俄羅斯科學家鄧尼斯·里布里科夫
6月10日,《自然》雜志網(wǎng)站報道,俄羅斯科學家鄧尼斯 ·里布里科夫表示他計劃制造更多基因編輯的嬰兒。他要將對抗艾滋病的基因編輯嬰兒實驗進行下去。
他是第二個吃這種“螃蟹”的人。2018年11月創(chuàng)造了世界上第一批基因編輯嬰兒,一度引起國際社會的強烈抗議。賀氏研究也被科學界確認失敗。
里布里科夫 聲稱他的技術(shù)將帶來更大的好處、更少的風險、更符合道德規(guī)范、更能為公眾所接受。他對《自然》表示,如果能在年底前獲得批準的話,他的實驗將會在今年年底之前完成。他仍然要對CCR5基因(趨化因子)進行編輯,以降低嬰兒感染HIV的風險。
CCR5基因編碼是一種允許HIV進入細胞的蛋白質(zhì),里布里科夫計劃將胚胎CCR5基因失活,然后將胚胎植入HIV陽性母體,這將降低HIV母親將病毒傳染給子宮內(nèi)嬰兒的風險。與之前的研究不同,他要將基因編輯過CCR5基因的胚胎植入女性艾滋病患者體內(nèi)。相比之下,之前的基因編輯修改了父親攜帶艾滋病毒的胚胎中的CCR5基因。許多遺傳學家認為,這是做了一份無用功,他的實驗對象,即受孕女性并無HIV感染,只是女性的丈夫是艾滋病患者,而父親將HIV傳給子女的風險很小。
根據(jù) 里布里科夫 的說法,他已經(jīng)與該市的一個艾滋病毒中心達成了協(xié)議,招募那些感染了HIV的想要參加實驗的女性。
多年來俄羅斯一直是生物技術(shù)發(fā)展的洼地,其生物技術(shù)領域的發(fā)展也很少上新聞頭條。多位基因編輯等生物技術(shù)領域?qū)<揖硎九c俄羅斯學者很少接觸,并知之甚少。
里布里科夫是俄羅斯最大的生育診所——Kulakov國家婦產(chǎn)科和圍產(chǎn)兒醫(yī)學研究中心基因組編輯實驗室的負責人,也是俄羅斯國立皮羅戈夫醫(yī)科大學副校長。他是遺傳學博士,主要研究領域是分子生物學和基因工程,負責人類基因組和微生物組研究,涉及醫(yī)學診斷、基因分型、轉(zhuǎn)基因生物檢測、DNA指紋分析和基因組編輯等技術(shù)。
里布里科夫的基因編輯嬰兒想法并非激情而為,甚至他的想法很可能并非受之前的操作啟發(fā)。據(jù)俄羅斯衛(wèi)星通訊社2018年10月 29日的報道,里布里科夫已經(jīng)制造了對抗HIV基因編輯胚胎,他們利用CRISPR-Cas9系統(tǒng)在受精卵階段修改了胚胎,即刪去了CCR5 基因序列中的32個堿基對。
彼時,里布里科夫還沒有準備制造基因編輯嬰兒。他在接受俄羅斯衛(wèi)星通訊社采訪時提及了2015年中山大學黃軍就利用基因編輯技術(shù)治療地中海貧血的研究,他認為,在胚胎水平上改變?nèi)祟惢蚪M是一個新的方向,既沒有適當?shù)牧⒎ɑA,也沒有足夠的公眾認知。里布里科夫還說,對于胚胎水平的基因編輯而言,今天并沒有那么多的醫(yī)學目標。只有單基因遺傳的疾病,才能通過改變基因組在體外受精胚胎中進行選擇。
于是里布里科夫把目光瞄向了抗HIV胚胎。他在2018年這次采訪中認為,CCR5基因編輯胚胎研究不是為了抗HIV的醫(yī)學目標,而是為了開發(fā)一種在單細胞水平上精確引入人類基因組變化的技術(shù),只是引入了一個在自然界本來存在的基因變化。他所指的這個變化是人類人群中自然存在的 CCR5基因中的32個堿基對缺失。
俄羅斯衛(wèi)星通訊社這篇報道提到,在未來,醫(yī)學可以為這些想要生育的艾滋病女性患者提供一種技術(shù),使胎兒能夠抵抗HIV。然而,上述報道中的“未來”指的是半年后已經(jīng)轉(zhuǎn)變理念,里布里科夫準備制造基因編輯嬰兒了。
里布里科夫的實驗能否進行,就看俄羅斯的法律是否許可了。據(jù)《自然》報道,俄羅斯法律禁止在大多數(shù)情況下進行基因工程,但尚不清楚這些規(guī)則是否會在胚胎基因編輯方面得到實施,或者如何實施。2017年,一項針對多個國家輔助生殖法規(guī)的分析顯示,俄羅斯關(guān)于輔助生殖的法規(guī)并沒有明確提到基因編輯。
里布里科夫預計俄羅斯衛(wèi)生部將在未來9個月內(nèi)明確有關(guān)胚胎基因編輯臨床應用的規(guī)定,他表示感染HIV的婦女迫切需要幫助,甚至在俄羅斯出臺相關(guān)規(guī)定之前,他就想把實驗進行下去。為了減少因?qū)嶒灦艿綉土P的可能,里布里科夫計劃首先尋求包括衛(wèi)生部在內(nèi)的三個政府機構(gòu)的批準。他說,這可能需要一個月到兩年的時間。分子遺傳學家康斯坦丁·塞維里諾夫認為,這樣的批準可能很難,俄羅斯強大的東正教反對基因編輯。塞維里諾夫是羅格斯大學的生物化學與分子生物學教授,他同時擔任斯科爾科沃科學技術(shù)研究院的生命科學中心主任,也是俄羅斯科學院分子遺傳學和基因生物學研究所的實驗室負責人。最近他幫助俄羅斯政府設計了一個基因編輯研究的資助項目。
人的胚胎發(fā)育
在之前的基因編輯事件發(fā)生之后,人們一致同意,目前無約束的人類可遺傳基因編輯是不負責任的。世衛(wèi)組織的專家委員會將提交管理框架,建立一個透明的全球注冊登記系統(tǒng),將收錄所有與人類基因編輯有關(guān)的研究項目。俄羅斯已經(jīng)意識到基因編輯的重要性。今年4月,俄羅斯宣布推出一項耗資1110億盧布(17億美元)的聯(lián)邦計劃,希望 2020年前研制出10種新的基因編輯作物和動物品種;到2027年再研制出另外20種。如今里布里科夫的研究計劃則是俄羅斯醫(yī)學領域在基因編輯技術(shù)發(fā)展中第一次上頭條。
眾多科學家對賀建奎研究不認同。他的研究不僅沒有任何臨床價值,改變胚胎基因這個方法也不是一個有價值的對抗 HIV的臨床手段。那里布里科夫的研究計劃亦如此。