韋書(shū)向 方詠紅

【摘要】 目的 探討分析非布司他和別嘌呤醇在高尿酸痛風(fēng)患者中的治療效果及安全性。方法 60例高尿酸痛風(fēng)患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組患者口服別嘌呤醇片進(jìn)行治療， 觀察組患者口服非布司他進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者治療6個(gè)月后的臨床治療效果、治療前后血清學(xué)檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.057， P=0.040<0.05）。兩組患者治療前的血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白及超氧化物岐化酶水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后， 觀察組患者的血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平分別為（315.7±43.0）μmol/L、（1.52±0.64）mg/L， 均明顯低于對(duì)照組的（383.6±45.8）μmol/L、（3.23±0.72）mg/L， 超氧化物岐化酶水平為（109.6±12.7）nU/ml， 明顯高于對(duì)照組的（94.3±10.2）nU/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%， 明顯低于對(duì)照組的30.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。結(jié)論 非布司他在高尿酸痛風(fēng)患者的治療效果上明顯優(yōu)于別嘌呤醇， 能夠明顯抑制體內(nèi)炎癥狀態(tài)， 改善內(nèi)皮細(xì)胞功能， 具有更高的安全性， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非布司他;別嘌呤醇;高尿酸痛風(fēng);治療效果;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.065

痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂疾病， 在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有著極大的促進(jìn)作用， 也是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。高尿酸血癥是痛風(fēng)患者最為重要的生化基礎(chǔ)， 能夠在超氧化物和血管內(nèi)皮素-1途徑的作用下， 對(duì)心室造成不可逆性重構(gòu)， 如果未能給予有效的防治措施， 容易發(fā)展導(dǎo)致腎結(jié)石、關(guān)節(jié)畸形、腎臟功能損害等不良后果， 進(jìn)而影響患者預(yù)后[2]。目前， 臨床上常采用非布司他或別嘌呤醇作為高尿酸痛風(fēng)患者的一線藥物， 但在用藥選擇上仍然存在一定的爭(zhēng)議， 尚未有明確的論斷[3]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月1日～2017年7月1日本院收治的60例高尿酸痛風(fēng)患者作為研究對(duì)象， 所有患者均確診并符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)制訂的《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除合并重癥肝腎功能不全、其他血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、近期有相關(guān)可能影響研究的藥物使用史等患者， 本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組30例。觀察組患者中， 男15例， 女15例;年齡30～72歲， 平均年齡（54.8±10.4）歲;痛風(fēng)病程2個(gè)月～14.5年， 平均痛風(fēng)病程（3.9±3.6）年。對(duì)照組患者中， 男16例， 女14例;年齡31～74歲， 平均年齡（54.7±10.5）歲;痛風(fēng)病程2個(gè)月～15年， 平均痛風(fēng)病程（4.0±3.7）年。兩組患者的性別、年齡及痛風(fēng)病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 對(duì)照組患者口服別嘌呤醇片（北大醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20094002）進(jìn)行治療， 劑量為0.1 g/次，?3次/d。觀察組患者口服非布司他（徐州萬(wàn)邦金橋制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20130057）進(jìn)行治療， 劑量為80 mg/次，?1次/d。兩組患者療程皆為6個(gè)月。治療期間， 患者堅(jiān)持合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)， 保持心態(tài)平衡、戒煙限酒。分別于治療前及治療6個(gè)月后測(cè)定血清學(xué)檢查指標(biāo)， 主要包括血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、超氧化物岐化酶， 于早晨抽取3～4 ml空腹靜脈血， 高速離心分離血清， 血尿酸采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定;超敏C反應(yīng)蛋白采用免疫熒光分析法進(jìn)行測(cè)定;超氧化物岐化酶采用化學(xué)比色法進(jìn)行測(cè)定。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后血清學(xué)檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：痛風(fēng)相關(guān)臨床癥狀基本消失， 關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)， 血尿酸水平<360 μmol/L;②有效：痛風(fēng)相關(guān)臨床癥狀與關(guān)節(jié)功能明顯好轉(zhuǎn)， 血尿酸水平處于360～440 μmol/L;③無(wú)效：痛風(fēng)相關(guān)臨床癥狀與關(guān)節(jié)功能未見(jiàn)好轉(zhuǎn)， 甚至出現(xiàn)加重， 血尿酸水平>440 μmol/L。不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭痛、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞異常等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入Epidata 3.0軟件， 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.057， P=0.0040<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清學(xué)檢查指標(biāo)比較 兩組患者治療前的血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白及超氧化物岐化酶水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組， 超氧化物岐化酶水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%， 明顯低于對(duì)照組的30.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

高尿酸痛風(fēng)是臨床頗為常見(jiàn)的代謝性疾病， 主要是由于嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所引起的[5]。該病的病程頗長(zhǎng)， 如何采取有效的措施實(shí)現(xiàn)血尿酸水平的長(zhǎng)期控制是治療的關(guān)鍵與目標(biāo)所在[6]。別嘌呤醇是一種次黃嘌呤的同分異構(gòu)體， 能對(duì)體內(nèi)尿酸的合成產(chǎn)生很強(qiáng)的抑制作用， 從而達(dá)到緩解痛風(fēng)的目的， 但同時(shí)也會(huì)對(duì)體內(nèi)相關(guān)酶產(chǎn)生抑制效果， 進(jìn)而產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。非布司他作為新型的降尿酸藥物， 能夠有效地抑制尿酸生成， 但對(duì)于患者的血清學(xué)炎癥狀態(tài)影響的相關(guān)報(bào)道較少， 臨床值得進(jìn)一步的深入研究[8]。

本組研究結(jié)果顯示， 觀察組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果充分說(shuō)明了非布司他在高尿酸痛風(fēng)患者的治療效果中明顯優(yōu)于別嘌呤醇， 能夠最大限度地促進(jìn)痛風(fēng)相關(guān)臨床癥狀的消失與關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。治療后， 觀察組患者的血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、超氧化物岐化酶水平優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。作者認(rèn)為， 非布司他相比于別嘌呤醇能夠更有效地降低血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平， 提高超氧化物岐化酶水平， 對(duì)于患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)有著明顯的抑制作用， 能夠?qū)崿F(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的顯著改善。另外， 研究結(jié)果還顯示， 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明非布司他在高尿酸痛風(fēng)的治療中比別嘌呤醇具有更高的安全性。

綜上所述， 非布司他治療高尿酸痛風(fēng)患者的臨床療效顯著， 能夠明顯抑制體內(nèi)炎癥狀態(tài)， 改善內(nèi)皮細(xì)胞功能， 具有更高的安全性， 值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2018-09-25]