汪靖園,王海燕,袁鵬麗,魏 煒

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西西安 710061;2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,陜西西安 710061;3.扶風(fēng)縣人民醫(yī)院放免室,陜西寶雞 722200;4.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院超聲影像科,陜西西安710061)

作為組織細(xì)胞DNA合成的重要輔酶，葉酸(FA)及維生素B12(VitB12)與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)FA攝入不足可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限，甚者可造成胎兒畸形、死胎等嚴(yán)重后果[1]。同型半胱氨酸(HCY)為甲硫氨酸代謝產(chǎn)物，F(xiàn)A及VitB12不足可造成HCY去路受阻，而高同型半胱氨酸血癥與各類血管性疾病關(guān)系密切[2]，本研究回顧性分析了本院2015年1月至2018年1月400例孕婦HCY、FA及VitB12的情況，旨在研究孕婦血清HCY、FA及VitB12的水平變化情況及其與胎兒生長(zhǎng)受限及妊娠期高血壓的關(guān)系，為孕產(chǎn)期母嬰保健提供臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2015年1月至2018年1月間本院400例孕婦為研究對(duì)象，137例臨床確診妊娠期高血壓疾病的孕產(chǎn)婦設(shè)為妊娠期高血壓疾病組，平均年齡(27.7±4.5)歲，平均孕周(36.2±2.3)周；119例胎兒生長(zhǎng)受限孕產(chǎn)婦設(shè)為胎兒生長(zhǎng)受限組，平均年齡(27.1±4.8)歲，平均孕周(36.9±2.7)周；并以同期144例健康孕產(chǎn)婦為對(duì)照組，平均年齡(26.2±5.6)歲，平均孕周(36.9±2.5)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均為單胎活產(chǎn)，排除原發(fā)性高血壓、糖尿病、心臟病及嚴(yán)重肝腎功能異常的孕婦，研究對(duì)象除正常飲食外均未接受FA及VitB12治療。3組研究對(duì)象在平均年齡、孕周上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考謝幸主編的第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》，胎兒生長(zhǎng)受限診斷：孕37周后，胎兒出生體質(zhì)量低于2 500 g，或低于同孕齡平均體質(zhì)量2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或低于同孕齡正常體質(zhì)量的第10百分位數(shù)。

1.3研究方法 受試者于臨產(chǎn)前1周內(nèi)取靜脈血4 mL檢測(cè)血清HCY、FA及VitB12水平，比較3組研究對(duì)象血清HCY、FA及VitB12水平的差異性，研究血清HCY、FA及VitB12水平與胎兒生長(zhǎng)受限及妊娠期高血壓疾病的關(guān)系；研究胎兒生長(zhǎng)受限組孕產(chǎn)婦血清HCY、FA及VitB12水平與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)(體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍)的相關(guān)性；研究妊娠期高血壓疾病組血清HCY、FA及VitB12水平與舒張壓、收縮壓的相關(guān)性。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) HCY檢測(cè)采用酶循環(huán)法，試劑使用邁克生物股份有限公司產(chǎn)品，全自動(dòng)生化分析儀器為日本HITACHI 008；FA及VitB12檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀為瑞士羅氏Cobas 8000，試劑使用羅氏公司配套產(chǎn)品。當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制保證結(jié)果的有效性。

2 結(jié) 果

2.1胎兒生長(zhǎng)受限組、妊娠期高血壓疾病組、對(duì)照組血清HCY、FA及VitB12比較 胎兒生長(zhǎng)受限組、妊娠期高血壓、對(duì)照組血清HCY、FA及VitB12水平經(jīng)方差分析(ANOVA)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK-q法分析，胎兒生長(zhǎng)受限組、妊娠期高血壓疾病組、對(duì)照組血清HCY、FA及VitB12水平任意兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，胎兒生長(zhǎng)受限組、妊娠期高血壓、對(duì)照組血清HCY水平依次降低，F(xiàn)A及VitB12水平依次升高。

表1 胎兒生長(zhǎng)受限組、妊娠期高血壓、對(duì)照組血清HCY、

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與妊娠期高血壓組比較，#P<0.05

2.2胎兒生長(zhǎng)受限組孕產(chǎn)婦血清HCY、FA及VitB12水平與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性 胎兒生長(zhǎng)受限組新生兒平均體質(zhì)量(2.47±0.27)kg、平均身長(zhǎng)(47.3±2.8)cm、平均頭圍(31.2±1.1)cm，與孕婦血清HCY、FA、VitB12的相關(guān)性分析詳見表2，胎兒生長(zhǎng)受限組孕產(chǎn)婦血清HCY與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)均呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.424、-0.315，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 胎兒生長(zhǎng)受限組新生兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)與孕婦血清

2.3妊娠期高血壓疾病組血清HCY、FA及VitB12水平與舒張壓、收縮壓的相關(guān)性 妊娠期高血壓疾病組孕婦平均收縮壓(152.7±10.3)mm Hg、平均舒張壓(97.3±7.9)mm Hg與孕婦血清HCY、FA、VitB12的相關(guān)性分析見表3，妊娠期高血壓疾病組孕婦血清HCY水平與孕產(chǎn)婦舒張壓、收縮壓均呈正相關(guān)，r分別為0.398、0.421，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 妊娠期高血壓疾病組舒張壓、收縮壓與血清

3 討 論

FA為水溶性B族維生素，含喋啶、谷氨酸及對(duì)氨基水楊酸，其衍生物四氫葉酸為DNA及RNA合成的重要輔酶因子。孕早期FA的補(bǔ)充對(duì)于胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育極為關(guān)鍵[3]。FA的缺乏可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷引起脊柱裂或無(wú)腦兒等先天畸形[4]。VitB12為DNA合成的另一種關(guān)鍵輔酶因子，參與糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝過(guò)程，也是機(jī)體的造血原料，與胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系密切[5]。VitB12與四氫葉酸作用相互聯(lián)系，VitB12的缺乏同時(shí)也可造成FA的利用率下降[6]。HCY為含硫氨基酸，為半胱氨酸、蛋氨酸的中間產(chǎn)物。三者間的聯(lián)系源于HCY的代謝，HCY重甲基化合成蛋氨酸過(guò)程中依賴于VitB12及FA的參與，VitB12為蛋氨酸輔酶，F(xiàn)A則為一碳單位轉(zhuǎn)移的輔酶。同時(shí)HCY在生成半胱氨酸及α-酮丁酸時(shí)也需要VitB6作為輔助因子，健康機(jī)體血清HCY維持正態(tài)平衡，B族維生素及FA的缺乏可導(dǎo)致HCY代謝障礙，誘發(fā)高HCY血癥。研究證明高HCY血癥與多種妊娠并發(fā)癥密切相關(guān)[7]。

本組研究數(shù)據(jù)顯示，妊娠期高血壓疾病及胎兒生長(zhǎng)受限孕婦機(jī)體均存在HCY水平的升高及VitB12及FA水平的降低，其中以胎兒生長(zhǎng)受限更甚。妊娠期婦女新陳代謝旺盛，尤其孕晚期營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給常難滿足于胎兒快速生長(zhǎng)發(fā)育的需要，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏較為常見。VitB12及FA的供給主要源于膳食，其缺乏可導(dǎo)致機(jī)體蛋氨酸合成酶活性降低并引起HCY在體內(nèi)積聚。HCY含高反應(yīng)性巰基，可產(chǎn)生過(guò)氧化物及氧自由基并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能誘發(fā)一系列血管性疾病[7]。妊娠期高血壓疾病為妊娠期特有疾病，也是圍產(chǎn)期影響母嬰生命健康的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制與血管舒縮因子的平衡紊亂密切相關(guān)[8]，有學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷為主要誘因，損傷可致內(nèi)皮素Ⅰ的分泌增加，衍生松弛因子及前列腺環(huán)素的分泌減少[9]。本研究相關(guān)性分析顯示，在妊娠期高血壓疾病組血清HCY水平與孕婦舒張壓、收縮壓均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以舒張壓較高。但FA及VitB12水平與孕婦舒張壓、收縮壓并無(wú)相關(guān)性。有研究證實(shí)高HCY血癥為妊娠期高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。在胎兒生長(zhǎng)受限組中VitB12及FA缺乏的情況普遍較為嚴(yán)重，同時(shí)該組孕婦也普遍存在HCY代謝異常，研究顯示高HCY血癥可引起胎盤血管平滑肌增殖及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，絨毛血管內(nèi)皮細(xì)胞及胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞損傷，并導(dǎo)致胎盤生長(zhǎng)因子降低，絨毛膜血管發(fā)育異?？捎绊懱ケP的功能，限制胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育[11]。另一方面，高HCY水平可改變凝血因子活性，促進(jìn)凝血因子的合成，增加胎盤血流動(dòng)力學(xué)阻力，引起胎盤血供相對(duì)不足[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示：胎兒生長(zhǎng)受限組孕婦血清HCY水平與胎兒的出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)均呈負(fù)相關(guān)。EGELAND等[13]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A及VitB12的缺乏也可導(dǎo)致酮戊二酸代謝障礙，并影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及腦損傷。

孕期的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要，妊娠晚期對(duì)孕婦血清HCY、FA、VitB12水平監(jiān)測(cè)有利于防范妊娠期高血壓疾病及胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生，對(duì)于妊娠婦女的孕期保健及人口素質(zhì)的提高具有重要的臨床意義。