劉南平
【摘要】 目的:探析對高尿酸血癥伴痛風患者分別應用非布司他片與別嘌呤醇片的治療效果及影響。方法:選取筆者所在醫(yī)院2018年2-8月收治的90例高尿酸血癥伴痛風患者,將其隨機分為甲組、乙組、丙組,各30例。其中甲組予以非布司他片40 mg治療,乙組予以非布司他片80 mg治療,丙組則予以別嘌呤醇片300 mg治療。對比三組患者經治療后的臨床療效及血清s ICAM-1的改善情況。結果:三組患者治療前血清s ICAM-1差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),經治療4、8周后,甲組、乙組患者的血清s ICAM-1水平值改善情況顯著優(yōu)于丙組;且三組患者經治療后,甲組治療總有效率為73.3%(22/30),乙組治療總有效率為83.3%(25/30),丙組的則為60.0%;三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論:針對高尿酸血癥伴痛風患者的治療,予以患者非布司他片的治療方式,且使用劑量維持在80 mg左右,可顯著提升患者的治療效率,并改善其血清s ICAM-1水平值,值得臨床借鑒實施。
【關鍵詞】 痛風; 高尿酸血癥; 非布司他; 別嘌呤醇
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.082 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2019)05-0-03
ICAM-1與s ICAM-1分別為細胞黏附因子1與可溶性細胞間黏附分子1,二者表達機制相同[1],其中ICAM-1屬臨床激活炎性反應的重要因子,可幫助炎性細胞黏附介導,并有效促進炎性反應,而機體的炎癥反應狀態(tài)則可通過血清s ICAM-1水平有效反映[2]。據近些年有關研究指出,高尿酸血癥在某種程度中也屬于炎性反應的一種。而別嘌呤醇在臨床中屬于常規(guī)的降尿酸藥物,該藥物不僅能降低尿酸,還可幫助患者改善血管內皮功能[3-4]。而非布司他片則為臨床近幾年所研發(fā)出的新型降尿酸類藥物,其藥效已得到了臨床的肯定,但國內目前對于高尿酸血癥伴痛風患者予以非布司他的治療報道甚少[5]。對此,本文將收治的90例高尿酸血癥伴痛風患者分別予以非布司他與別嘌呤醇片的治療方式,觀察其療效,為臨床提供有效的治療建議,現將方案匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取筆者所在醫(yī)院于2018年2-8月收治的90例高尿酸血癥伴痛風患者,納入標準:均符合臨床對高尿酸血癥伴痛風的診斷標準,血清尿酸水平均超過480 μmol/L。排除標準:有重大肝腎疾病者、精神疾病者及哺乳期與妊娠期婦女。將其隨機分為甲組、乙組、丙組,各30例。其中甲組男23例,女7例,年齡47~69歲,平均(53.74±4.17)歲;乙組男20例,女10例,年齡44~71歲,平均(55.63±5.02)歲;丙組男25例,女5例,年齡49~70歲,平均(56.03±5.12)歲,三組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性?;颊呔阎獣圆⑼獯舜窝芯?。
1.2 治療方法
甲組患者予以非布司他片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司;國藥準字:H20130058)40 mg/次,1次/d;乙組患者予以非布司他片80 mg/次,1次/d;丙組患者則予以別嘌呤醇片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司;國藥準字:H44021368)300 mg/次,3次/d。4周為一個療程,三組患者共連續(xù)治療2個療程。
1.3 觀察指標及評價標準
檢測患者血清s ICAM-1水平采用酶聯免疫吸附法,分別在治療后4、8周于清晨空腹抽取患者3 ml的靜脈血,其取1 200 g待離心5 min后將血清分離,置于零下80 ℃的環(huán)境中保存。
療效判定:若患者經檢測后血尿酸及尿酸均恢復正常視為顯效;若患者經檢測后血尿酸明顯降低,尿酸無明顯變化視為有效;若患者經檢測后血尿酸及尿酸均無顯著改善則視為無效。總有效=顯效+有效。
1.4 統(tǒng)計學處理
采用SPSS 11.0軟件對所采集的數據進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 臨床療效對比
三組患者經治療后,甲組治療總有效率為73.3%(22/30),乙組治療總有效率為83.3%(25/30),丙組的則為60.0%(18/30);三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 血清s ICAM-1水平改善情況對比
三組患者治療前血清s ICAM-1差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),經治療4、8周后甲組、乙組患者的血清s ICAM-1水平值改善情況顯著優(yōu)于丙組(P<0.05),詳見表2。
3 討論
隨著近幾年高尿酸血癥的病發(fā)率不斷上升,該疾病與心血管疾病的關系已逐步成為臨床所熱議的研究對象,且大多研究報道均指出,心血管疾病與高尿酸血癥有著密切的關聯,同時高尿酸血癥也是誘發(fā)動脈粥樣硬化疾病發(fā)展的危險因素之一[6-7]。高尿酸可促進活性氧簇的生成,并抑制住一氧化氮的合成,從而導致炎性反應損害血管內皮細胞。因此,在為高尿酸血癥治療的同時,改善炎性反應已成為臨床重點的追求方向[8]。別嘌呤醇屬于臨床降尿酸治療的常規(guī)藥物,已被臨床證實對改善機體內皮功能有著顯著效果。而非布司他片則屬于臨床近幾年新型研發(fā)出的降尿酸藥物,由于其具有比別嘌呤醇更顯著的降尿酸效果,而在臨床備受關注,但該藥物作為降低機體內炎性反應的藥物在國內鮮有報道。
本文通過研究表明,三組患者治療前血清s ICAM-1差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),經治療4、8周后甲組、乙組患者的血清s ICAM-1水平值改善情況顯著優(yōu)于丙組;且三組患者經治療后,甲組治療總有效率為73.3%(22/30),乙組治療總有效率為83.3%(25/30),丙組的則為60.0%;三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)??梢姡瑢Ω吣蛩嵫Y伴痛風患者予以非布司他片與別嘌呤醇的治療方式,都可對患者有較好的臨床療效,但應用非布司他片的臨床療效則更為顯著,同時對降低血清s ICAM-1水平值也更為明顯[9-10]。s ICAM-1實為蛋白酶裂解所形成的免疫球蛋白,該物質具有增強血管內皮間黏附力與白細胞增殖的特點,因此會造成血管內皮出現損傷[11]。而通常情況下,血清s ICAM-1水平會持續(xù)出現細胞低水平的表現,則炎性細胞因子的存在也會導致s ICAM-1表達持續(xù)增強。炎性細胞的聚集與作用的發(fā)揮則依靠細胞間的黏附作用,相繼對心血管造成一定的損傷[12]。因此,血管內皮出現損傷的標志就為s ICAM-1水平出現升高。非布司他的作用機制通過抑制黃嘌呤氧化酶的選擇,阻礙了血清s ICAM-1的形成。使得患者炎癥狀態(tài)有所好轉,并降低尿酸水平,不僅有效保護了血管內皮細胞,還確保其藥效的正常發(fā)揮。高尿酸血癥伴痛風患者的治療過程中,予以患者別嘌呤醇或非布司他的治療方式,均能顯著降低患者的血清s ICAM-1水平與尿酸水平,而應用非布司他則能更加顯著的改善患者的炎癥狀態(tài),并保護其血管細胞功能,顯著增強治療效果,值得臨床借鑒實施。
參考文獻
[1]陶小軍,金星,陶沙,等.不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥的效果及對內皮素-1水平的影響[J].中國全科醫(yī)學,2014,17(2):170-172.
[2]陳翔,蔡嚇明,陳國勇.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥療效觀察[J].中外醫(yī)學研究,2015,13(34):34-36.
[3] Bhat V,Sankaran H,Narula G,et al.Banavali.Single fixed dose rasburicase for treatment of hyperuricemia in children with hematolymphoid malignancy and laboratory tumor lysis syndrome (tls):a retrospective analysis.[J].Pediatric Hematology Oncology Journal,2018,3(3):55-56.
[4] Jing-wei Wu,Ling Yin,Yu-qiang Liu,et al.Synthesis,biological evaluation and 3D-QSAR studies of 1,2,4-triazole-5-substituted carboxylic acid bioisosteres as uric acid transporter 1 (URAT1) inhibitors for the treatment of hyperuricemia associated with gout[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2018(4):545.
[5]秦萍,劉蒙蒙,孟志云,等.非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的療效觀察[J].現代藥物與臨床,2016,31(2):219-223.
[6] Om Prakash Sharma,Mahek V Shah,Dhaivat C Parikh,et al.
Formulation optimization of gastroretentive drug delivery system for allopurinol using experimental design[J].Expert Opinion on Drug Delivery,2015,12(4):513-524.
[7] Helmy Sally A,El-Bedaiwy Heba M.Pharmacokinetics and comparative bioavailability of allopurinol formulations in healthy subjects[J].Clinical Pharmacology in Drug Development,2014,3(5):353-357.
[8]陸玉鵬,李義凱,李益軍,等.痛風定膠囊聯合非布司他對高尿酸血癥患者炎性因子的影響及其療效[J].中國生化藥物雜志,2016,36(1):59-61.
[9] Keen H I,Davis W A,Drinkwater J J,et al.Ultrasonographic assessment of joint pathology in type 2 diabetes and hyperuricemia:The Fremantle Diabetes Study Phase Ⅱ[J].Journal of Diabetes and Its Complications,2018,32(4):400-405.
[10]萬志紅.非布司他治療痛風及高尿酸血癥的療效及不良反應觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(1):112-113.
[11]邢曉燕,張艷娜,李曉麗.醋氯芬酸鈉和別嘌呤醇聯合用藥治療痛風性關節(jié)炎的臨床療效及不良反應分析[J].智慧健康,2018,4(19):125-126.
[12] Sarah Stewart,Nicola Dalbeth,Alain C Vandal,et al.Spatiotemporal gait parameters and plantar pressure distribution during barefoot walking in people with gout and asymptomatic hyperuricemia:comparison with healthy individuals with normal serum urate concentrations[J].Journal of Foot and Ankle Research,2016,9(1):15.