(lái)源于用DNA質(zhì)粒免疫和編碼非洲豬瘟病毒融合蛋白的桿狀病毒載體的免疫接種。這些疫苗能夠誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并會(huì)對(duì)非洲豬瘟病毒的攻毒產(chǎn)生部分保護(hù)力。Lacasta等已證明，體外擴(kuò)增反應(yīng)中的CD8+ T細(xì)胞與對(duì)抗非洲豬瘟病毒的感染有關(guān)。

細(xì)胞因子和趨化因子是免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的重要驅(qū)動(dòng)因子。然而，報(bào)道以非洲豬瘟病毒感染為背景的體外研究在數(shù)量上很有限。IFN-γ分泌細(xì)胞[通過(guò)酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法（Enzyme-linked Immunospot Assay，ELISpot）檢測(cè)]與預(yù)防非洲豬瘟病毒感染之間存在著相關(guān)性。然而，人們尚不清楚分泌這種細(xì)胞因子的細(xì)胞具有怎樣的特性。其他細(xì)胞因子（如IL-10）與動(dòng)物在非洲豬瘟病毒感染后期缺失保護(hù)力以及感染后的存活有關(guān)。Fishbourne等發(fā)現(xiàn)，豬在感染高毒力非洲豬瘟病毒分離株Benin 97/1毒株后，其血清中的CCL2蛋白水平提高超過(guò)30倍，并能夠檢測(cè)到CXCL10蛋白。

2 小結(jié)

非洲豬瘟病毒在非洲和歐洲的持續(xù)傳播說(shuō)明該病毒有可能會(huì)進(jìn)一步傳播到世界其他地區(qū)。我們對(duì)非洲豬瘟病毒生物學(xué)、其與宿主之間的相互作用、與保護(hù)力相關(guān)的免疫應(yīng)答以及怎樣激活這些應(yīng)答的了解仍然存在許多的不足。開(kāi)發(fā)抗非洲豬瘟的疫苗已經(jīng)因?qū)Ψ侵挢i瘟病毒感染和免疫的嚴(yán)重不了解而受到影響。目前的研究提示，在東歐和俄羅斯聯(lián)邦流行的非洲豬瘟病毒毒株具有很高的毒力，并且?guī)缀跄軌驅(qū)е率芨腥镜募邑i和野豬全部死亡。我們需要對(duì)養(yǎng)豬生產(chǎn)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行試驗(yàn)性感染，從而鑒別非洲豬瘟病毒毒株的毒力變化。擴(kuò)大使用病毒完整基因組序列可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其他可以用于追溯非洲豬瘟病毒分離株傳播的基因標(biāo)記，并能夠鑒別出潛在的毒力標(biāo)記。非洲豬瘟病毒傳播的主要機(jī)制尤其是在歐洲野豬中的傳播機(jī)制尚不清楚。□□

原題名：African swine fever： A re-emerging viral disease threatening the global pig industry（英文）

原作者：P. J. Sánchez-Cordón、M. Montoya、A. L. Reis和L. K. Dixon