于泓，李云革，李佳艷

作為臨床中一種極為常見的心腦血管疾病，腦卒中在各類腦血管疾病中約占75%，具有較高的致殘率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床研究報(bào)道[1]，高同型半胱氨酸血癥及代謝綜合征均為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在腦卒中患者中的發(fā)病率高達(dá)60%～70%，因此，降低血同型半胱氨酸（Hcy）水平、控制高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生對(duì)于腦卒中預(yù)防、改善預(yù)后有著重要意義。作為Hcy代謝輔酶，葉酸、維生素B6以及甲鈷胺等的缺乏會(huì)對(duì)血漿Hcy產(chǎn)生一定的影響，導(dǎo)致其呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，臨床中提出對(duì)腦卒中伴高同型半胱氨酸血癥青年給予葉酸和維生素B6、甲鈷胺聯(lián)合治療。為探究這一聯(lián)合療法的治療有效性，本研究收集我院60例伴有高同型半胱氨酸血癥青年腦卒中患者的病例資料予以分析，對(duì)研究結(jié)果予以總結(jié)與匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2015年6月至2017年6月我院收治的60例伴有高同型半胱氨酸血癥青年腦卒中患者，根據(jù)入院先后順序?qū)颊邔?shí)施分組，分為研究組與對(duì)照組各30例。研究組中，男17例，女13例；年齡31～46歲，平均（38.5±6.6）歲；病程4～68 h，平均（35.2±3.5）h。對(duì)照組中，男16例，女14例；年齡30～47歲，平均（38.5±6.5）歲；病程5～69 h，平均（35.7±3.4）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際腦卒中合并高同型半胱氨酸血癥的臨床診斷與病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)和相關(guān)科室的支持，入組患者均告知研究相關(guān)事項(xiàng)、自愿入組、簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重要臟器疾病者及伴隨心、肝、腎功能障礙者；意識(shí)模糊及精神紊亂者；合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；存在藥物過敏史者；妊娠期及哺乳期婦女；2周內(nèi)接受過抗驚厥藥物治療及維生素治療者；臨床資料不全者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患者均給予他汀類藥物以及溶栓、抗血小板聚集類藥物等常規(guī)治療，結(jié)合患者的實(shí)際情況給予降糖、降壓以及鈣拮抗劑等相關(guān)治療。對(duì)照組：給予葉酸與維生素B6治療；葉酸由浙江萬馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20000407，用法為5 mg/次[3]、1次/d；維生素B6由太極集團(tuán)浙江東方制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20056377，用法為10 mg/次[4]、1次/d。研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺治療，甲鈷胺由山東仁和制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20070279，用法為500 μg/次[5]、1次/d。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)2組患者治療前后的血Hcy水平、臨床治療效果以及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。血漿Hcy水平采用熒光偏振免疫分析法測(cè)定[6]。治療后隨訪半年，根據(jù)國(guó)際對(duì)伴高同型半胱氨酸血癥青年腦卒中的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為3個(gè)級(jí)別：①顯效：血漿Hcy恢復(fù)到正常水平，功能缺損減少90%以上；②有效：血漿Hcy水平有所緩解，功能缺損減少50%～90%；③無效：治療前后血漿Hcy指標(biāo)無變化，功能缺損無改善甚至加重[7]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血漿Hcy水平比較

2組患者治療前血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3、6個(gè)月研究組患者血漿Hcy水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后血漿Hcy水平比較（μmoL/L，±s）

表1 2組患者治療前后血漿Hcy水平比較（μmoL/L，±s）

例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月組別對(duì)照組研究組T值P 30 30 21.42±6.24 21.25±6.12 0.585 20.46±4.12 15.31±4.23＞0.05 4.697＜0.05治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月組別對(duì)照組研究組T值P 18.93±3.25 12.32±3.25 15.38±3.22 9.43±2.16 6.936＜0.05 9.435＜0.05

2.2 2組患者臨床治療效果比較

治療后隨訪6個(gè)月與評(píng)估療效發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的70%（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.3 2組患者隨訪半年復(fù)發(fā)情況比較

隨訪半年，結(jié)果顯示研究組僅有1例復(fù)發(fā)（3.3%），顯著低于對(duì)照組的7例復(fù)發(fā)（23.3%）（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者隨訪半年復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

作為含硫氨基酸物質(zhì)，Hcy體內(nèi)代謝主要通過兩個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)，一是在蛋氨酸合成酶作用下形成蛋氨酸，葉酸及維生素B6分別是重要的甲基供體與輔酶；其次是在胱硫醚-B合酶作用下與氨酸縮合為胱硫醚，一旦葉酸及維生素B6缺乏，將直接升高血漿Hcy水平[8]。目前，臨床研究已經(jīng)證實(shí)高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致腦卒中的獨(dú)立高危因素，其致病機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：①高血Hcy會(huì)生成一種活性氧基團(tuán)活化因子，加快細(xì)胞粘附因子轉(zhuǎn)錄，同時(shí)促進(jìn)趨化因子轉(zhuǎn)錄，增加趨化因子與細(xì)胞粘附因子的表達(dá)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)而形成腦卒中；②當(dāng)血Hcy升高后，過氧化氫與氧自由基生成，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一定的損害，進(jìn)而釋放大量NO，弱化內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)；③對(duì)凝血因子及血小板粘附因子起到激活作用，進(jìn)而對(duì)血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)產(chǎn)生影響。

基于高Hcy是腦卒中獨(dú)立高危因素的研究結(jié)論，有學(xué)者提出可以通過對(duì)高Hcy的控制，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的控制[9]。目前，國(guó)外已經(jīng)推行了葉酸強(qiáng)化食品，并且強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)行Hcy常規(guī)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高Hcy，給予適當(dāng)?shù)目刂疲档湍X卒中發(fā)生率[10]，取得了顯著療效。本研究通過對(duì)患者補(bǔ)充葉酸、維生素B6以及甲鈷胺，降低患者血漿Hcy水平，提升臨床治療效果。研究結(jié)果顯示，2組患者治療前血漿Hcy水平差異不大（P＞0.05），治療后研究組患者血漿Hcy水平與對(duì)照組相比明顯降低，其治療后1、3、6個(gè)月血漿Hcy水平分別為（15.31±4.23）μmo L/L、（12.32±3.25）μmo L/L、（9.43±2.16）μmo L/L，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6個(gè)月對(duì)療效予以隨訪與評(píng)估，發(fā)現(xiàn)研究組顯效22例，有效6例，總有效率為93.3%，與對(duì)照組的70%比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；為期半年的隨訪結(jié)果顯示，研究組僅有1例（3.3%）復(fù)發(fā)，顯著低于對(duì)照組的7例（23.3%）（P＜0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，提示葉酸、維生素B6和甲鈷胺聯(lián)合治療的有效性。

綜上所述，對(duì)伴有高同型半胱氨酸血癥青年腦卒中患者給予葉酸、維生素B6和甲鈷胺聯(lián)合治療，與僅用葉酸和維生素B6比較，有利于降低患者的血漿Hcy水平，改善患者臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)，可廣泛應(yīng)用于臨床。今后可從分子角度對(duì)Hcy致病機(jī)制進(jìn)行研究，尋找更為有效的高同型半胱氨酸血癥防治策略。