趙振宇

摘要：甲潑尼龍制劑具有安全性高、抗炎能力強(qiáng)、起效快的特點(diǎn)，在臨床上被廣泛使用。在糖皮質(zhì)激素藥物市場(chǎng)中，甲潑尼龍占有較大的市場(chǎng)份額，且目前市場(chǎng)還在增長(zhǎng)中。甲潑尼龍?jiān)诖罅渴褂弥校R床出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)率高，其安全性是有保證的，故其具有廣闊的成長(zhǎng)空間，未來市場(chǎng)前景值得期待。

關(guān)鍵詞：甲潑尼龍;糖皮質(zhì)激素;不良反應(yīng);市場(chǎng)

甲潑尼龍制劑是一種新型的中效激素，其有效活性成分是甲潑尼龍。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，通過擴(kuò)散透過細(xì)胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體結(jié)合。此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA（染色體）結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，全身給藥的糖皮質(zhì)激素最終通過這些酶發(fā)揮多種作用。甲潑尼龍及其衍生物主要適用于抗炎治療、免疫抑制治療、治療血液疾病及腫瘤、治療休克、內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)疾病[1-2]。

1概述

甲潑尼龍琥珀酸鈉為甲潑尼龍的前體化合物，能夠在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為甲潑尼龍發(fā)揮藥效，是目前臨床首選的糖皮質(zhì)激素藥。倪丹紅[3]對(duì)某三甲醫(yī)院2010年-2012年連續(xù)三年糖皮質(zhì)激素類藥物的用藥頻度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，排名前5名的藥物依次為地塞米松磷酸鈉針、醋酸潑尼松片、醋酸地塞米松片、甲潑尼龍針（40mg）、甲潑尼龍片。國外最早的甲潑尼龍注射制劑于1959年獲得上市批準(zhǔn)[4]，現(xiàn)國內(nèi)已有包括進(jìn)口品種與國產(chǎn)品種多個(gè)規(guī)格上市。因?yàn)榧诐娔猃埥Y(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，合成及保存技術(shù)較難復(fù)制，國產(chǎn)批件數(shù)量少，詳見表1。

2糖皮質(zhì)激素市場(chǎng)整體情況

早在18世紀(jì)中期醫(yī)學(xué)界就發(fā)現(xiàn)了腎上腺皮質(zhì)的重要性[5]，但未將其分泌的激素用于臨床治療。直到1949年Hench[6]等首次報(bào)道，使用糖皮質(zhì)激素顯著緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀后，糖皮質(zhì)激素在內(nèi)科自身免疫性疾病領(lǐng)域的治療范圍才得到迅速擴(kuò)展。目前，臨床上至少有200-300種疾病應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療[7]，廣泛應(yīng)用于治療過敏性疾病、皮膚病、哮喘等[8]，以及重型肝炎[9]、腹部大手術(shù)[10]等的治療領(lǐng)域也在不斷地拓展中。

2013-2017年對(duì)全身用糖皮質(zhì)激素類藥物連續(xù)五年的銷售情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，藥物年度銷售整體呈上升趨勢(shì)，整體市場(chǎng)年度銷售額2013年約為25億元，2017年約為41億元，且增速為12.25%，詳見圖1。2013-2017年等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)（包括城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院）占比為88%，五年間占比結(jié)構(gòu)穩(wěn)定在88%左右，其中城市公立醫(yī)院同比略有下滑，占比下降1.2%，縣級(jí)公立醫(yī)院占比增長(zhǎng)1.4%?；鶎邮袌?chǎng)（包括城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）占比為12%，其中鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的占比呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且近5年來市場(chǎng)份額占比由8.23%增長(zhǎng)至10.37%，詳見圖2。綜上所述，全身用糖皮質(zhì)激素的銷售呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，市場(chǎng)結(jié)構(gòu)以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔。

3甲潑尼龍制劑的市場(chǎng)情況

甲潑尼龍制劑是一種合成的糖皮質(zhì)激素，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)在鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院化學(xué)藥用藥市場(chǎng)中，甲潑尼龍制劑中的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉占全身用激素類制劑的市場(chǎng)份額為7.88%，位居第四，由此可見甲潑尼龍制劑是目前臨床首選的市場(chǎng)主流用藥，詳見表2。

2013-2017年甲潑尼龍制劑的年度銷售額同全身用糖皮質(zhì)激素類藥物一致，整體也呈上升趨勢(shì)，2013年銷售額約為15億元，2017年銷售額約為25億元，且本年度的同比增速為14.77%，高于糖皮質(zhì)激素整體市場(chǎng)增速3%，詳見圖3。從等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)來看，2013-2017年以來，甲潑尼龍制劑在城市公立醫(yī)院占比由73.9%連續(xù)下滑至61.43%，縣級(jí)公立醫(yī)院占比由24.89%增長(zhǎng)至34.49%。從基層市場(chǎng)來看，2013-2017年，甲潑尼龍制劑鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院市場(chǎng)份額占比由0.72%逐步增長(zhǎng)至3.36%。城市社區(qū)市場(chǎng)份額基本持平，詳見圖4。綜上所述，甲潑尼龍制劑的年度銷售額逐年上升，其市場(chǎng)份額以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔，且縣級(jí)公立的占比呈上升趨勢(shì)，城市公立醫(yī)院的占比呈下降趨勢(shì)。

4甲潑尼龍制劑的不良反應(yīng)分析

用于注射給藥的注射劑，不需經(jīng)過口服給藥所需的崩解、溶解、吸收等步驟，可直接進(jìn)入血液循環(huán)，是所有給藥方式中，產(chǎn)生藥效最快的。但也正因此，注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性也相對(duì)較高[11]，故以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為例，分析該產(chǎn)品的不良反應(yīng)情況。隨著近幾年注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉銷售量的上升，以及臨床上的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量也日趨增多，因此收集國家藥品評(píng)價(jià)中心反饋的近五年數(shù)據(jù)，對(duì)其進(jìn)行調(diào)查分析和評(píng)價(jià)。2013年-2017年共收集到國家中心反饋的不良反應(yīng)報(bào)告1864例。各年度報(bào)告數(shù)分別為：2013年206例、2014年138例、2015年246例、2016年540例、2017年734例。其中一般1280例，新的一般427例，嚴(yán)重119例，新的嚴(yán)重38例，統(tǒng)計(jì)一般的不良反應(yīng)占91.58%，詳見表3。臨床上對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)和痊愈分別為996例、789例，占總不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量的95.76%，詳見表4。從出現(xiàn)的ADR治愈率以及一般的ADR占比數(shù)據(jù)可知，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的安全性是有保證的。

5展望

甲潑尼龍制劑是糖皮質(zhì)激素的臨床一線用藥，占據(jù)市場(chǎng)份額較大，且目前市場(chǎng)還在增長(zhǎng)中。市場(chǎng)份額以城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院為主，以城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院為輔。該產(chǎn)品定位主要以呼吸科、兒科作為重點(diǎn)，以骨科、皮膚次之，最后突破的是腫瘤、免疫等科室。以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為例，在大量使用的過程中臨床出現(xiàn)的不良反應(yīng)治愈好轉(zhuǎn)率高，故其安全性是有保證的。為了減少該產(chǎn)品不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書使用，且用藥前需關(guān)注患者體質(zhì)、詢問以往病史，注意用藥人群、用藥劑量、藥物之間的相互作用，以及在用藥過程中仔細(xì)觀察患者臨床癥狀和各項(xiàng)臨床指標(biāo)等。

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