鐘振輝　龍華

【摘要】 目的：觀察分析非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與治療安全性。方法：選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，經(jīng)數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組（n=25）與觀察組（n=25），對(duì)照組患者給予別嘌醇片治療，觀察組患者給予非布司他治療，對(duì)比觀察兩組患者經(jīng)不同方式治療后的臨床效果與安全性。結(jié)果：治療前，兩組患者BUN、Scr及SUA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，并減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，其用藥安全性更高，值得在臨床中普及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎病; 高尿酸血癥; 非布司他; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.029 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-02

2型糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見(jiàn)的一種合并癥，它也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1]。有研究表明，2型糖尿病的發(fā)生概率會(huì)隨著血尿酸水平升高不斷增加，因而高尿酸血癥是引發(fā)2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素，它會(huì)加重對(duì)患者腎小球、腎小管的損傷，使得腎小球?yàn)V過(guò)率降低[2]。以往在臨床治療中多采用別嘌呤醇降尿酸，其不僅能保護(hù)患者腎功能，還能延緩微量白蛋白尿的發(fā)生;而非布司他作為一種新型的降尿酸藥物，其對(duì)于改善氧化應(yīng)激、降低血尿酸水平有著積極作用[3]。為進(jìn)一步明確其在臨床中的效用，在本次觀察中，主要對(duì)非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與安全性深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合2型糖尿病腎病與高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）治療前未服用糖皮質(zhì)激素、阿司匹林或免疫抑制劑等藥物;（3）未合并腎功能不全或尿毒癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝等嚴(yán)重臟器疾病者;（2）合并活動(dòng)期消化道潰瘍或惡性腫瘤者;（3）顯著腎小管功能異常者;（4）單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿者。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，每組25例，對(duì)照組男15例，女10例;年齡41～72歲，平均（56.5±15.5）歲;糖尿病病程4～8年，平均（6.0±2.0）年。觀察組男16例，女9例;年齡39～72歲，平均（54.0±15.0）歲;糖尿病病程3～8年，平均（5.5±2.5）年。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者及家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均行常規(guī)降糖方案治療，并行低嘌呤飲食干預(yù);在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予口服別嘌醇片（合肥久聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021248）0.05 g初始劑量治療，2次/d，用藥2周后增加劑量至0.1 g，2次/d[4]。觀察組患者給予口服非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081）40 mg起始劑量治療，1次/d，用藥2周后增加劑量至80 mg，1次/d;兩組間患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者治療后的臨床效果?；颊咴谥委熀螅溲蛩崴捷^基線水平降低40%及以上，其臨床不良癥狀消失，即治療顯效;患者治療后血尿酸水平較基線水平降低10%～39%，且臨床不良癥狀有較大改善，即治療好轉(zhuǎn);患者治療后的血尿酸水平較之基線水平降低10%以下，患者病情無(wú)緩解，即治療無(wú)效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、皮疹、瘙癢等。（3）患者治療前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）水平變化情況，取患者靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療后，對(duì)照組總有效率為72.0%，觀察組總有效率為88.0%，對(duì)照組治療總有效率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后BUN、Scr及SUA水平變化對(duì)比

治療前，兩組BUN、Scr及SUA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，對(duì)照組為36.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥是臨床中比較常見(jiàn)的病癥，2型糖尿病腎病是一種因高血糖與胰島素抵抗所引發(fā)的血管內(nèi)皮功能改變或損傷的微血管病變[6]。目前臨床中認(rèn)為遺傳、血流動(dòng)力學(xué)變化、氧化應(yīng)激等因素參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。而高尿酸血癥作為慢性腎功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)尿酸結(jié)晶沉積會(huì)導(dǎo)致患者腎小動(dòng)脈與慢性間質(zhì)炎癥加重，并進(jìn)一步引起患者血管內(nèi)皮改變，從而使微血管病變加重[7]。尤其是近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變、老齡化趨勢(shì)的加劇，在多種因素的作用下使得2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥發(fā)病率不斷增高，對(duì)人們的身體健康與生命安全均造成了嚴(yán)重威脅。目前在臨床中針對(duì)這一病癥主要以降低血尿酸水平為主，從而改善患者血管內(nèi)皮狀態(tài)，延緩腎功能惡化進(jìn)程。

別嘌醇片是一種抑制尿酸合成的藥物[8]，它能夠抑制黃嘌呤氧化酶，從而避免黃嘌呤與次黃嘌呤代謝為尿酸，以減少尿酸生成，并降低血尿酸水平[9]。同時(shí)當(dāng)患者血尿酸中尿酸含量低于溶解度以下時(shí)，它能夠避免尿酸在關(guān)節(jié)或其他組織內(nèi)形成結(jié)晶沉積[10]。但在用藥后容易出現(xiàn)腹瀉、皮疹、惡心等多種不良反應(yīng)。非布司他作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，它主要通過(guò)減少血清尿酸從而達(dá)到治療效果;它對(duì)于氧化與還原性形式的氧化酶有著抑制效用，相比較別嘌醇片，兩者之間作用途徑一致，但結(jié)構(gòu)存在差異。非布司他對(duì)于氧化酶有著高度的選擇性與親和力，對(duì)于嘌呤通路中的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶等無(wú)明顯影響，且能夠與底物穩(wěn)定結(jié)合，進(jìn)而在較短的時(shí)間內(nèi)與尿苷二磷酸葡萄苷酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，并促進(jìn)患者尿酸代謝[11]。因而其用藥后副作用更低，且降尿酸作用比別嘌呤醇更顯著。另一方面，非布司他屬于雙通道排泄藥物，對(duì)于慢性腎功能不全的患者而言，其能夠減輕患者腎臟排泄負(fù)擔(dān)，且在對(duì)輕、中度腎功能損傷患者治療中不需要對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

在本次的研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在常規(guī)降糖方案治療的基礎(chǔ)上給予非布司他治療后，其臨床治療有效率達(dá)88.0%，比對(duì)照組治療效果更理想;且用藥后惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，這可能是因?qū)φ战M所應(yīng)用的別嘌醇片自身結(jié)構(gòu)特異性低，可對(duì)嘌呤-嘧啶通路中大量氧化酶活性廣泛抑制引起;同時(shí)患者BUN、Scr及SUA水平均有所降低，對(duì)于控制患者腎功能惡化有著積極作用。在張春林等[12]的研究中，通過(guò)對(duì)44例患者給予非布司他治療后，其臨床治療總有效率達(dá)85.4%，不良反應(yīng)發(fā)生情況為12.2%，在治療12周后，其SUA、Scr及BUN皆呈下降趨勢(shì)，其研究結(jié)果與本次研究一致。

綜上所述，對(duì)2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性高，值得在臨床中廣泛普及應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]商雪瑩，鄧霖，宋雨凌，等.苯溴馬隆與非布司他在治療2型糖尿病伴高尿酸血癥的獲益及安全性[J].實(shí)用藥物與臨床，2017，20（4）：402-405.

[2]蔡輝，蘇曉娟，華錦程，等.非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（8）：496-499.

[3]焦素敏，李紹梅.非布司他在慢性腎功能衰竭合并高尿酸血癥老年患者中的有效性及安全性觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（14）：2214-2217.

[4]勾威，郭麗環(huán)，王釩，等.三種不同藥物降尿酸治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床療效對(duì)比分析[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，21（2）：42-45.

[5]李杰.非布司他與別嘌呤治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（16）：84-86.

[6]任慧芝.非布司他和別嘌醇降尿酸治療高尿酸血癥的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（12）：79-80.

[7]陳松，黃健，楊靜，等.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：472-474.

[8]章敏巧，張榮國(guó).非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（5）：394-395.

[9]白家蘭.非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的對(duì)照分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（9）：44-45.

[10]黃孟龍.非布司他與別嘌醇治療高尿酸血癥的療效和安全性對(duì)比研究[J].海峽藥學(xué)，2016，28（12）：208-209.

[11]朱和同，李先維.非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（7）：892-894.

[12]張春林，王小翠，王慧，等.非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2018，29（4）：501-505.