寧飛燕

（洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心婦產(chǎn)科，河南 洛陽 471000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）為育齡期女性常見疾病，多以卵巢形態(tài)改變?yōu)榛A(chǔ)，慢性無排卵和高雄激素血癥為特征，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、多毛、不孕、肥胖等，是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等的重要危險(xiǎn)因素[1]。目前藥物療法為治療PCOS的主要手段，包括促排卵藥物、胰島素增敏劑等，其中克羅米芬為常用促排卵藥物，利于增強(qiáng)黃體功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育、成熟，改善內(nèi)分泌功能紊亂，但該藥物對宮頸黏液、子宮內(nèi)膜影響較大[2]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可抑制胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素分泌[3]。本研究觀察克羅米芬、二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS對患者卵巢形態(tài)及血流動(dòng)力學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2018年9月我院收治的PCOS患者112例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各56例。觀察組年齡19～46歲，平均年齡（37.12±3.51）歲；病程7個(gè)月～5年，平均病程（2.43±0.67）年；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（23.04±1.84）kg/m2；有妊娠史者31例。對照組年齡21～45歲，平均年齡（37.09±3.53）歲；病程7個(gè)月～6年，平均病程（2.46±0.64）年；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.07±1.82）kg/m2；伴有妊娠史者29例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[4]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受克羅米芬、二甲雙胍治療者；③無精神疾病，理解、交流能力正常；④近3個(gè)月內(nèi)未接受過藥物治療者；⑤治療依從性較高者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①未簽署知情同意書者；②卵巢早衰者；③嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；④妊娠、哺乳期女性；⑤伴有甲狀腺疾病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組均于月經(jīng)周期第5 d時(shí)給予克羅米芬（張家口云峰制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H13022188）治療，50 mg，qd。觀察組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14020855）治療，500 mg，tid。治療3個(gè)月經(jīng)周期后評估療效。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①臨床療效[5]：治療后卵巢形態(tài)恢復(fù)正常，月經(jīng)異常等癥狀消失為治愈；卵巢形態(tài)恢復(fù)≥50%，臨床癥狀基本消失為顯效；臨床癥狀改善輕微，卵巢形態(tài)恢復(fù)≥20%、＜50%為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。

總有效率=（有效+顯效+治愈）/總例數(shù)×100%。

②超聲指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后采用陰道彩色多普勒超聲（Voluson型，美觀GE公司提供）測定卵巢形態(tài)，包括：卵巢體積、卵巢包膜厚度、卵泡最大直徑，并記錄血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括：收縮期最大血流速度（peak systolic velocity，PSV）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 卵巢形態(tài)

治療前兩組卵巢體積、卵巢包膜厚度、卵泡最大直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組卵巢體積、卵巢包膜厚度小于對照組，卵泡最大直徑大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組卵巢形態(tài)比較

2.3 PSV、RI水平

治療前兩組PSV、RI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組RI水平較治療前降低，PSV水平較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組PSV、RI水平比較

3 討論

目前，PCOS發(fā)生機(jī)制仍未完全明晰，臨床普遍認(rèn)為下丘腦-垂體功能紊亂為誘發(fā)PCOS發(fā)生的起始因素。PCOS患者多存在月經(jīng)紊亂、高雄激素、卵巢多囊樣改變等癥狀，易導(dǎo)致患者不孕，目前臨床多以促排卵治療為主，以滿足生育要求。克羅米芬為類固醇抗性激素制劑，具有強(qiáng)的拮抗和弱的激動(dòng)雌激素效應(yīng)，可競爭性占據(jù)雌激素受體，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素分泌的增加，刺激卵泡生長，促進(jìn)排卵。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，克羅米芬存在胰島素抵抗，將促使子宮頸松弛，降低妊娠率[6]。

近年來，二甲雙胍在PCOS治療中逐漸推廣，該藥可改善PCOS患者胰島素抵抗，調(diào)節(jié)胰島素敏感性，提升性激素與球蛋白結(jié)合水平，糾正患者高胰島素血癥、高雄性激素血癥，利于患者月經(jīng)周期恢復(fù)規(guī)律。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，卵巢血液供應(yīng)與卵巢發(fā)育具有密切聯(lián)系，自然排卵周期中，性激素可調(diào)節(jié)卵巢血流周期性變化，而PCOS患者多伴有血流動(dòng)力學(xué)異常，易阻礙卵巢生長，故調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，降低RI有助于加快血流速度，促使內(nèi)膜血液供應(yīng)，利于卵泡發(fā)育[7]。趙菁等研究證實(shí)，PCOS患者接受克羅米芬、二甲雙胍聯(lián)合治療利于改善性激素水平，促進(jìn)排卵，提升妊娠率[8]。本研究觀察克羅米芬、二甲雙胍聯(lián)合對PCOS患者卵巢形態(tài)及血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后觀察組卵巢體積、卵巢包膜厚度、RI水平低于對照組，卵泡最大直徑、PSV水平高于對照組，說明聯(lián)合克羅米芬、二甲雙胍更有助于緩解癥狀，改善卵巢形態(tài)，促使血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。

綜上所述，克羅米芬、二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS有助于改善患者的卵巢形態(tài)，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，提高PCOS治療效果。