雷瓊思

【摘 要】目的：探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法：選取2016年6月至2018年6月本院收治的112例異位妊娠患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=56）與對照組（n=56）。對照組給予單純甲氨蝶呤治療，觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，比較兩組治療效果、妊娠包塊消失時間、血絨毛膜促性腺激素（血βHCG）恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與對照組相比，觀察組治療痊愈率更高，妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間均更短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效確切，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤;米非司酮;異位妊娠

異位妊娠又被稱為宮外孕，指的是受精卵在子宮體腔外著床并發(fā)育，其中最常見的為輸卵管妊娠，主要表現(xiàn)為停經(jīng)、陰道出血，嚴(yán)重者會發(fā)生暈厥休克甚至死亡[1]。以往，臨床對于異位妊娠主張手術(shù)治療，但近年來臨床發(fā)現(xiàn)藥物治療不僅可避免手術(shù)對患者造成的創(chuàng)傷，還可最大限度地保留患者的生育能力[2]。因此，對異位妊娠選取合理的治療藥物意義重大。本研究主要觀察了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月本院收治的112例異位妊娠患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=56）與對照組（n=56）。觀察組中未產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦21例;年齡20～36歲，平均年齡（27.58±5.13）歲。對照組中未產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦18例;年齡21～34歲，平均年齡（27.03±4.36）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比較。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）通過腹部、陰道超聲檢查確診為異位妊娠者;2）盆腔內(nèi)包塊直徑≤4cm者;3）生命體征較平穩(wěn)者;4）血βHCG≤2000U/L;5）患者及家屬知情后自愿簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并活動性內(nèi)出血者;2）合并嚴(yán)重心、肝、肺功能障礙者;3）臨床資料缺失者;4）對本研究內(nèi)藥物過敏者。

1.3 方法

對照組給予單純甲氨蝶呤（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22022882）治療，用法用量：肌肉注射，20mg/次，1次/d。觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20083780）治療，用法用量：口服米非司酮，50mg/次，2次/d;甲氨蝶呤用法用量與對照組一致。兩組患者均以5d為1個療程，治療期間每3d復(fù)查1次血βHCG直至降到正常水平，若治療2周后依然未明顯下降則改為手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。1）治療效果：腹痛與陰道出血癥狀完全消失，血βHCG每周呈持續(xù)性下降，且下降幅度≥15%，且下降到正常水平，同時妊娠包塊已消失或者體積減小≥30%，不需要行手術(shù)治療為痊愈;血βHCG未明顯降低甚至升高、妊娠包塊未明顯縮小甚至增大、患者臨床癥狀加重，符合以上3點中任1點則為失敗。2）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、口腔潰瘍、肝功能損害。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計與分析，妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間用（±s）表示，以t檢驗;治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率用百分率表示，以χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療痊愈54例，痊愈率為96.43%（54/56）;對照組治療痊愈47例，痊愈率為83.93%（47/56），兩組治療痊愈率相比，觀察組更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.940，P<0.05）。

2.2 妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間

與對照組相比，觀察組妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間均更短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，與對照組的5.36%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

異位妊娠為一種婦產(chǎn)科常見疾病，主要是由附件炎、精子游走等因素引起，近年來由于宮腔操作與性疾病的不斷增多，其發(fā)病率也不斷上升，而在其中無生育史的患者比例也較高。因此，選取藥物保守治療以保留患者生育能力是很有必要的。甲氨蝶呤屬于一種葉酸拮抗劑，其進(jìn)入人體后，與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶相互結(jié)合，從而阻斷二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化的過程，有效抑制嘧啶與嘌呤的合成，進(jìn)而對DNA、RNA、蛋白質(zhì)等合成以及胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂加以干擾，最終達(dá)到致胚胎死亡的目的[3];米非司酮屬于一種孕酮拮抗劑，其與孕激素受體親和性極強，進(jìn)入人體后可有效阻斷孕酮和孕激素受體的相互結(jié)合，致使孕激素受體發(fā)生蛻膜缺血與變性，最終脫落，間接地影響到絨毛組織的血供，不僅可有效抑制卵細(xì)胞的正常發(fā)育，還可對黃體功能產(chǎn)生強烈抑制作用，若大劑量應(yīng)用則具有溶黃體的效果，從而促使依賴于黃體成長的胚芽壞死進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療痊愈率為96.43%，明顯高于對照組的83.93%。表明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠更加有效，可快速地抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的正常生長，同時促使絨毛變性，進(jìn)而達(dá)到胚囊壞死的目的。但在聯(lián)合用藥治療過程中我們發(fā)現(xiàn)，有少數(shù)患者陰道出血量突然增加，主要原因可能為米非司酮阻斷了孕酮與孕激素受體的結(jié)合，從而造成孕酮水平突然大幅度下降，致使引發(fā)激素撤退性出血，此類出血患者未經(jīng)特殊治療，出血便自然停止[5]。

臨床發(fā)現(xiàn)，血βHCG為滋養(yǎng)細(xì)胞對輸卵管壁所侵入深度的一種重要評價指標(biāo)[6]。由于異位妊娠成功與否的關(guān)鍵在于患側(cè)輸卵管肌層的完整度，而滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度直接決定著此肌層完整度。本研究對觀察組患者使用的米非司酮可干擾孕酮與孕激素受體結(jié)合，促使絨毛組織的蛻膜與變性，從而促進(jìn)胚囊壞死，更快地降低血βHCG水平。

本研究結(jié)果還顯示，與對照組相比，觀察組妊娠包塊消失時間、血βHCG恢復(fù)時間均更短;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異。綜上，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效確切，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭剛.腹腔鏡手術(shù)后米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤預(yù)防輸卵管妊娠后持續(xù)性異位妊娠臨床療效分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2015，23（11）：766768.

[2] 張歡歡，付衡，王慧.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同給藥方式治療異位妊娠患者臨床研究[J].中國性科學(xué)，2016，25（10）：127130.

[3] 代會波，劉玉華.探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效及不良反應(yīng)[J].中國婦幼保健，2016，31（17）：35703572.

[4] 張媛艷，陸勤.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和中藥湯劑治療異位妊娠的臨床療效與安全性分析[J].中國婦幼保健，2016，31（13）：26842686.

[5] 張堃，周鵬軍，呂向坤，等.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療異位妊娠療效及安全性分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（07）：10261028.

[6] 周鵬軍，張堃，呂向坤，等.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2016，38（06）：913915.