盛飛

【摘要】 目的：探討負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（platelet activator combined-1，PAC-1）、血小板表面P-選擇素（P-selectin/CD62P，CD62P）、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及炎性因子指標(biāo)的影響。方法：選擇2016年8月-2018年7月在筆者所在醫(yī)院治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者108例，隨機(jī)分為兩組，各54例。對(duì)照組經(jīng)阿司匹林治療，觀(guān)察組經(jīng)負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，比較兩組PAC-1、CD62P、vWF等相關(guān)指標(biāo)及炎性因子[白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）]。結(jié)果：治療后，觀(guān)察組CD62P、PAC-1、vWF、IL-6、IL-18、Hcy水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：短暫性腦缺血發(fā)作患者經(jīng)負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，可有效抑制血小板活化，利于減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 短暫性腦缺血發(fā)作; 氯吡格雷; 阿司匹林; PAC-1; CD62p; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.025 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-03

Effect of Loading Dose Clopidogrel Combined with Aspirin on PAC-1，CD62P in Patients with Transient Ischemic Attack/SHENG Fei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-61

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of loading dose Clopidogrel combined with Aspirin on platelet membrane fibrinogen receptor（platelet activator combined-1，PAC-1），platelet surface P-selectin（P-selectin/CD62P），von Willebrand factor（vWF） and inflammatory factors in patients with transient ischemic attack.Method：A total of 108 cases with transient ischemic attack in the hospital from August 2016 to July 2018 were selected，and they were randomly divided into two groups，54 cases in each group.The control group was treated with Aspirin，and the control group was treated with loading dose Clopidogrel and Aspirin.The level of relative indexes such as PAC-1、CD62P、vWF and the inflammatory factors such as interleukin-6（IL-6），interleukin-18（IL-18），homocysteine（Hcy） were compared between the two groups.Result：After treatment，the level of CD62P，PAC-1，vWF，IL-6，IL-18，Hcy in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant.Conclusion：Combined therapy of loading dose Clopidogrel and Aspirin in patients with transient ischemic attack can effectively inhibit platelet activation and alleviate inflammatory reaction.

【Key words】 Transient ischemic attack; Clopidogrel; Aspirin; PAC-1; CD62P; Inflammatory factor

First-authors address：Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000，China

短暫性腦缺血發(fā)作屬于完全性腦卒中的相關(guān)危險(xiǎn)因素，其因頸動(dòng)脈或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)一次性供血不足而導(dǎo)致，可誘發(fā)短暫性失語(yǔ)、可逆性神經(jīng)功能障礙等[1]。一般情況下，該疾病發(fā)作約5 min便可達(dá)到高峰，多持續(xù)30 min，且可在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)發(fā)作[2]。有數(shù)據(jù)表明，短暫性腦缺血發(fā)作后2 d內(nèi)，約5.3%的患者可發(fā)生卒中[3-4]。故尋求有效的治療方案，以降低卒中發(fā)生率，改善預(yù)后尤為重要。基于此，本研究進(jìn)一步探討負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者炎癥因子等指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月-2018年7月在筆者所在醫(yī)院治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT等檢查確診者;（2）對(duì)本研究所用藥物（氯吡格雷等）無(wú)過(guò)敏史者;（3）顱內(nèi)無(wú)梗死病灶者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自身免疫性疾病、凝血功能障礙者;（2）消化性潰瘍者;（3）血小板減少癥者;（4）嚴(yán)重肝、腎功能不全者。隨機(jī)分為兩組，各54例。觀(guān)察組中男39例，女15例;年齡48～75歲，平均（61.92±3.16）歲。對(duì)照組中男37例，女17例;年齡49～75歲，平均（62.09±3.11）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對(duì)比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者及家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組：口服阿司匹林（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022080），0.1 g/次，1次/d。觀(guān)察組：阿司匹林服用劑量與方法同對(duì)照組一致，同時(shí)口服氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542），初始劑量為300 mg/次，1次/d，第2天調(diào)整為75 mg/次，1次/d，并維持。兩組均連續(xù)治療30 d，治療期間可依據(jù)患者病情酌情調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療30 d后，采用BD LSRFortessa流式細(xì)胞分析儀測(cè)定血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（platelet activator combined-1，PAC-1）、血小板表面P-選擇素（P-selectin/CD62P，CD62P）;采用由上海晶抗生物工程有限公司提供的試劑盒測(cè)定血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CD62P、PAC-1、vWF對(duì)比

治療前，兩組CD62P、PAC-1、vWF水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀(guān)察組CD62P、PAC-1、vWF水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎性因子對(duì)比

治療前，兩組IL-6、IL-18、Hcy水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀(guān)察組IL-6、IL-18、Hcy水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作為臨床發(fā)病率相對(duì)較高的急性腦血管疾病之一，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與微栓塞、腦動(dòng)脈粥樣硬化、血流動(dòng)力學(xué)改變、心臟病、血液成分改變等因素存在一定關(guān)聯(lián)，且可在活動(dòng)過(guò)度、體位改變、屈伸、頸部突然轉(zhuǎn)動(dòng)等情況下發(fā)病[5]。臨床研究證實(shí)，積極進(jìn)行抗血小板聚集治療，為臨床防治短暫性腦缺血發(fā)作患者的重要手段[6]。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑，其可選擇性對(duì)繼發(fā)性介導(dǎo)、血小板受體、腺苷二磷酸的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa活化產(chǎn)生抑制作用，控制血小板黏附[7]。此外，該藥物可有效阻斷因非競(jìng)爭(zhēng)性腺苷二磷酸受體導(dǎo)致的血小板活化擴(kuò)增，抑制血小板聚集。另有研究指出，在治療過(guò)程中，氯吡格雷首次負(fù)荷劑量選用300 mg/d，而后調(diào)整為75 mg/d并維持，可有效緩解藥物抵抗，減少預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。阿司匹林為臨床用以治療心腦血管疾病的常見(jiàn)藥物，其可通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶，以進(jìn)一步阻斷血栓素A2的生成，進(jìn)而起到抗血小板聚集、防止血栓形成的效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組CD62P、PAC-1、vWF、IL-6、IL-18、Hcy水平均低于對(duì)照組，提示短暫性腦缺血發(fā)作患者經(jīng)負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，具有減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷，控制血小板活化，降低炎癥水平的積極作用。

CD62P、PAC-1均屬于血小板活化標(biāo)志，當(dāng)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受組胺、氧自由基、凝血酶等刺激后，可促使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)α顆粒與細(xì)胞膜融合增強(qiáng)，利于提高CD62P、PAC-1的表達(dá);vWF屬于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，產(chǎn)生并釋放的血管活性因子，當(dāng)其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落后，該指標(biāo)水平將明顯升高。有文獻(xiàn)指出，短暫性腦缺血發(fā)作患者斑塊不穩(wěn)定與基質(zhì)金屬蛋白酶、炎性因子等血清因子存在密切關(guān)聯(lián)[12]。血清IL-6、IL-18等炎性因子水平可出現(xiàn)不同程度地升高，說(shuō)明炎癥因子已參與在病理生理發(fā)展過(guò)程中。此外，Hcy水平升高為導(dǎo)致人體動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

綜上所述，短暫性腦缺血發(fā)作患者通過(guò)負(fù)荷劑量氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，可有效減輕炎癥因子的表達(dá)，利于控制血小板聚集，促使患者病情早日轉(zhuǎn)歸。

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