劉 丹，張 舒，雷 婷，張 曼，5

（1.北京大學第九臨床醫(yī)學院，北京100038；2.解放軍總院第四醫(yī)學中心檢驗科，北京100038；3.中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院，遼寧 沈陽110004；4.首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院，北京100038；5.尿液細胞分子診斷北京市重點實驗室，北京100038）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床表現(xiàn)和血清學多樣化且多器官受累的自身免疫性疾病，發(fā)病機制涉及多種因素，包括遺傳易感性、表觀遺傳調控和環(huán)境相互作用，飲食、用藥等因素導致患者免疫平衡破壞，患者體內產生大量的自身抗體、補體激活、免疫復合物沉積、組織炎癥等變化。SLE患者需要早期準確診斷，嚴密監(jiān)控活動性，為臨床提供及時準確的信息，使患者得到有效的治療。臨床護理也需要對炎癥和組織損傷做最佳控制，而炎癥反應是SLE患者病情反復發(fā)作的重要過程。SLEDAI是目前公認且比較理想的判斷疾病活動度的評分系統(tǒng)，是臨床醫(yī)生根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及其各項檢查綜合評估的結果，是疾病診斷和治療的重要步驟。由于體內存在大量自身抗體，激活補體系統(tǒng)參與疾病反應，大量補體被消耗，導致C3水平下降，C3減低常作為SLE診斷和疾病監(jiān)控的關鍵指標。在疾病發(fā)展過程中有炎性介質參與反應，并在疾病活動的階段導致血沉不同程度的變化，有學者也做相關實驗發(fā)現(xiàn)C3和ESR與SLE活動性有一定的相關性［1-2］?，F(xiàn)階段SLEDAI、C3、ESR常聯(lián)合檢測監(jiān)控疾病的活動性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡不僅具有復雜多變的臨床表現(xiàn)，也多在血液系統(tǒng)有明顯的改變和產生嚴重的影響，本文將對SLE患者血液學指標與其活動性關系做分析。

材料和方法

1 一般資料

隨機收集2017年12月至2018年11月來自本院風濕免疫科SLE病人樣本37例，樣本來源全部為女性，研究方案經(jīng)倫理委員會審核并批準，患者簽署知情同意書。依據(jù)美國風濕病學會（ACR）1997年推薦的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準及SLEDAI評分標準［3］，將入組患者分為活動組（SLEDAI評分≥5分）與非活動組（SLEDAI評分≤4分），同時收集同期體檢正常的健康對照組22例，三組人群在年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除：①其他自身免疫疾病，如單純性皮膚病，溢脂性皮炎，銀屑病等除外，及其他相似病癥的免疫??；②血液系統(tǒng)疾病。

2 檢測方法

血常規(guī)、補體C3、ESR檢測：病人首次入院采集靜脈血樣本，血常規(guī)采集EDTA-K2抗凝血3mL，2 h內用日本希森美康XN2800檢測相應指標WBC、RBC、HB、PLT、Lym#、MPV；補體C3檢測使用惰性分離膠促凝管采集3mL全血，自凝后以3500r/min離心10min分離血清，采用羅氏cobas701生化分析儀來檢測；枸櫞酸鈉抗凝劑管采集全血1.6mL經(jīng)血沉儀Greiner SRS20/II檢測ESR。

3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，RBC、PLT、C3組間比較采用F檢驗，Lym#、MPV、WBC、Hb組間比較采用秩和檢驗，組間ESR比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 入組人群一般資料特征

SLE活動組、SLE非活動組及健康對照組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 入組人群一般資料特征

2 三組間血常規(guī)、C3及ESR指標分析

三組間WBC、PLT、RBC、HB、Lym#、MPV、C3均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；SLE活動組與對照組比較，Lym#、C3、MPV、PLT、RBC、HB均小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SLE非活動組與對照組比較，Lym#、RBC、HB均小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SLE活動組與非活動組比較，活動組MPV、Lym#、C3、WBC、PLT、HB均低于非活動組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），ESR高于非活動組（P＜0.05），見表2。

表2 SLE活動組、SLE非活動組、對照組間各血液指標差異（±s

表2 SLE活動組、SLE非活動組、對照組間各血液指標差異（±s

注：活動組與對照組比較，a P＜0.05；非活動組與對照組比較，b P＜0.05；活動組與非活動組比較，c P＜0.05

組別 n WBC（×109/L）PLT（×109/L）RBC（×1012/L）Lym#（×109/L）ESR（mm/h）對照組 22 5.14±1.03 248.82±49.04 4.64±0.54 136.59±7.89 3.06±0.57 10.28±1.23 0.99±0.15 SLE非活動組15 5.99±1.93 248±72.47 4.07±0.53b 118±16.65b 1.94±1.29b 10.15±0.61 1.00±0.23 12.00±5.35 SLE活動組 22 4.41±1.79c 167±79.11ac 3.69±0.62a 102±20.22ac 0.90±0.35ac 9.19±0.89ac 0.63±0.15ac 45.30±26.46c P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.0 HB（g/L）MPV（fl）C3（g/L）5

3 血常規(guī)各檢測指標與SLEDAI、C3、ESR間的相關性分析

WBC、RBC、HB、PLT、Lym#、MPV與SLEDAI呈負相關，與ESR呈負相關，與C3呈正相關，見表3。

表3 血常規(guī)各指標與SLEDAI、C3、ESR的相關性

討 論

SLE臨床表現(xiàn)復雜多樣，多數(shù)起病隱匿，早期不典型的SLE可表現(xiàn)為關節(jié)炎、皮疹、隱匿性腎炎、血小板減少性紫癜等多系統(tǒng)受累，其發(fā)病機制目前尚不清楚，男女比例大約為1：7～1：9。普遍認為是在遺傳的基礎上，機體受環(huán)境、藥物等多種因素影響，免疫失衡，針對自身抗原產生多種自身抗體，細胞組織等受損，形成大量免疫復合物沉積，產生炎性細胞因子，這些因素可能啟動并放大炎癥進而加重損傷器官。SLE臨床表現(xiàn)復雜，病情輕重程度不一，增加了其治療的難度。因此，找到能夠對SLE進行病情監(jiān)測及活動性評估的實驗室指標顯得尤為重要。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡從臨床認知到疾病的診斷，抗核抗體ANA、雙鏈DNA（dsDNA）一直是對疾病診斷及監(jiān)控的重要指標，在疾病發(fā)展初期檢出陽性率高達95%～100%［4］，但ANA特異性不高，易出現(xiàn)假陽性，dsDNA特異性65%，但靈敏度低，因此二者不能及時的反映病情的活動性，血沉ESR在活動性SLE患者常顯著升高，而C3則降低，二者常作為SLE輔助診斷指標，雖然與SLE活動性有一定的相關性，但并非SLE的特異性標志物，受多種因素影響，血常規(guī)作為患者血液系統(tǒng)變化的常規(guī)檢查指標，用來提示臨床患者病情變化具有重要的價值，本文對血常規(guī)的重要觀察指標做分析如下。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷各項指標中，除臨床表現(xiàn)及病理分析結果，血液的監(jiān)測也必不可少。SLE常累及血液系統(tǒng)，三系減低常發(fā)生，但并不是所有患者都有三系減低或嚴重血液疾病，因用藥及疾病的活動程度、器官的受累不同而個體血液指標表現(xiàn)不同。病人最常見表現(xiàn)為貧血，見于60%的活動期SLE，10%屬于自身免疫性溶血，可見Coombs試驗陽性，大量紅細胞破壞，導致紅細胞計數(shù)減低，表現(xiàn)為貧血；其次是白細胞、血小板，主要是患者體內產生大量自身抗體，包括抗白細胞抗體及抗血小板抗體，這些抗體與白細胞、血小板膜上相應抗原結合，激活補體，導致細胞溶解，這種情況在狼瘡髙度活動時常見，當病情累及腎臟等多臟器時，大量細胞被破壞，大約40% SLE患者白細胞減少，抗中性粒細胞胞漿抗體可為陽性；PLT在狼瘡患者中也常表現(xiàn)減低，血小板的減少有多種因素構成，最主要的原因是抗血小板抗體的生成，約20%患者有PLT減少表現(xiàn)，抗血小板抗體為陽性，有學者通過實驗證實抗血小板抗體與血小板的降低有密切關系［5］，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ與抗體結合是導致PLT減少常見原因，可使血小板黏附聚集釋放等功能異常發(fā)生，研究表明GPⅡb/Ⅲa在SLE患者血清中高表達，與PLT減少及SLEDAI評分存在關聯(lián)性，其次血小板生成減少或分布異常也是SLE患者PLT降低的原因，或在治療中藥物破壞血小板以及患者感染導致血小板減低。患者體內大量免疫復合物存在，免疫反應活躍，骨髓釋放新生細胞受抑制，故外周血液檢測細胞減少，實驗證實，患者使用免疫抑制劑抑制免疫作用后，WBC、RBC、PLT的破壞減少，細胞增加。

淋巴細胞的檢測是常規(guī)中一項重要指標，但一直以來并非受到很大的關注，淋巴細胞參與免疫調控的過程，紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展的過程中循環(huán)免疫復合物的形成是疾病發(fā)展的重要步驟，因此在此過程中淋巴細胞是扮演重要的角色，嚴密監(jiān)測淋巴細胞的變化可對疾病提供重要信息，淋巴細胞減少在SLE患者血液學指標異常表現(xiàn)中僅次于貧血表現(xiàn)，是值得重點觀察的對象。淋巴細胞減少可能的原因一方面是由于機體自身免疫功能紊亂，產生大量的自身抗體同時，也產生特異性攻擊淋巴細胞的抗體，導致淋巴細胞耗竭，另一方面可能通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC），對淋巴細胞產生直接損傷，從而導致細胞凋亡。淋巴細胞的減少可能與疾病的感染或疾病活動性有關。本實驗結果顯示，與健康對照組比較，SLE組Lym#降低，活動性SLE組也減低。KIM等［6］通過實驗證實中性粒細胞與淋巴細胞的比值與SLE的感染密切相關，并且與CRP聯(lián)合檢測AUC靈敏度和特異性都超過CRP。

平均血小板體積（MPV）反映造血系統(tǒng)的中巨核細胞的變化，MPV 是血小板活化的重要指標，HARTMANN等［7］研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者MPV體積明顯低于對照組。KHAN等［8］也通過實驗得到相同的結論。MPV也被證實在一些慢性疾病時是主要的炎癥標志物，在強直性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎、風濕熱等多種疾病中被證明是一種可靠的炎性標志物［9-10］，并且與心腦血管疾病高風險相關［11-12］。該指數(shù)與炎癥過程有關，也是血小板活化和功能體現(xiàn)的重要標志［13-14］。幾項研究表明，MPV可能是SLE疾病活動的一個很好的標志，具有廣泛的應用性。最近的研究發(fā)現(xiàn)，活動性疾病患者MPV顯著降低，包括與SLEDAI呈負相關。然而，在青少年SLE（JSLE）人群中進行的研究顯示，與健康對照組比，活動性疾病組患者的MPV值明顯高于緩解組，本實驗中發(fā)現(xiàn)MPV在狼瘡患者體積低于健康對照組（P＜0.05），且活動性狼瘡患者中低于非活動者（P＜0.05），MPV與SLEDAI呈負相關（r＝-0.563，P＜0.05）。然而，也有學者［15］研究發(fā)現(xiàn)MPV在狼瘡患者中體積明顯大于對照組，可能的原因是由于自身抗體產生，血液中存在血小板抗體，PLT被破壞，機體造血系統(tǒng)代償產生巨核細胞，新生大量的幼稚、未成熟的血小板，導致MPV增大［16］，或者因為個體的差異出現(xiàn)MPV的增大。對于將MPV作為成人SLE疾病活動性生物標志物的可能性仍存在疑問。

本研究主要分析了血常規(guī)相關指標與SLE活動性的相關性，及與C3、ESR、SLEDAI之間的關系，為臨床輔助診斷及監(jiān)控SLE的活動性提供參考。