余冰冰　張麗芬　陳志錦　鐘毓瑜

[摘要]目的探究合并脂肪肝對(duì)慢性肝炎患者行恩替卡韋治療效果的影響。方法研究于2017年2月- 2018年6月期間在江門市中心醫(yī)院體檢中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者，設(shè)置為觀察組，擇取同期在我院接受治療的單純性慢性乙肝患者51例設(shè)置為對(duì)照組。兩組患者均行恩替卡韋抗病毒治療，對(duì)兩組患者，以及觀察組中輕度及中度肝脂肪變患者治療48周時(shí)的肝功能指標(biāo)及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果治療后對(duì)照組患者肝功能改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，且病毒學(xué)指標(biāo)水平顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中輕度肝脂肪變患者肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)水平與中度患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論慢性乙肝合并肝脂肪變會(huì)對(duì)患者抗病毒治療效果造成一定的不良影響。

[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎;脂肪肝;恩替卡韋;抗病毒治療

[中圖分類號(hào)] R575

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（ 2019） 01-250-03

相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)結(jié)果顯示[1-3]，慢性乙肝患者并發(fā)肝脂肪變的風(fēng)險(xiǎn)相比健康者更高，有研究認(rèn)為慢性乙肝患者合并肝脂肪變會(huì)影響其臨床療效[4]。有些研究則認(rèn)為慢性乙肝患者肝脂肪變發(fā)生的主要因素與患者年齡、血脂等代謝因素有關(guān)，與患者病毒載量等因素?zé)o相關(guān)性，因此肝脂肪變不會(huì)對(duì)患者抗病毒療效造成不良影響[5]。為探究肝脂肪變對(duì)慢性乙肝患者抗病毒治療效果的影響，我院于2017年2月- 2018年6月期間擇取51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者開展恩替卡韋治療的對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究于2017年2月- 2018年6月期間在江門市中心醫(yī)院體檢中心收集51例慢性乙肝合并肝脂肪變患者，設(shè)置為觀察組，擇取同期在我院接受治療的單純性慢性乙肝患者51例設(shè)置為對(duì)照組。對(duì)照組患者中包括男30例，女21例，年齡20 - 71歲，平均（45.5±3.5）歲，根據(jù)2010版《非酒精性脂肪肝診療指南》[6]中脂肪肝疾病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本組患者肝小葉脂肪變細(xì)胞與總肝細(xì)胞占比不超過5%;觀察組患者中包括男28例，女23例，年齡22 - 70歲，平均（46.1±3.4）歲，本組患者中肝小葉脂肪變細(xì)胞與總肝細(xì)胞占比介于5%- 30%患者29例，脂肪變肝細(xì)胞與總肝細(xì)胞占比超過30%患者22例，兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀體征及檢查結(jié)果與2010年制定的《慢性乙肝防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;HBV呈陽性，HBeAg陽性持續(xù)時(shí)間超過半年，且HBV DNA載量超過lx10⁵拷貝/mL;ALT含量超過2倍值。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并HAV、HCV等其他肝炎病毒感染;合并自身免疫性肝疾病、酒精性肝病、原發(fā)性肝病或藥物性肝病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均行恩替卡韋分散片（海南中和藥業(yè)有限公司，H20100064，0.5mg x 7片）口服給藥，單次劑量0.5mg，每日給藥1次。

1.2.2 檢測方法通過羅氏Elecsys檢測法對(duì)兩組患者HBV血清標(biāo)志物（HBeAg）進(jìn)行檢測，同時(shí)采取羅氏熒光定量PCR檢測法對(duì)兩組患者的HBV DNA載量進(jìn)行測定。

給藥l周后對(duì)本組患者實(shí)施肝組織穿刺活檢，取患者肝活組織標(biāo)本（長lcm，直徑lcm），行石蠟包埋和切片，通過染色進(jìn)行檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄對(duì)照組與觀察組，觀察組內(nèi)輕度脂肪肝及中度脂肪肝患者給藥48周后病毒學(xué)指標(biāo)，包括HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，當(dāng)HBV DNA載量超過103拷貝/mL水平時(shí)評(píng)價(jià)為陽性[8]。（2）記錄對(duì)照組與觀察組，觀察組內(nèi)輕度脂肪肝及中度脂肪肝患者給藥48周后肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ AIT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），其中ALT及AST水平低于40U/L時(shí)評(píng)定為有效[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)過程中擇取17.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（n+s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病毒學(xué)指標(biāo)比較

對(duì)照組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

對(duì)照組患者ALT復(fù)常率顯著高于觀察組，AST及GGT水平均顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 輕度與中度脂肪肝患者病毒學(xué)指標(biāo)比較

輕度患者及中度患者病毒學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4輕度與中度脂肪肝患者肝功能指標(biāo)比較

輕度患者和中度患者肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示合并肝脂肪變的慢性乙肝患者對(duì)恩替卡韋的抗病毒治療效果有一定的影響，即合并肝脂肪變患者的抗病毒療效相比單純慢性乙肝患者療效偏差（P<0.05）?，F(xiàn)階段針對(duì)慢性乙肝患者合并肝脂肪變的發(fā)生機(jī)制尚未有明確定論，有研究提出HBV X蛋白具有提升固醇調(diào)節(jié)元件與蛋白-lc結(jié)合的作用，以對(duì)受體γ進(jìn)行激活進(jìn)而引發(fā)患者肝脂肪變[10]。核苷類藥物和干擾素均是當(dāng)前臨床治療慢性乙肝的常用藥，對(duì)慢性乙肝具有一定的療效，但是關(guān)于患者合并肝脂肪變是否會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生影響尚存在爭議。有研究結(jié)果顯示慢性乙肝合并肝脂肪變患者經(jīng)過干擾素治療后其病毒學(xué)應(yīng)答無顯著改變，但是其生化學(xué)應(yīng)答則有所下降[11]。而國內(nèi)相關(guān)研究[12】則指出合并肝脂肪變會(huì)對(duì)慢性乙肝抗病毒治療效果產(chǎn)生不良影響。

本次研究中，經(jīng)過48周治療，合并肝脂肪變患者的病毒學(xué)應(yīng)答率及肝功能改善效果相比單純慢性乙肝患者更差（P<0.05），我們認(rèn)為造成該種情況的影響因素包括：脂肪堆積受細(xì)胞相關(guān)色素活性下降的影響，進(jìn)而對(duì)藥效產(chǎn)生了負(fù)面影響;脂肪堆積可激活自然殺傷性T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥因子增加，促進(jìn)患者肝脂肪變[13-16]。肝脂肪變的嚴(yán)重程度對(duì)慢性乙肝患者臨床療效的影響有一定的差異，研究結(jié)果顯示，中度脂肪肝患者給藥后肝功能恢復(fù)效果相比輕度患者差，同時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均低于輕度患者，但數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)中無意義。

綜上，慢性乙肝患者抗病毒療效與其是否合并肝脂肪變有一定關(guān)系，因此在治療中應(yīng)針對(duì)該種因素進(jìn)行綜合考量，進(jìn)行抗病毒治療時(shí)給予患者有效的脂肪肝治療可能會(huì)提升患者臨床療效。

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