張華芹

【摘要】 目的：探討潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果。方法：選取2017年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例，隨機(jī)分為兩組，對照組應(yīng)用潑尼松治療，研究組應(yīng)用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合進(jìn)行治療。結(jié)果：研究組總有效率（93.85%）高于對照組（71.9%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.4%）低于對照組（25.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率（15.6%）低于對照組（62.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在對妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者的治療過程中采用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，有助于提高患者治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，使患者妊娠結(jié)局得到顯著改善，有助于在臨床治療中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 潑尼松; 羥氯喹; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.023 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）17-00-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種較為常見的自身免疫性的疾病，該疾病多發(fā)病于育齡期的婦女[1]。妊娠是進(jìn)一步導(dǎo)致患者病情惡化的主要原因，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者在妊娠后能夠引發(fā)多種并發(fā)癥的出現(xiàn)，例如腎損害、妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)，胎兒窘迫及胎兒生長受限等，病情嚴(yán)重的患者會導(dǎo)致胎死腹中，對于孕婦及胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重傷害[2]。因此，積極地改善及預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在改善妊娠結(jié)局的治療中的重點內(nèi)容[3]。在此情形下對于妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡應(yīng)當(dāng)積極尋求科學(xué)合理的治療措施及行之有效的治療藥物。在之前的臨床治療中大多采用潑尼松對妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡進(jìn)行治療，但治療效果并不明顯。根據(jù)有關(guān)研究顯示，SLE孕期的病情活動與孕期的新發(fā)病、病情不穩(wěn)定及孕期潑尼松的減藥量密切相關(guān)，同時與潑尼松的用藥量也具有一定的相關(guān)性。在潑尼松用藥量增加的同時，SLE發(fā)生的情況隨之增加。羥氯喹（hydroxychloroquine）是一種獨特的抗風(fēng)濕性的藥物，同時也是一種4-氨基喹諾酮類的抗瘧的藥物[4]。羥氯喹與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥具有協(xié)同功能，同時該藥的療效具備良好的可靠性及安全性。在目前的臨床治療中逐漸被廣泛應(yīng)用與妊娠合并SLE患者的治療。本次研究主要通過對妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者治療效果的研究，從而明確潑尼松與羥氯喹聯(lián)合用藥在治療妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查，確診妊娠合并系統(tǒng)性的紅斑狼瘡[5];患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他風(fēng)濕免疫性疾病;有嚴(yán)重臟器功能不全患者;重型系統(tǒng)紅斑狼瘡患者;對所用藥物有過敏史患者。初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦36例。隨機(jī)分為兩組，對照組32例，年齡22～38歲，平均（28.4±2.5）歲;研究組32例，年齡21～41歲，平均（29.6±2.8）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥?，同時本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組運用潑尼松（國藥準(zhǔn)字H20058375，北京康蒂尼藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療，5～15 mg/d，1次/d[6]。觀察組運用潑尼松（同對照組）聯(lián)合羥氯喹（國藥準(zhǔn)字H31021295，上海中西三維藥業(yè)生產(chǎn)）進(jìn)行治療，0.2 g/d，口服，2次/d[7]。兩組在進(jìn)行治療過程中，均用抑制免疫等藥物進(jìn)行治療，在分娩后使用氫化可的松（國藥準(zhǔn)字H41023733，新鄉(xiāng)市新輝公司生產(chǎn)）3 d，100～200 ml/d，讓患者順利度過分娩應(yīng)激[8]。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計比較兩組臨床效果，無效為片狀丘疹、紅色斑疹等臨床癥狀未減輕或加重，血小板計數(shù)<30×109/L;緩解為上述癥狀有所改善，且血小板計數(shù)為（30～100）×109/L;治愈為上述癥狀明顯改善或消失，血小板計數(shù)>100×109/L?？傆行?（治愈+緩解）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計比較兩組不良反應(yīng)（包括乏力、頭暈、便秘、惡心嘔吐）發(fā)生率。分析新生兒不良結(jié)局，包含胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒狼瘡、早產(chǎn)兒、死胎、低體重兒，并對發(fā)生率進(jìn)行計算，發(fā)生率越低，治療效果越顯著。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治愈8例，緩解15例，無效9例，總有效率為71.9%;研究組治愈16例，緩解14例，無效2例，總有效率93.8%。研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組乏力2例，頭暈3例，便秘2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，研究組乏力1例，頭暈1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況對比

研究組胎兒生長受限1例，胎兒窘迫1例，新生兒狼瘡0例，早產(chǎn)兒1例，死胎0例，低體重兒2例，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為15.6%;對照組胎兒生長受限3例，胎兒窘迫4例，新生兒狼瘡2例，早產(chǎn)兒5例，死胎1例，低體重兒5例，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為62.5%。研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡集中在青年女性當(dāng)中，是自身免疫性炎癥疾病，容易累及全身臟器，影響到患者的生命健康。當(dāng)前情況下，一些育齡期女性在發(fā)病之后妊娠甚至生育，不過臨床研究提示妊娠及系統(tǒng)性紅斑狼瘡有著互相影響，妊娠過程容易誘發(fā)患者的疾病活動，而疾病活動則會導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[9]。所以積極進(jìn)行疾病的預(yù)防活動，從而改善妊娠結(jié)局，可以說是治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要目的[10]。隨著妊娠及終止妊娠的科學(xué)選擇，患者在疾病控制及分娩預(yù)后方面得到顯著改善。存在30%左右的患者孕期存在病情活動，少數(shù)患者會出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)束。這就需要探討避免SLE在妊娠期惡化，緩解病情及藥物治療對胎兒影響的措施。

潑尼松是妊娠并SLE治療的常用藥物，如果患者的病情穩(wěn)定，應(yīng)當(dāng)在妊娠期小劑量應(yīng)用潑尼松，如果病情活動明顯可以酌情增加激素的用量[11]。不過需要注意的是，大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等并發(fā)癥。這就需要聯(lián)合用藥一方面提高治療效果，另一方面降低糖皮質(zhì)激素使用量，降低不良妊娠發(fā)生風(fēng)險。羥氯喹是美國FDA推薦應(yīng)用SLE治療的抗瘧藥，未見胎兒毒性，妊娠期間停用會導(dǎo)致狼瘡活動度增加，效果及安全性得到肯定。同時羥氯喹聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，有利于降低不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），這提示聯(lián)合用藥治療效果優(yōu)于潑尼松單獨使用的效果，能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P<0.05），該結(jié)果充分表明對患者進(jìn)行潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，能夠改善新生兒不良結(jié)局，臨床價值高。

羥氯喹是基瞳諾酮類的一種抗瘧疾藥，其具有較強(qiáng)的免疫抑制及抗消炎的功能，同時不會損傷人體對抗外來病毒的免疫反應(yīng)，在對妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者治療的過程中不會對胎兒造成損傷[12]。治療妊娠合并系統(tǒng)性狼患者的過程中大多選用潑尼松治療，但該藥物在使用過程中會引發(fā)患者不良反應(yīng)情況的出現(xiàn)，因此，通過采用與羥氯喹聯(lián)合使用在保障治療效果與質(zhì)量的同時，對患者妊娠結(jié)局的改善有顯著的促進(jìn)作用[13]。經(jīng)本次研究顯示，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），充分說明兩種藥物的聯(lián)合使用顯著有益于治療效果的提高。

綜上所述，在對妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡的治療過程中采用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，有助于治療效果的提高，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，使妊娠結(jié)局得到顯著改善，有助于在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊小靜，黃傳兵，劉軼菲，等.健脾滋腎法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及患者生活質(zhì)量的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（1）：77-81.

[2]何尚映，林潔，黃鵬，等.他克莫司膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松龍片治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（5）：398-400.

[3]梅堅，王靜，李芹，等.唑來膦酸對系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨代謝的影響[J].中國藥房，2017，28（2）：197-200.

[4]江雪純，錢程亮，張謹(jǐn)楓，等.狼瘡靜聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，24（17）：126-129.

[5]王治國，劉學(xué)明，佟勝全.糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合西地那非用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動脈高壓患者臨床效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（28）：42-44.

[6]羥氯喹通過PI3K/Akt通路對系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)庵苎獑蝹€核細(xì)胞凋亡的作用研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2018，45（1）：99-103.

[7]王鋼，李向培，厲小梅，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡緩解期患者長期服用小劑量潑尼松對骨密度的影響[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（3）：179-183.

[8]凌俊，孫建方，趙曉廣.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合羥氯喹治療皮膚型Rosai-Dorfman病1例[J].臨床皮膚科雜志，2017，14（4）：276-278.

[9]楊朝美，李麗娟，吳軍偉.解毒滋陰方輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及對淋巴細(xì)胞亞群和補(bǔ)體水平的影響[J].中藥材，2016，39（6）：1425-1427.

[10]徐麗玲，郭乾育，蔡小燕，等.糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（4）：290-294.

[11]劉雅姝，曹迪，方圣，等.羥氯喹治療妊娠合并紅斑狼瘡療效及安全性的系統(tǒng)評價[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（13）：1803-1806.

[12]徐剛林，周麗萍，梅振華，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥及脛前黏液性水腫一例[J].中華皮膚科雜志，2016，49（10）：747.

[13]王林海，劉云清.潑尼松與羥氯喹對妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效評價[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（12）：153-154.

（收稿日期：2018-12-19） （本文編輯：馬竹君）