朱淑娟

佳木斯腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,黑龍江省佳木斯市 154007

胃癌是消化科常見疾病，該病發(fā)病率高，起病隱匿，患者早期癥狀不顯著，就診時病情多發(fā)展為晚期。臨床常采用化療治療晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌。傳統(tǒng)的胃癌治療藥物有紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧膠囊、卡培他濱等，但毒副反應(yīng)較大，治療效果難以達(dá)到預(yù)期。阿帕替尼是一種我國自行研制的血管內(nèi)皮生長因子受體2的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，有研究表明，阿帕替尼靶向治療晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌療效較好，能夠延長患者生存周期[1]。本文就阿帕替尼治療晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌的臨床觀察展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年4月—2017年9月收治的50例晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2011年中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《胃癌診療規(guī)范》中對胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診為晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌；(3)患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥物過敏者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等其他系統(tǒng)疾病患者；(3)預(yù)計生存時間<3個月者。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，各25例。觀察組中男11例，女14例；年齡39～77歲，平均年齡(60.33±4.52)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期13例。對照組中男10例，女15例；年齡38～79歲，平均年齡(61.54±4.73)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20020648，成都長青制藥有限公司，50mg)、替吉奧(國藥準(zhǔn)字H20100135，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，20mg×14?！?板)聯(lián)合化療；奧沙利鉑用藥方式：靜脈滴注2h，劑量130mg/(m2·d)；替吉奧用藥方式：口服，劑量根據(jù)患者體表面積不同，體表面積<1.25m2：40mg/次，1.25m2≤體表面積<1.5m2：50mg/次，體表面積>1.5m2：60mg/次，2次/d，早晚各1次，連續(xù)治療2周為1個療程。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，采用阿帕替尼(國藥準(zhǔn)字H20140105，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，0.425g×7片×2板)治療，850mg/次，1次/d，餐后0.5h服用。連續(xù)服用2周為1個療程，兩組患者均治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)和測定方法 (1)短期療效評估：依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對近期療效進(jìn)行評價：疾病進(jìn)展(PD)：病灶增大≥25%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<50%，或病灶增大<25%，至少持續(xù)4周；部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%，至少持續(xù)4周；完全緩解(CR)：病灶完全消失，至少持續(xù)4周。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/病例總數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)記錄：記錄兩組用藥不良反應(yīng)情況，包括白細(xì)胞減少、貧血、手足綜合征、血小板減少、高血壓、腹瀉、乏力、蛋白尿。(3)生存率統(tǒng)計：隨訪12個月，每月隨訪1次，死亡后終止隨訪。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入SPSS21.0分析，計數(shù)資料用百分率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，生存分析采行Log-rank檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組疾病控制率為72.00%，顯著高于對照組的44.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=4.023，P=0.045。

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較 觀察組白細(xì)胞減少、貧血、手足綜合征、血小板減少、腹瀉、乏力的發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組高血壓、蛋白尿的發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組生存情況比較 隨訪12個月后，觀察組生存率為44%，高于對照組的16%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.667，P=0.03)，見圖1。

圖1 兩組患者生存率比較

3 討論

流行病學(xué)資料表明，我國胃癌的發(fā)生人數(shù)逐年上升，且具有年輕化的趨勢。晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌5年生存率低，盡管有多種化療藥物用于胃癌標(biāo)準(zhǔn)一線、二線治療，但仍存在二線治療失敗后無藥可用的問題。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，分子靶向藥物發(fā)展快速，為晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌的治療提供了新思路[3]。

阿帕替尼是我國自主研發(fā)的新型分子靶向藥物，是一種血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體能夠調(diào)控腫瘤新生血管的生成，從而影響腫瘤組織生長。研究表明，腫瘤細(xì)胞中VEGF往往過度表達(dá)，其中與腫瘤病理血管生成關(guān)系最為密切的是VEGFR-2及VEGF-A[4]。阿帕替尼作為一種VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，能夠選擇性抑制VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制VEGF的促血管生成作用，達(dá)到抗癌的目的。本文中，觀察組疾病控制率為72.00%，顯著高于對照組的44.00%。提示，阿帕替尼利于提升臨床效果，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[5]報道相符。分析原因?yàn)榘⑴撂婺嵬ㄟ^阻斷VEGF與VEGFR-2結(jié)合，抑制腫瘤血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高了抗癌效果。結(jié)果另顯示，兩組白細(xì)胞減少、貧血、手足綜合征、血小板減少、腹瀉、乏力發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，雖然觀察組高血壓、蛋白尿的發(fā)生率高于對照組，但不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均緩解，均未影響后續(xù)治療，提示阿帕替尼具有較高安全性。但仍然值得注意的是，高血壓是VEGFR抑制劑最常見的不良反應(yīng)之一，由于其機(jī)制尚不明確，因此在使用阿帕替尼治療的過程中應(yīng)實(shí)時監(jiān)測患者血壓，對于治療前便患有高血壓的患者要給予個體化降壓藥治療。阿帕替尼可能會破壞腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，引起患者腎小管功能障礙，導(dǎo)致蛋白尿，但臨床對此尚無有效解決辦法，因此用藥過程中要密切監(jiān)測患者腎功能，及時停藥。繼續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組12個月生存率為44%，高于對照組的16%，表明阿帕替尼治療晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌長期療效較好，能夠延長患者生存周期，提高抗癌效果。

綜上所述，阿帕替尼治療晚期轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性胃癌療效確切，能夠延長患者生存周期，且高血壓、蛋白尿等藥物不良反應(yīng)可控，值得在臨床推廣。