劉隆慶

【摘要】 目的 探討慢性阻塞性肺疾病患者靜脈推注（靜推）或靜脈滴注（靜滴）氨茶堿致心律失常的影響因素。方法 77例慢性阻塞性肺疾病接受氨茶堿治療患者， 根據(jù)是否出現(xiàn)氨茶堿致心律失常分為A組（16例， 出現(xiàn)氨茶堿致心律失常）與B組（61例， 未出現(xiàn)氨茶堿致心律失常）。對(duì)兩組患者的性別、年齡、病程、靜推或靜滴速度、用藥劑量、有無(wú)合并心臟疾病等資料進(jìn)行比較分析。

結(jié)果 兩組患者的性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組患者的靜推或靜滴速度（3.62±0.71）ml/min快于B組的（2.34±0.67）ml/min， 用藥劑量≥0.5 g、年齡≥65歲、合并心臟疾病、病程≥15年的占比分別為68.75%（11/16）、68.75%（11/16）、62.50%（10/16）、75.00%（12/16）， 均高于B組的32.79%（20/61）、34.43%（21/61）、31.15%（19/61）、32.79%（20/61）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)高齡、病程長(zhǎng)合并心臟疾病的慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)嚴(yán)格控制氨茶堿劑量及給藥速度， 一旦發(fā)現(xiàn)有氨茶堿中毒可能立即停止用藥。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;氨茶堿;心律失常;影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.027

慢性阻塞性肺疾病多發(fā)于老年人群， 且該病隨著年齡增加， 病情也隨之加重， 肺功能呈進(jìn)行性下降， 最終患者可出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥而發(fā)生死亡。目前治療該病的方案以抗感染、祛痰、支氣管擴(kuò)張、吸氧等對(duì)癥治療為主。有研究發(fā)現(xiàn)， 氨茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者氣體交換、運(yùn)動(dòng)耐力、呼吸方式等具有改善作用， 使該病治療效果得到新的進(jìn)展， 不過(guò)氨茶堿可能導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)心律失常等毒副作用， 故分析其相關(guān)影響因素以提高用藥安全性十分重要[1， 2]。本研究分析慢性阻塞性肺疾病患者靜推或靜滴氨茶堿致心律失常的影響因素， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年2月～2018年3月的慢性阻塞性肺疾病接受氨茶堿治療的患者77例作為研究對(duì)象， 其中男49例， 女28例;年齡51～80歲， 平均年齡（69.54±

5.82）歲;病程5～29年， 平均病程（18.17±4.96）年。根據(jù)是否出現(xiàn)氨茶堿致心律失常分為A組（16例， 出現(xiàn)氨茶堿致心律失常）與B組（61例， 未出現(xiàn)氨茶堿致心律失常）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為慢性阻塞性肺疾病;②接受>3 d的氨茶堿治療;③對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致的心律失常;②合并其他可導(dǎo)致心律失常的嚴(yán)重疾病;③臨床資料不完整。

1. 2 方法 統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的性別、年齡、病程、靜推或靜滴速度、用藥劑量、有無(wú)合并心臟疾病等資料， 以此分析慢性阻塞性肺疾病患者氨茶堿致心律失常的影響因素。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組患者的靜推或靜滴速度快于B組， 用藥劑量≥0.5 g、年齡≥65歲、合并心臟疾病、病程≥15年的占比均高于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

氨茶堿是一種嘌呤類藥物， 其作為茶堿與乙二胺的混合物， 能夠擴(kuò)張支氣管， 解除支氣管平滑肌痙攣， 使呼吸道通暢， 還能夠抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放， 發(fā)揮抗炎、減輕支氣管黏膜充血水腫等作用， 因此常用于慢性阻塞性肺疾病的

治療[3]。氨茶堿主要在肝臟代謝， 經(jīng)腎臟排出， 成人半衰期通常約為9 h， 老年人半衰期會(huì)相對(duì)延長(zhǎng)， 慢性肺部疾病、心肝腎功能不全等患者半衰期也會(huì)延長(zhǎng)， 該類患者在使用氨茶堿時(shí)應(yīng)對(duì)用藥劑量進(jìn)行酌情調(diào)整或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間， 而且氨茶堿可與西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等多種藥物相互作用， 該類藥物可升高血藥濃度， 延長(zhǎng)半衰期， 增強(qiáng)療效和毒性， 咖啡因、利福平等又可加速氨茶堿代謝， 降低血藥濃度， 因此臨床使用氨茶堿應(yīng)綜合考慮患者年齡、心肝腎功能等情況， 制定出最安全、有效的個(gè)體化用藥方案[4-6]。由于氨茶堿的有效血藥濃度與中毒濃度較為接近， 容易出現(xiàn)氨茶堿中毒， 引起心律失常等毒副反應(yīng)， 且有研究發(fā)現(xiàn)， 氨茶堿未到達(dá)中毒濃度也可引起心律失常， 因此探討慢性阻塞性肺疾病患者氨茶堿致心律失常的影響因素， 為臨床用藥提供可靠依據(jù)十分重要[7]。

本研究通過(guò)因素分析發(fā)現(xiàn)， A組患者的靜推或靜滴速度快于B組， 用藥劑量≥0.5 g、年齡≥65歲、合并心臟疾病、病程≥15年的占比均高于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。究其原因考慮為：①氨茶堿作為腺苷拮抗劑， 能夠競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)腺苷與受體的結(jié)合產(chǎn)生阻斷作用， 促進(jìn)鈣離子內(nèi)流， 從而增強(qiáng)起搏細(xì)胞自律性， 加快自發(fā)性除極速度， 增快心率， 而若增加靜推或靜滴速度， 則可進(jìn)一步加快心率， 增加心律失常風(fēng)險(xiǎn);②氨茶堿大劑量使用時(shí)會(huì)促使交感神經(jīng)出現(xiàn)過(guò)度興奮情況， 增加腎上腺素、去甲腎上腺素釋放， 增強(qiáng)心肌自律性， 縮短房室的傳導(dǎo)時(shí)間， 從而增快心率， 導(dǎo)致心律發(fā)生紊亂;③氨茶堿對(duì)合并心臟疾病患者的影響在于氨茶堿的強(qiáng)堿特性對(duì)心臟存在較大刺激性， 故該類患者更容易發(fā)生心律失常;④高齡患者由于心臟功能逐漸衰退， 心肌對(duì)氨茶堿耐受性降低， 故使用氨茶堿可造成心功能進(jìn)一步惡化， 從而發(fā)生心律失常[8-10]。也有研究顯示， 氨茶堿能夠使脂肪酶被激活， 增加血中游離脂肪酸， 促使血小板聚集， 形成血栓， 冠狀動(dòng)脈供血隨之減少， 心肌缺血缺氧， 最終導(dǎo)致心律失常;氨茶堿還可促使心肌糖原分解加快， 有害自由基、代謝終產(chǎn)物堆積， 引起心電紊亂;氨茶堿也可通過(guò)加速鈣離子內(nèi)流， 對(duì)缺氧缺血心肌產(chǎn)生正性肌力作用， 促使心肌氧耗增加， 惡化缺血心肌代謝， 致心電紊亂， 最終引發(fā)心律失常;氨茶堿加速心臟傳導(dǎo)纖維起搏點(diǎn)的活性， 促使心肌反復(fù)自我興奮， 也是誘發(fā)心律失常的一種機(jī)制;此外慢性支氣管炎、肺源性心臟病（肺心?。⒎螝饽[等疾病會(huì)延長(zhǎng)氨茶堿在體內(nèi)的半衰期， 從而導(dǎo)致心律失常。由此可見(jiàn)在使用氨茶堿時(shí)應(yīng)充分考慮患者年齡、病理生理情況等， 預(yù)防心律失常發(fā)生。

綜上所述， 針對(duì)高齡、病程長(zhǎng)、合并心臟疾病的慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)嚴(yán)格控制氨茶堿劑量及給藥速度， 監(jiān)測(cè)其血藥濃度， 一旦發(fā)現(xiàn)有氨茶堿中毒可能立即停止用藥。

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[收稿日期：2018-12-13]