蘇淡彬　黃永華　任英云　周丹　姚麗麗

【摘要】 目的：分析5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法：選取2016年3月-2017年3月擬于本院治療的尖銳濕疣患者76例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（n=38）和ALA-PDT組（n=38）。ALA-PDT組采用ALA-PDT治療，1次/周，共3周;聯(lián)合組采用ALA-PDT治療3次后繼續(xù)外用咪喹莫特乳膏，3次/周，共8周。觀察兩組治療結(jié)束后痊愈、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)發(fā)生及治療前后的生存質(zhì)量評(píng)分情況。結(jié)果：聯(lián)合組痊愈率為89.47%明顯高于ALA-PDT組的65.79%，復(fù)發(fā)率為10.53%明顯低于ALA-PDT組的34.21%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均出現(xiàn)局部較輕的疼痛、紅斑、灼熱、糜爛不良反應(yīng)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%，ALA-PDT組為21.05%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.35，P>0.05）。治療前兩組的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分與治療前比較均明顯升高，且聯(lián)合組均明顯高于ALA-PDT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：ALA-PDT療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果顯著，患者的痊愈率較高，復(fù)發(fā)率較低，能顯著改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力; 咪喹莫特; 濕疣; 生活質(zhì)量

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT）combined with Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum and its influence on the quality of life of patients.Method：A total of 76 patients with condyloma acuminatum scheduled to be treated in our hospital from March 2016 to March 2017 in our hospital were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into combined group（n=38）and ALA-PDT group（n=38）.The ALA-PDT group was treated with ALA-PDT once a week for 3 weeks，the combined group was treated with ALA-PDT three times and add external use of Imiquimod Cream three times a week for 8 weeks.The Cure，recurrence，adverse reactions after treatment and quality of life score before and after treatment between the two groups were observed.Result：The cure rate of the combined group was 89.47%，which was significantly higher than 65.79% of the ALA-PDT group;the recurrence rate was 10.53%，which was significantly lower than 34.21% of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were mild local adverse reactions of pain，erythema，burning and erosion in two groups.The incidence of adverse reactions was 15.79% in the combined group and 21.05% in the ALA-PDT group.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.35，P>0.05）.There were no significant differences in the quality of life scores before treatment between the two groups（P>0.05）;after treatment，the quality of life scores of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the combined group were significantly higher than those of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of ALA-PDT therapy combined with the Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum is remarkable.The cure rate is higher and the recurrence rate is lower.It can significantly improve the quality of life of patients and it is worthy clinical promotion.

【Key words】 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Imiquimod; Condyloma acuminatum; Quality of life

First-authors address：Nanhai Hospital of Southern Medical University，F(xiàn)oshan 528244，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.042

尖銳濕疣（CA）是一種人乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致的皮膚疾病，可因摩擦、浸漬而發(fā)生破潰、滲出、出血或感染[1]。CA好發(fā)于20～30年齡段的青年，在全世界范圍內(nèi)流行，是目前歐美國(guó)家常見(jiàn)的性病之一，主要與不潔性行為有關(guān)[2]。20世紀(jì)以來(lái)，隨著我國(guó)文化觀念和生活環(huán)境發(fā)生巨變，我國(guó)CA的發(fā)病率也躍居前三性病之一[3-4]。臨床上CA治療困難，且治療后存在高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，這對(duì)控制該病的傳播及流行造成很大困難。本文研究5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）療法聯(lián)合咪喹莫特治療濕疣的效果，旨在為該病尋找合適療法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月擬于本院治療的尖銳濕疣患者76例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)組織病理證實(shí)為尖銳濕疣，疣體位置均于肛門周邊或者外生殖器位。（2）單個(gè)疣體直徑最大均不超過(guò)0.5 cm;（3）均為初次接受ALA-PDT治療;（4）入組前半個(gè)月內(nèi)均沒(méi)有受過(guò)任何局部抗病毒治療;（5）均知曉本次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害;（2）特殊人群如妊娠或哺乳期婦女，免疫功能低下等;（3）ALA-PDT光源或者咪喹莫特過(guò)敏;（4）對(duì)本研究依從性差。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（n=38）和ALA-PDT組（n=38）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 ALA-PDT組患者將20% 5-氨基酮戊酸凝膠（生產(chǎn)廠家：浙江杭康藥業(yè)有限公司，批號(hào)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060986）涂在清潔干燥的患處，涂抹時(shí)須覆蓋所有患處及其周圍，涂好后用塑料薄膜封包3 h保證完全吸收。將桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的XD-635AB型光動(dòng)力激光治療儀的靶部位設(shè)定在光斑直徑2.0 cm，光照能量密度100～115 J/cm2后直照射于疣體及周圍20～30 min，1次/周，3次為一療程。聯(lián)合組患者于每次治療后涂抹咪喹莫特乳膏（3M Health Care Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100157）于患處，3次/周，結(jié)束后仍用藥至兩個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療結(jié)束后痊愈、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)發(fā)生及治療前后的生存質(zhì)量情況。（1）患者的痊愈情況，一療程后疣體消退，患處恢復(fù)正常，無(wú)新增疣體，隨訪半年內(nèi)亦無(wú)新疣體出現(xiàn)為徹底治愈[5]。痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）同時(shí)對(duì)兩組每隔一周復(fù)查一次，連續(xù)隨訪6次，觀察兩組的復(fù)發(fā)情況。在治療或隨訪期間原病灶位置又出現(xiàn)新發(fā)皮損即為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）患者的生存質(zhì)量情況，參照SF-36健康調(diào)查簡(jiǎn)表，該量表包括8個(gè)維度，每個(gè)維度分值均為0～100分，分?jǐn)?shù)高代表患者生存質(zhì)量越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組男20例，女18例;年齡18～58歲，平均（29.77±4.52）歲。ALA-PDT組男19例，女19例;年齡17～55歲，平均（29.32±4.24）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組痊愈和復(fù)發(fā)情況比較 聯(lián)合組痊愈率為89.47%明顯高于ALA-PDT組的65.79%，復(fù)發(fā)率為10.53%明顯低于ALA-PDT組的34.21%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.35，P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分與治療前比較均明顯升高，且聯(lián)合組均明顯高于ALA-PDT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

尖銳濕疣作為臨床常見(jiàn)病癥之一，尖銳濕疣經(jīng)HPV感染引發(fā)，每年的發(fā)病率較高。該病發(fā)于隱私處，患處黏膜出現(xiàn)鱗狀上皮增生帶來(lái)強(qiáng)烈的痛癢感，患者往往羞于治療延誤病情[6-7]。且患處摩擦接觸容易帶來(lái)二次傳染，如治療不及時(shí)或者不徹底復(fù)發(fā)率非常高，治療起來(lái)難度很大[8-9]。目前治療濕疣的方法很多，效果各異，且其中絕大部分的方法僅僅能使疣體消退，但無(wú)法治其根本，潛伏感染的HPV往往伺機(jī)而發(fā)，導(dǎo)致治療反反復(fù)復(fù)，不良反應(yīng)較多[10-11]。ALA-PDT療法是近年來(lái)研究的新的療法，用于治療腫瘤等的遷移有良好的效果，能夠殺死瘋狂增生的腫瘤細(xì)胞，目前已有醫(yī)學(xué)工作者將其應(yīng)用于尖銳濕疣的治療，效果確切[12-13]。

本文比較ALA-PDT治療聯(lián)合咪喹莫特軟膏治療尖銳濕疣的效果。結(jié)果表明，ALA-PDT治療尖銳濕疣是有效的，但聯(lián)合使用咪喹莫特軟膏治療尖銳濕疣效果更好，聯(lián)合治療的患者徹底痊愈的概率更高，復(fù)發(fā)的情況更少。在對(duì)兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療并沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)，兩組患者均出現(xiàn)局部較輕的疼痛、紅斑、灼熱、糜爛不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.35，P>0.05），提示兩者聯(lián)合治療尖銳濕疣在效果和安全性方面均有良好的表現(xiàn)，且比單獨(dú)使用ALA-PDT療法時(shí)效果更佳。這可能是因?yàn)锳LA-PDT治療在殺傷增生旺盛的細(xì)胞方面有療效，而咪喹莫特能喚醒人體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，幫助患者提高免疫力從而達(dá)到間接抗病毒作用，在疣體消退的同時(shí)消滅潛藏的感染源[14-16]。況且涂抹膏藥后其覆蓋面廣，對(duì)疣體周圍可能的感染有預(yù)防和治療作用，保證患者的生活質(zhì)量不受到影響[17]。

綜上所述，ALA-PDT療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣效果好，在消退疣體的同時(shí)能夠消除潛藏的風(fēng)險(xiǎn)，且能刺激人體自主免疫力，顯著改善患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-05-17） （本文編輯：李瑩瑩）