謝洲林

廣州市南沙區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東廣州 511458

老年群體的2 型糖尿病患病率超過20%，而2 型糖尿病在糖尿病總患病人數(shù)中所占比例超過90%[1]，作為一種常見的代謝性疾病，其主要采用胰島素類藥物、口服降糖藥物進行治療[2]。當老年2型糖尿病患者口服降糖藥物的降糖效果較差時，應對降糖方案進行優(yōu)化，臨床多采用甘精胰島素與口服藥物進行聯(lián)合治療。本文旨在對甘精胰島素聯(lián)用西格列汀的療效進行分析，對聯(lián)合治療方案的有效性、安全性進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月～2018 年2 月我院接收的老年2 型糖尿病患者88 例進行本次研究，采用雙盲隨機法分組，共兩組（對照組、觀察組）。對照組：44 例患者中包括男28 例和女16 例；年齡61 ～80歲，平均（70.2±4.3）歲。病程6 個月～10 年，平均（5.17±1.40）年。觀察組：44 例患者中包括男30例和女14 例；年齡62 ～81 歲，平均（70.3±4.3）歲。病程7 個月～11 年，平均（5.23±1.47）年。診斷標準：“中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）”[3]中建議的2 型糖尿病診斷標準。納入標準：（1）符合以上診斷標準的老年患者；（2）口服降糖藥物至少3 個月而血糖控制不佳的患者；（3）認知功能正常、溝通表達能力正常且臨床資料齊全的患者。排除標準：（1）1 型糖尿病患者；（2）存在肝腎功能障礙、心腦血管疾病的患者；（3）存在糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急慢性并發(fā)癥的患者；（4）存在惡性腫瘤、短暫性腦缺血發(fā)作的患者；（5）為過敏體質(zhì)或者不能耐受不良反應的患者；（6）治療依從性差的患者。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

表1 兩組的血糖相關(guān)指標及體質(zhì)指數(shù)比較

表1 兩組的血糖相關(guān)指標及體質(zhì)指數(shù)比較

注：同本組治療前比較，at=31.653，bt=55.421，ct=18.530，dt=17.831，et=17.674，ft=17.707，gt=5.004，ht=4.509，均P ＜0.05

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.50±0.45 7.02±0.26a 14.56±1.78 8.50±1.24c 7.75±0.23 6.70±0.32e 24.07±2.84 21.60±1.63g觀察組 9.48±0.50 5.04±0.18b 14.29±1.82 8.43±1.20d 7.82±0.26 6.80±0.28f 24.12±2.90 21.80±1.80h t 0.197 41.532 0.704 0.269 1.338 1.560 0.082 0.546 P 0.844 0.001 0.484 0.789 0.185 0.122 0.935 0.587

表2 兩組的炎性因子指標比較（n=44，

表2 兩組的炎性因子指標比較（n=44，

注：同本組治療前比較，at=6.129，bt=10.888，ct=4.950，dt=14.095，et=4.388，ft=11.387，均P ＜0.01

組別 TNF-α（μg/mL） CRP（mg/L） IL-6（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 123.85±17.90 101.76±15.85a 8.02±0.91 7.14±0.75c 350.22±37.36 318.62±29.77e觀察組 123.92±18.04 85.23±15.17b 8.10±0.96 5.66±0.63d 350.30±37.41 272.60±25.48f t 0.018 4.998 0.401 10.023 0.010 7.790 P 0.986 0.001 0.689 0.001 0.992 0.001

1.2 方法

兩組患者均停服原有的口服降糖藥，服用二甲雙胍片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，H20073382）1500mg/d。其中對照組每日皮下注射門冬胰島素30 特充（丹麥 Novo Nordisk A/S，注冊證號S20090098）0.4μ/kg（起始劑量），一日兩次。觀察組于每日早餐后口服西格列汀片（分裝企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120056）100mg，一日一次；甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，J20090113]于每日睡前皮下注射0.15μ/kg（起始劑量）。兩組均根據(jù)患者的血糖水平對胰島素劑量進行調(diào)整，且在治療期間對患者實施系統(tǒng)化的健康教育。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準

在治療前、治療后測定兩組老年2 型糖尿病患者的血糖相關(guān)指標，空腹血糖及餐后2h 血糖水平應用葡萄糖氧化酶法進行測定，糖化血紅蛋白采用陽離子交換HPLC 法進行測定。

測量兩組老年2 型糖尿病患者治療前及治療后的身高和體重，計算體質(zhì)指數(shù)。

采集兩組老年2 型糖尿病患者治療前及治療后的空腹狀態(tài)下肘靜脈血5mL，于血清凝固后進行離心處理，轉(zhuǎn)速為2000r/min，時間為20min，分離出血清保存在-40℃的冰箱中。將血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及配套試劑盒進行測定，嚴格按照試劑盒說明書進行各項操作。

記錄兩組老年2 型糖尿病患者治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹痛、低血糖等不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0 進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標及體質(zhì)指數(shù)比較

兩組老年2 型糖尿病患者對比治療前的血糖相關(guān)指標及體質(zhì)指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后的各項指標同治療前進行比較存在明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者治療后的空腹血糖水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），其他指標組間對比差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 兩組炎性因子指標比較

治療前兩組老年2 型糖尿病患者的炎性因子指標進行比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），經(jīng)過治療后，兩組的炎性因子水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），且觀察組的下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組老年2 型糖尿病患者的惡心嘔吐、腹痛發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），觀察組患者的低血糖發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

老年2 型糖尿病患者以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)[3-5]，且持續(xù)處于高血糖狀態(tài)會導致并發(fā)心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎臟疾病，且老年患者的病程長及血糖水平波動較大[6]，在采用口服降糖藥治療時易出現(xiàn)血糖控制不佳的情況，臨床針對此種情況應優(yōu)化降糖方案，以達到提高降糖效果的目的。

西格列汀作為一種二羥基肽酶-4 抑制劑，能夠促進腸促胰島激素的分泌，有助于合成胰島β細胞及胰島素的釋放[7-9]，通過對胰島α 細胞釋放胰高血糖素進行抑制，起到降低胰高血糖素水平、增加胰島素水平的作用[10-12]。西格列汀還能使老年2 型糖尿病患者機體對胰島素的敏感性提高，防止低血糖情況的發(fā)生。

甘精胰島素是一種合成的胰島素類似物，其作用時間持久，且無明顯峰值，在相同血糖控制水平的情況下可大大降低嚴重低血糖、夜間低血糖的發(fā)生率[13-15]；另外甘精胰島素能使人體基礎(chǔ)胰島素得到補充，使糖毒性以及胰島素抵抗降低，從而使胰腺負荷減輕，有助于患者機體胰島β 細胞功能的恢復[16]，還能夠使口服藥物劑量減少。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組老年2 型糖尿病患者治療后的血糖水平、體質(zhì)指數(shù)均較治療前明顯改善，且空腹血糖水平更低，低血糖發(fā)生率較低，充分說明了西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療可充分發(fā)揮協(xié)同作用，促進胰島功能的改善，促使患者機體內(nèi)胰島素分泌速度的提高[17]，進而使患者的血糖水平得到改善，降低低血糖發(fā)生風險，且聯(lián)合用藥能夠減少口服藥劑量[18]，不良反應輕微；另外長期高血糖會導致局部免疫炎性反應的發(fā)生，炎癥因子過度分泌會損傷血管內(nèi)皮細胞，導致心腦血管疾病的發(fā)生，而本次研究中，觀察組老年2 型糖尿病患者治療后的TNF-α、CRP、IL-6 水平降低明顯，說明了西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療可對炎性反應進行抑制，避免出現(xiàn)糖尿病合并癥。

總而言之，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素應用于口服降糖藥控制不佳的老年2 型糖尿病患者安全有效，臨床推廣應用價值高。