彭磊 曹成軍

【摘要】 目的：探討清中湯聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療濕熱型幽門螺桿菌（Hp）胃潰瘍的效果。方法：選取2017年3月-2018年3月北京中醫(yī)醫(yī)院診治的52例濕熱型幽門螺桿菌胃潰瘍患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組以清中湯聯(lián)合PPI三聯(lián)療法進(jìn)行治療，對(duì)照組以傳統(tǒng)PPI三聯(lián)療法進(jìn)行治療，三聯(lián)療法依照2017版《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》標(biāo)準(zhǔn)，療程2周。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中消化性潰瘍癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)比較兩組治療前后癥狀積分，幽門螺桿菌抑制率及胃鏡檢測(cè)潰瘍情況。結(jié)果：治療組治療后癥狀總積分為（7.90±1.96）分，對(duì)照組治療后癥狀總積分為（10.16±2.76）分，治療組癥狀總積分明顯低于對(duì)照組，且在納差、大便異常、煩躁易怒癥狀上改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療組Hp抑制率為92.31%，對(duì)照組Hp抑制率為73.08%，治療組Hp抑制率高于對(duì)照組（P<0.05）;胃鏡檢測(cè)潰瘍示，治療組總有效率為88.46%，對(duì)照組總有效率為65.38%，治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：清中湯聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療濕熱型幽門螺桿菌胃潰瘍能提高臨床效果，有效抑制Hp，優(yōu)于傳統(tǒng)PPI三聯(lián)療法，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 清中湯; 幽門螺桿菌; 胃潰瘍

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）18-00-04

【Abstract】 Objective：To investigate the therapeutic effect of Qingzhong Decoction combined with PPI triple therapy on Helicobacter pylori（Hp） gastric ulcer.Method：A total of 52 patients with damp-heat Helicobacter pylori gastric ulcer who were treated in Beijing Chinese Medicine Hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was treated with Qingzhong Decoction combined with PPI triple therapy.The control group was treated with traditional PPI triple therapy.The triple therapy was performed according to the 2017 edition of the Consensus on the Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer with Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，and treatment 2 weeks.According to the Guidelines for Clinical Research of New Drugs in Traditional Chinese Medicine of the quantitative criteria for the classification of peptic ulcer symptoms，the symptom scores were compared between the two groups before and after treatment，and inhibition rate of Helicobacter pylori and gastroscopic examination of ulcers.Result：After treatment，the total score of the symptoms in the treatment group was （7.90±1.96）points，and the total score of the symptoms in the control group was （10.16±2.76）points，the treatment group was significantly lower than the control group，and the improvement degree of anorexia，abnormal stool，and irritability was better than the control group（P<0.05）.The Hp inhibition rate of the treatment group was 92.31%，and the Hp inhibition rate of the control group was 73.08%.The treatment group was higher than the control group（P<0.05）.The results of gastroscopy showed ulcers，the effective rate of the ulcer of the treatment group was 88.46%，and the effective rate of the ulcer of the control group was 65.38%，and the treatment group was higher than the control group（P<0.05）.Concluslon：Qingzhong Decoction combined with PPI triple therapy for the treatment of damp-heat Helicobacter pylori gastric ulcer can improve the clinical efficacy and effectively inhibit Hp，which is superior to traditional PPI triple therapy and worthy of clinical promotion.

【Key words】 Qingzhong Decoction; Helicobacter pylori; Gastric ulcer

First-authors address：Beijing Fengtai District Xincun Community Health Service Center，Beijing 100070，China

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭陰性桿菌，1982年首次由澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren從慢性胃炎患者的胃黏膜組織中分離成功[1]。有調(diào)查顯示，我國(guó)19個(gè)省、市、自治區(qū)中一般人群的Hp總感染率高達(dá)56.22%[2]。1994年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)布了第1部Hp相關(guān)指南，將消化性潰瘍列為Hp的根除指征，Hp作為消化性潰瘍主要的致病因素之一逐步成為共識(shí)。目前，學(xué)界對(duì)于根除Hp可以緩解胃潰瘍癥狀，防止?jié)儚?fù)發(fā)，促進(jìn)潰瘍愈合的重要意義已經(jīng)形成共識(shí)[3]。臨床上傳統(tǒng)常采用質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）三聯(lián)療法（PPI，阿莫西林或甲硝唑，克拉霉素）作為一線治療方案，使得Hp轉(zhuǎn)陰率達(dá)到70%～85%[4]。但近年來(lái)，Hp抗生素耐藥性不斷增加。有研究表明，Hp對(duì)于甲硝唑的耐藥率達(dá)到70%以上，克拉霉素耐藥率也達(dá)到25%以上，且存在藥物不良反應(yīng)，治療周期長(zhǎng)，患者依從性差等問(wèn)題[5]。中醫(yī)認(rèn)為，幽門螺桿菌胃潰瘍多屬胃痛、痞滿證，辨證以脾胃濕熱型多見(jiàn)，中醫(yī)臨床常用清中湯（黃連12 g，梔子9 g，半夏9 g，茯苓15 g，草豆蔻9 g，陳皮9 g，炙甘草6 g）治療，達(dá)到清化濕熱，理氣和胃的目的。本研究采用清中湯聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療濕熱型幽門螺桿菌胃潰瘍與傳統(tǒng)三聯(lián)療法進(jìn)行對(duì)比觀察，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2018年3月北京中醫(yī)醫(yī)院診治的52例胃潰瘍患者作為研究對(duì)象。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，14C檢查結(jié)果呈陽(yáng)性。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾胃濕熱證主癥：（1）胃脘疼痛;（2）脾脹不適;（3）納谷不香;（4）惡心欲嘔;（5）口苦口黏;（6）肢重困倦。次癥：（1）喜冷飲;（2）吞酸嘈雜;（3）煩躁易怒;（4）小便黃;（5）大便秘結(jié)或溏而不爽。舌脈：舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。具備2項(xiàng)主癥、1項(xiàng)次癥及1項(xiàng)舌象即確診為脾胃濕熱證。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》中制定的上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前1個(gè)月內(nèi)使用PPI及抗生素;（2）膽囊炎、胰腺炎、既往胃部手術(shù)史、胃惡性腫瘤、消化道出血;（3）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦疾病等;（4）嚴(yán)重糖尿病、高血壓;（5）中醫(yī)辨證超過(guò)2個(gè)以上者。入選患者中男29例，女23例;年齡21～61歲，平均（42.2±10.9）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各26例。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組采取PPI三聯(lián)療法進(jìn)行治療，口服埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379），20 mg/次，阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067450），1.0 g/次，克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044），0.5 g/次，以上藥物均為2次/d，療程為14 d。治療組除采用PPI三聯(lián)療法外，服用清中湯（黃連12 g，梔子9 g，半夏9 g，茯苓15 g，草豆蔻9 g，陳皮9 g，炙甘草6 g），1劑/d，早晚分服，服用時(shí)與三聯(lián)療法錯(cuò)開(kāi)30 min，療程為14 d。兩組患者治療期間忌過(guò)食辛辣，大量飲酒吸煙，油膩甜食。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)，主癥（胃脘疼痛、胸脅脹滿、納差）按無(wú)、輕、中、重分別記為0、2、4、6分，次癥（吞酸嘈雜、大便秘結(jié)或溏稀、煩躁易怒）按無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分[7]。兩組治療前后積分進(jìn)行比較，評(píng)分越低，臨床療效越好。（2）Hp檢測(cè)結(jié)果。治療結(jié)束后進(jìn)行14C呼吸檢測(cè)，Hp陰性為有效，陽(yáng)性為無(wú)效，計(jì)算兩組治療后Hp抑制率，進(jìn)行比較。Hp抑制率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）胃鏡檢測(cè)潰瘍情況。按照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潰瘍療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床治愈：潰瘍瘢痕愈合或無(wú)痕跡愈合;顯效：潰瘍達(dá)H2期;有效：潰瘍達(dá)H1期;無(wú)效：內(nèi)鏡檢查無(wú)好轉(zhuǎn)。兩組治療后進(jìn)行總有效率比較，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，兩組主癥積分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組納差癥狀積分為（1.46±0.58）分，明顯低于對(duì)照組的（2.46±1.17）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。治療后，兩組次癥積分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組大便異常積分為（0.73±0.21）分，明顯低于對(duì)照組的（1.25±0.57）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組煩躁易怒積分為（0.44±0.13）分，明顯低于對(duì)照組的（1.05±0.47）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。兩組治療前總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.2 兩組Hp檢測(cè)結(jié)果比較

治療組26例，治療后Hp陰性24例，Hp抑制率為92.31%（24/26）;對(duì)照組26例，治療后Hp陰性19例，Hp抑制率為73.08%（19/26），治療組Hp抑制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組胃鏡檢測(cè)潰瘍情況比較

治療組中治愈6例，顯效9例，有效8例，總有效率為88.46%;對(duì)照組中治愈5例，顯效7例，有效5例，總有效率為65.38%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

快速的現(xiàn)代生活節(jié)奏，人們的工作、生活壓力加大，飲食起居無(wú)節(jié)，飲酒吸煙等因素都導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)病率居高不下。傳統(tǒng)多以PPI三聯(lián)療法治療Hp引起的胃潰瘍，但是隨著抗生素應(yīng)用的增加，耐藥性的問(wèn)題也隨之凸顯。近年來(lái)，中藥防治Hp胃潰瘍有了一定的進(jìn)展，中藥抗Hp的機(jī)制有不少針對(duì)性研究[8]。中醫(yī)認(rèn)為，Hp胃潰瘍多屬胃痛、痞滿證，臨床辨證以濕熱型居多，以清中湯作為代表方劑治療。其中，黃連、梔子清熱，茯苓、半夏、陳皮健脾除濕和胃，草豆蔻除濕，甘草調(diào)和諸藥，共奏清熱化濕、理氣和胃之功。本研究也表明，在納差、大便異常和煩躁易怒癥狀上，治療組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示中藥配伍在調(diào)節(jié)腸胃，改善情緒方面可能有較好作用?，F(xiàn)代藥理研究清中湯的藥物，其中有不少藥物對(duì)于Hp有直接作用。如主藥黃連，現(xiàn)代研究表明，其主要成分之一是黃連素。吳明慧等[9]研究認(rèn)為，黃連素對(duì)體外幽門螺桿菌多重耐藥株有抑制作用，效果顯著。楊行堂等[10]研究認(rèn)為，250 μg黃連素抗Hp效果與克拉霉素及阿莫西林抗菌作用相當(dāng)。曲智威等[11]研究認(rèn)為，黃連、甘草有抑制Hp的作用。郭麗坤等[12]研究表明，黃連素與阿莫西林、奧美拉唑組成三聯(lián)治療方案在門脈高壓性胃病患者根除Hp治療中效果滿意，具有良好的安全性。本研究表明，清中湯結(jié)合PPI三聯(lián)療法無(wú)論是在臨床療效，Hp抑制率，胃鏡檢測(cè)潰瘍情況方面，都顯著優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法。且在研究過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

綜上，清中湯結(jié)合PPI三聯(lián)療法治療濕熱型幽門螺桿菌胃潰瘍效果肯定，值得進(jìn)一步臨床研究推廣。

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（收稿日期：2019-01-29） （本文編輯：李盈）