摘 要 目的：探討上皮性卵巢癌患者血漿中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物臨床表達(dá)意義，為患者疾病治療和預(yù)后提供借鑒。方法：收治上皮性卵巢癌化療患者82例，分為兩組各41例，觀察組化療耐藥，對(duì)照組化療敏感，分別應(yīng)用常規(guī)免疫熒光檢測(cè)方法，臨床對(duì)比和觀察兩組患者血漿中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物情況。結(jié)果：觀察組血清人附睪分泌蛋白-4（HE4）、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：蛋白標(biāo)志物對(duì)上皮性卵巢癌患者臨床表達(dá)效果確切，具有較高的化療藥物耐藥性檢測(cè)診斷價(jià)值，并在患者預(yù)后治療情況上，具有指示性效果，有重要的參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞 上皮性卵巢癌;蛋白標(biāo)志物;化療耐藥

上皮性卵巢癌（Epithelial ovariancancer）是婦科惡性腫瘤中較為常見的類型，也是該病病死率較高的主要類型。從臨床診療實(shí)踐來看，因腹腔內(nèi)種植，肝實(shí)質(zhì)和（或）胸腔、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移（Ⅲ、Ⅳ期）的病癥特殊性[1]，化療方式和藥物的選擇，是影響患者生存質(zhì)量的重點(diǎn)和關(guān)鍵性因素?；熌退幍挠绊懀欢瘸蔀橄嚓P(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，而耐藥敏感和耐藥的考究，一度需要蛋白標(biāo)志物，以血清人附睪分泌蛋白-4（HE4）、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）為例，在患者疾病治療領(lǐng)域富有指示性研究?jī)r(jià)值。本研究為探討蛋白標(biāo)志物對(duì)上皮性卵巢癌患者的臨床表達(dá)意義和效果，收治上皮性卵巢癌患者80例，具體對(duì)比情況報(bào)告如下。

資料與方法

收治上皮性卵巢癌化療耐藥患者41例（觀察組），采用醫(yī)學(xué)研究對(duì)比法，均符合《2018 SOGC臨床實(shí)踐指南：遺傳性乳腺癌和卵巢癌的婦科管理（No.366）2018SOGC臨床實(shí)踐指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn);依照試驗(yàn)對(duì)比需要，選定化療敏感組（對(duì)照組n=41例）等同病例。觀察組患者年齡31-63歲，平均（45.88±0.55）歲，對(duì)照組患者年齡30 - 64歲，平均（45.98±0.45）歲，兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法[2]：分別應(yīng)用常規(guī)免疫熒光immunofluorescence抗雙鏈DNA抗體IgG檢測(cè)試劑盒f間接免疫熒光法）檢測(cè)方法，臨床比對(duì)和觀察兩組患者血漿中化療耐藥（常規(guī)藥物以抗雙鏈DNA抗體IgG檢測(cè)試劑盒（間接免疫熒光法卵巢癌的二線化療藥物有脂質(zhì)體阿霉素、多西他賽、吉西他濱、托泊替康、草酸鉑、奈達(dá)鉑、依托泊苷、培美曲塞、異環(huán)磷酰胺等）相關(guān)蛋白標(biāo)志物情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用IBM SPSSStatistics 24.0（社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包）對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，樣本率比較采用%表示，用X2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組HE4、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;以上3種指標(biāo)用于評(píng)價(jià)患者術(shù)后化療效果，且不同標(biāo)志物水平的改變與腫瘤分化、臨床狀態(tài)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，見表1。

討 論

上皮性卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤中較為常見的類型，化療后耐藥，一度成為患者死亡的主因。在疾病治療領(lǐng)域內(nèi)，化療耐藥相關(guān)蛋白作為腫瘤特異性生長(zhǎng)因子，其含量的高低，提示腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、術(shù)后放療、化療、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)，效果明顯。

文獻(xiàn)資料進(jìn)一步佐證，HE4屬于作為蛋白家族的特異性代表，其特性凸顯在疑似胰蛋白酶抑制劑上。作為一種新型的卵巢癌診斷指標(biāo)，其水平變化能反映疾病發(fā)展趨勢(shì)，具有監(jiān)測(cè)治療的效果[3]。上皮性卵巢癌組相關(guān)蛋白的表達(dá)效果差異明顯[4]，且在本研究未成涉及的P-gp、Topo I、TopoⅡα蛋白陽性表達(dá)率中，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。VEGF-C表達(dá)在宮頸癌組織中明顯高于正常組織，VEGF-C的表達(dá)與宮頸癌腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)及浸潤(rùn)深度相關(guān)[3]。血清間皮素聯(lián)合CA125及HE4在上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125檢驗(yàn)結(jié)果中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合檢測(cè)診斷的特異性、靈敏度分別為96.7%、95.6%[6]。

綜合本研究的實(shí)踐和試驗(yàn)對(duì)比結(jié)果，上皮性卵巢癌患者常規(guī)治療以手術(shù)為主，受化療耐藥受病灶多發(fā)和手術(shù)切除不徹底因素影響，對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量有著直接影響。血漿中蛋白標(biāo)志物作為疾病治療領(lǐng)域的重要因素，有必要著重強(qiáng)調(diào)，可能發(fā)展成臨床預(yù)測(cè)檢測(cè)指標(biāo)。通過檢測(cè)這些蛋白質(zhì)，醫(yī)生能夠預(yù)見到不同化療患者的反應(yīng)，并決定哪種療程是最適合患者。HE4、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子）可能作為有助于評(píng)判療效的另一種血清學(xué)標(biāo)志物;卵巢癌患者術(shù)后行常規(guī)化療后，以耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物的水平檢測(cè)作為預(yù)后及其疾病分型治療的重要指標(biāo)，血清HE4及CA125的水平升降及其系數(shù)對(duì)患者的疾病治療和治療中的相關(guān)性具有顯著的

價(jià)值。

化療是針對(duì)上皮性卵巢癌患者的主要治療方式。通過對(duì)上皮性卵巢癌樣本進(jìn)行比較，針對(duì)血漿中化療藥物的蛋白組分特征，識(shí)別與輔助化療反應(yīng)相關(guān)的蛋白生物標(biāo)志物的蛋白表達(dá)。在化療藥物的樣本檢驗(yàn)中，通過對(duì)相關(guān)患者的實(shí)踐檢測(cè)，可作為化療反應(yīng)最富成效的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，證實(shí)蛋白標(biāo)志物對(duì)上皮性卵巢癌患者臨床表達(dá)效果確切，具有較高的化療藥物耐藥性檢測(cè)診斷價(jià)值，并在患者預(yù)后治療情況上，具有指示性效果，具有重要的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]楊麗華，屈莉紅.上皮性卵巢癌中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物的表達(dá)及意義分析[J].癌癥進(jìn)展，2018，16（1）：95-98.

[2]暢華，張雪，李白雪，等.血清HE4、CA125、ROMA聯(lián)合檢測(cè)在上皮性卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（15）：2434-2436.

[3]彭瓊，朱碧琳.HE4對(duì)上皮性卵巢癌的早期診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（4）：628-629.

[4]曲慧.P-gp、Topo I、TopoⅡa在上皮性卵巢癌中的表達(dá)水平及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（16）：3794-3797.

[5]黃綺丹，馮艷玲，顧海風(fēng)，等.上皮性卵巢癌轉(zhuǎn)移模式相關(guān)分子初探[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26（12）：901-904.

[6]田蕊，呂敬嬡，胡玉紅.血清間皮素聯(lián)合CA125及HE4在上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值[J].飲食保健，2018，5（12）：56-57.