連喜院， 雷世鑫， 李宏科， 郭會萍

新生兒膿毒癥是一種嚴重的新生兒感染疾病，因B族鏈球菌(group B streptococcus,GBS)侵入血液循環(huán)后繁殖、播散，釋放毒素與代謝產物，誘導細胞因子誘發(fā)全身感染[1]。由于產前給予孕婦抗生素治療GBS，新生兒早發(fā)型GBS膿毒癥大大降低，但由于GBS晚發(fā)型感染因起病隱匿、病癥不顯著極易被忽視，誘發(fā)成膿毒癥。由于晚發(fā)型GBS膿毒癥患兒缺乏特殊的臨床表現(xiàn)，在診斷中存在較大困難，病情變化的觀察也缺乏客觀、定量的指標[2]。本研究對我院收治的48例早發(fā)型GBS膿毒癥患兒與54例晚發(fā)型GBS膿毒癥患兒的臨床表現(xiàn)、實驗室指標、并發(fā)癥及預后進行對比，并分析其影響患兒預后的因素，為新生兒膿毒癥的預防與治療提供可靠的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月至2015年10月甘肅醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的GBS膿毒癥患兒102例為研究對象，早發(fā)型48例和晚發(fā)型54例。早發(fā)型中男26例，女22例；年齡0～28 d，平均(7.0±2.8)d；體質量1.8～4.5 kg，平均(3.5±0.6)kg。晚發(fā)型中男28例，女26例；年齡0～28 d，平均(8.2±3.0)d；體質量2.8～5.0 kg，平均(3.8±0.8)kg。

1.2 診斷標準 參照《兒科膿毒癥的定義及診斷》中新生兒膿毒癥的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒膿毒癥的診斷標準；(2)年齡≤28 d；(3)監(jiān)護人知情同意。

1.4 排除標準 (1)存在其他系統(tǒng)嚴重疾病者；(2)合并自身免疫性疾病者。

1.5 方法 所有患兒入院后，于清晨8點空腹抽取3 mL肘靜脈血，進行10 min離心，提取血清，置于-20 ℃待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)中雙抗體夾心法測定白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)、血小板計數(shù)水平，試劑盒購自北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司。采取免疫比濁法測定C反應蛋白水平，試劑盒購自上海基恩科技有限公司。采用SYSMEX 1800i檢測白細胞水平。

1.6 觀察指標 兩組患兒臨床表現(xiàn)和實驗室指標的差異，比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率和預后情況，分析影響患兒預后的因素。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

注：與早發(fā)型組比較，aχ2=13.162,18.700,18.756,21.880,15.491,7.596，P<0.05。

表1可見，晚發(fā)型患兒發(fā)熱或低體溫、氣促、抽搐、呼吸暫停、黃疸、肺炎發(fā)生率顯著高于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒實驗室指標比較 見表2。

表2 兩組患兒實驗室指標比較

注：與早發(fā)型組比較，at=-4.836，32.954，-13.562，-19.903，-21.761，P<0.05。

表2結果表明，晚發(fā)型組白細胞計數(shù)、C反應蛋白、IL-6、TNF-α水平顯著高于早發(fā)型組，血小板計數(shù)顯著低于早發(fā)型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 見表3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

注：與早發(fā)型組比較，aχ2=4.533，5.042，6.112，5.120，4.127，P<0.05。

表3結果表明，晚發(fā)型組化膿性腦膜炎、新生兒壞死性小腸結腸炎、多器官功能衰竭、感染性休克、彌散性血管內凝血發(fā)生率顯著高于早發(fā)型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒預后的比較 晚發(fā)型組治愈率為46.3%(25/54)，顯著低于早發(fā)型組87.5%(42/48)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.141，P<0.05)。晚發(fā)型組死亡率為31.5%(17/54)，顯著高于早發(fā)型組8.3%(4/48)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.328，P<0.05)。

2.5 兩組患兒死亡危險因素分析 GBS類型是導致患兒死亡的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒死亡危險因素分析

3 討論

GBS也被稱為無乳鏈球菌，革蘭陽性球菌，單個、成雙、鏈狀排列、長短不一。菌落較小，β溶血環(huán)、觸酶試驗陰性，CAMP試驗陽性。侵入患兒機體內，能快速增殖、生成毒素，誘發(fā)機體全身炎癥反應，形成膿毒癥[4]。新生兒GBS膿毒癥作為感染性疾病，常根據(jù)發(fā)病時間將其分為早發(fā)型GBS膿毒癥與晚發(fā)型GBS膿毒癥，但在產前臨床常給予產婦抗生素，避免GBS早期感染，因此早發(fā)型GBS膿毒癥的發(fā)生率較少[5]；晚發(fā)型GBS膿毒癥因其病程隱匿與病癥不典型，給臨床診斷與治療帶來一定困難[6]。掌握與分辨早發(fā)型膿毒癥與晚發(fā)型膿毒癥患兒臨床特征、實驗檢查特征，能夠為臨床治療提供可靠的依據(jù)，利于降低患兒的病死率，減少并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患兒的治愈率，提高其生活質量[7-8]。治療首選青霉素，對氨芐西林、頭孢噻肟、奎奴普丁、萬古霉素、替加環(huán)素、利奈唑胺和復方磺胺的敏感性也很好，耐藥率最高的是紅霉素,其次是克林霉素，對喹諾酮類藥物的耐藥率也較高。

GBS膿毒癥患兒常以發(fā)熱、病理性黃疸、呼吸暫停、循環(huán)欠佳、新生兒硬腫為主要臨床病癥，雖然早發(fā)型GBS膿毒癥患兒與晚發(fā)型GBS膿毒癥患兒的臨床病癥無特異性，但早發(fā)型GBS膿毒癥患兒的臨床病癥進展快，并發(fā)癥出現(xiàn)早，能給予早期治療，利于預后[9-10]。本研究證實了晚發(fā)型患兒發(fā)熱或低體溫、氣促和抽搐等臨床癥狀和體征的發(fā)生率明顯高于早發(fā)型患兒。GBS膿毒癥新生兒因免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟、皮膚黏膜屏障脆弱、長時間應用機械通氣等因素影響，常伴有記憶力、注意力、運動技巧等方面不良結局的后遺癥，對患兒的生命安全造成嚴重影響[11-12]。血培養(yǎng)或無菌體液培養(yǎng)是診斷新生兒膿毒癥的金標準，但由于血培養(yǎng)存在一定時限性，血培養(yǎng)陽性率低，臨床常采用白細胞計數(shù)、C反應蛋白和IL-6作為實驗室檢測指標[13-14]，本研究中晚發(fā)型患兒白細胞計數(shù)、C反應蛋白、IL-6、TNF-α等指標明顯高于早發(fā)型患兒，而血小板計數(shù)低于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示我們，臨床應盡早檢測晚發(fā)型GBS膿毒癥患兒的實驗室指標，根據(jù)其指標水平變化狀況，給予明確診斷，并為新生兒膿毒癥的治療提供新的循證支持[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型患兒化膿性腦膜炎、新生兒壞死性小腸結腸炎和多器官功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；晚發(fā)型組治愈率明顯低于早發(fā)型組，死亡率明顯高于早發(fā)型組，晚發(fā)型預后不佳，可能是因為患兒孕周小，新生兒免疫系統(tǒng)不成熟，感染不能局限，血腦屏障功能發(fā)育不完善，細菌極易侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成不良后果[16]。

綜上所述，晚發(fā)型GBS膿毒癥患兒臨床表現(xiàn)較嚴重，死亡率較高，預后差，因此，臨床應定期檢測患兒的實驗室指標，密切觀察患兒的臨床病癥，早期診斷GBS膿毒癥，并給予相關治療方案，提高患兒的治愈率，減少后遺癥的發(fā)生率，提高患兒生活質量。