石俊峰

【摘要】 目的：探討硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清炎癥因子及電生理指標(biāo)的影響。方法：選取2015年1月-2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的86例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，將所選對象按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，對照組采用甲鈷胺做營養(yǎng)神經(jīng)治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上用α-硫辛酸治療，對比兩組的臨床效果、血清HIF-1α及VEGF水平、電生理指標(biāo)情況。結(jié)果：治療后兩組TSS評分較治療前均明顯下降，觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后兩組HIF-1α及VEGF水平較治療前均下降，觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)MCV、SSCV較治療前均明顯升高，觀察組均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，可明顯提高臨床效果，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，誘導(dǎo)并改善機(jī)體炎癥因子的表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變; 甲鈷胺; 硫辛酸; 神經(jīng)電生理; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.010 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To study the effect of the combination of Lipoic Acid and Mecobalamin on the serum inflammatory factors and electrophysiological indexes in patients with diabetic peripheral neuropathy.Method：86 cases of diabetic peripheral neuropathy were selected from January 2015 to June 2017.The selected subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method.The control group was treated with Mecobalamin，and the observation group was treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group.The clinical effect，serum HIF-1α level and VEGF level and electrophysiological indexes of the two groups were compared.Result：After treatment，TSS scores in both groups were significantly decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The levels of HIF-1αand VEGF in both groups decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The electrophysiological indexes MCV and SSCV of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the observation group were significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Lipoic Acid and Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical curative effect，increase the speed of nerve conduction，induce and improve the expression of inflammatory factors in the body.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy; Mecobalamin; Lipoic Acid; Neuroelectrophysiology; Inflammatory factor

First-authors address：Huangmei County Peoples Hospital，Huangmei 435500，China

糖尿病是常見的慢性代謝性疾病，以高血糖為臨床特征，好發(fā)人群以中老年人為主，是世界上第三大非傳染性疾病。糖尿病具有并發(fā)癥多，病程遷延的特點(diǎn)。目前，臨床對于糖尿病無明確的治愈方式，以藥物控制血糖為主[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療原則為控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)。甲鈷胺為常規(guī)的糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療藥物，可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，修復(fù)受損神經(jīng)組織，促進(jìn)神經(jīng)再生。但部分研究表示，單一使用甲鈷胺的臨床療效對部分患者不明確，藥物持續(xù)效果欠佳[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，具有維持機(jī)體抗氧化水平的效果，同時(shí)可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[3]。本研究將α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合使用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，探討其對患者的治療效果及對血清HIF-1α、VEGF水平及神經(jīng)電生理指標(biāo)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的86例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者診斷均符合世界衛(wèi)生組織頒布的有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）均合并糖尿病周圍神經(jīng)病變，且具備糖尿病周圍神經(jīng)病變的有關(guān)臨床表現(xiàn);（3）均于筆者所在醫(yī)院接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因?qū)е轮車窠?jīng)病變;（2）合并肝、心、腦、腎等重要器官功能障礙或功能不全;（3）對研究所用藥物過敏;（4）存在神經(jīng)、精神類疾病，認(rèn)知溝通障礙。將所選對象按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，每組43例。對照組男25例，女18例;平均年齡（55.0±13.6）歲;平均病程（8.2±2.9）年。觀察組男24例，女19例;平均年齡（55.7±13.1）歲;平均病程（8.8±3.1）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均制定糖尿病飲食方案及糖尿病運(yùn)動療法，通過口服降糖藥物或注射胰島素控制空腹血糖在4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖在5.0～8.0 mmol/L。對照組采用甲鈷胺（生產(chǎn)企業(yè)：衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20174048）做營養(yǎng)神經(jīng)治療，使用方法為500 μg配100 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，療程4周。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上用α-硫辛酸（生產(chǎn)廠家：德國史達(dá)德大藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090105）治療，使用方法為60 mg α-硫辛酸配250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：采用Sydney研究神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（TSS），在藥物治療前后對患者的下肢及足部感覺異常、麻木、疼痛、燒灼感4項(xiàng)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度（無、輕度、中度、重度）及發(fā)生頻率分別給予0～3.66分，計(jì)算總評分[5]。（2）血清指標(biāo)測定：治療前后取外周血液5 ml，在3 000 r/min的條件下離心15 min，取上清液冷藏待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清HIF-1α及VEGF水平。（3）神經(jīng)電生理指標(biāo)：采用肌電圖儀檢測患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，主要測定右側(cè)腓總神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度（MCV）及右側(cè)腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度（SSCV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，TSS、MCV、SSCV、血清因子等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，兩組TSS評分較治療前均明顯下降，觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清HIF-1α及VEGF水平比較

治療后，兩組HIF-1α及VEGF水平均較治療前下降，觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)MCV、SSCV比較

治療后，兩組神經(jīng)電生理指標(biāo)MCV、SSCV均較治療前明顯升高，觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病原因至今尚未完全闡明，學(xué)者們認(rèn)為其與代謝因素及微血管病變有關(guān)[6]。因此，糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療原則為控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)。

甲鈷胺是一種促進(jìn)神經(jīng)再生的藥物，對神經(jīng)具有高度親和力，并且可以抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳導(dǎo)作用而達(dá)到改善患者臨床癥狀的效果。此外，甲鈷胺還可以改善神經(jīng)內(nèi)膜的血運(yùn)情況，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，具有維持機(jī)體抗氧化水平的效果，同時(shí)可有效地清除活性氧及大部分氧自由基[7]。研究表明，α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合使用可提高蛋氨酸合成酶的活性，改善神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[8]。因此，本研究結(jié)果中，觀察組的神經(jīng)電生理指標(biāo)MCV、SSCV均明顯高于對照組。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TSS評分明顯低于對照組，說明α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合使用可有效提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果。

目前，臨床學(xué)者對于HIF-1α水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系的看法并不完全相同[9]。有學(xué)者認(rèn)為，輕度缺氧可提高機(jī)體細(xì)胞的生存能力，而這種改變可能與在缺氧狀態(tài)下刺激HIF-1α水平的表達(dá)有關(guān)[10]。VEGF是HIF-1α的下游因子，在機(jī)體缺氧狀態(tài)下，HIF-1α可調(diào)控細(xì)胞產(chǎn)生大量的VEGF，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子的形成，使機(jī)體對缺氧環(huán)境產(chǎn)生代償性改變。研究表明，糖尿病發(fā)病初期血清HIF-1α及VEGF顯著高于正常人。臨床認(rèn)為，HIF-1α及VEGF水平的上升對早期糖尿病患者具有保護(hù)作用[11]。而本研究通過α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療后，HIF-1α及VEGF水平出現(xiàn)下降，這可能與糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的病程有關(guān)。本研究所選糖尿病患者病程較長，顯然未處于發(fā)病早期[12]。

總之，采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，可明顯提高臨床效果，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，誘導(dǎo)并改善機(jī)體炎癥因子的表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

[1]王玉紅，毛明利.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變病人神經(jīng)電生理及感覺定量檢查的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（15）：1802-1804.

[2]宋春宇，王中京，趙湜，等.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對神經(jīng)電生理的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，52（11）：1754-1757.

[3]徐燕.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（5）：555-558.

[4]謝輝.對長期服用二甲雙胍的糖尿病周圍神經(jīng)病病人應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療的效果分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（2）：52-53.

[5]王燕.硫辛酸、前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（23）：121-122.

[6]李玉，齊玲，李軍.高壓氧聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)功能及血清指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（13）：1394-1397.

[7]賴玉林，王素妍，蔡填.甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變震動感覺閾值及血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（4）：60-63.

[8]王峰，李帆，王繼鋒，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病神經(jīng)源性膀胱尿流動力學(xué)及血清超氧化物歧化酶的影響[J].疑難病雜志，2016，15（5）：456-459.

[9]葉明寶，杜昌國，燕群峰，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者尿流動力學(xué)及神經(jīng)氧化損傷程度的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（22）：2724-2727.

[10]張瑤，胡軍，許騰，等.前列地爾與α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2017，34（7）：496-497.

[11]鄭忠芹.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲鈷胺、α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的影響研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（11）：838-841.

[12]吳小芬，羅曉紅，徐進(jìn)，等.木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（12）：1966-1967.

（收稿日期：2019-04-23） （本文編輯：李盈）