吳靜文 孫天峰 張玉萍
215100蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院感染科,江蘇 蘇州
近年來,結(jié)核病仍然是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題,它位居全球死亡原因第9位,是死亡人數(shù)最多的單一傳染病,2016年,大約1 040萬人發(fā)病,其中56%發(fā)生在印度、印度尼西亞、中國、菲律賓和巴基斯坦[1]。為有效防控結(jié)核病流行,早期診治活動(dòng)性肺結(jié)核病顯得尤為重要。目前雖然可以聯(lián)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)、病理學(xué)及微生物學(xué)檢查診斷結(jié)核病,但在早期判斷是否為活動(dòng)性肺結(jié)核仍很困難。痰培養(yǎng)和痰涂片方法檢測(cè)結(jié)核桿菌的陽性率低,通過檢測(cè)宿主對(duì)結(jié)核桿菌特異性免疫反應(yīng)的技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床檢驗(yàn),包括結(jié)核菌素試驗(yàn)和γ-干擾素釋放試驗(yàn)[2-3]。接種過卡介苗或發(fā)生非結(jié)核分枝桿菌感染,均會(huì)降低結(jié)核菌素試驗(yàn)的特異性,而免疫功能不全則會(huì)降低結(jié)核菌素試驗(yàn)的敏感性,這均降低了結(jié)核菌素試驗(yàn)的診斷價(jià)值。結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測(cè)(QuantiFERON-TB Gold)(以下簡(jiǎn)稱QFT)屬于γ-干擾素釋放實(shí)驗(yàn)中的一種[4]。2017年1-10月收治疑似結(jié)核患者163 例,評(píng)估QFT 試驗(yàn)在活動(dòng)性肺結(jié)核患者中的診斷價(jià)值。
2017年1-10月收治疑似結(jié)核患者163 例,男124 例,女39 例;平均年齡(32±14)歲。以上患者HIV 抗體均為陰性,均未進(jìn)行過抗結(jié)核治療,未使用免疫抑制劑且無嚴(yán)重肝腎功能損害。
診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組情況:根據(jù)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 288-2008)對(duì)患者進(jìn)行診斷:肺結(jié)核的診斷是以細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查為主,結(jié)合胸部影像學(xué)、流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)、必要的輔助檢查及鑒別診斷,進(jìn)行綜合分析作出的。其中若痰涂片找抗酸桿菌陽性,則為涂陽肺結(jié)核組;若痰涂片找抗酸桿菌陰性,則為涂陰肺結(jié)核組。非肺結(jié)核組,經(jīng)正規(guī)抗感染治療2周復(fù)查胸部CT病灶吸收者。
試驗(yàn)方法:163例患者均進(jìn)行3次痰涂片找抗酸桿菌檢查,QFT 檢測(cè),CT 檢查。QFT 檢測(cè)方法:取患者靜脈血6 mL至肝素抗凝管按QFT 檢測(cè)試劑盒操作規(guī)范進(jìn)行。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ROC 曲線采用MedCalc 15 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,結(jié)合方法的靈敏度與特異度進(jìn)行分析。
表1 兩組QFT檢測(cè)結(jié)果(n)
表2 QFT在涂陽和涂陰肺結(jié)核患者中的檢測(cè)結(jié)果(n)
對(duì)163 例患者資料進(jìn)行分析,其中包括肺結(jié)核101 例,非肺結(jié)核感染62例。肺結(jié)核組男52 例,女49 例;年齡(30±14)歲;非肺結(jié)核組男32 例,女30例;年齡(36±13)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
患者分組QFT檢測(cè)結(jié)果,見表1。
肺結(jié)核組QFT 陽性93 例(92.08%),非肺結(jié)核組陽性8 例(12.90%),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=102.18,P<0.001),提示結(jié)核組QFT陽性率明顯高于非結(jié)核組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
QFT 在涂陽和涂陰肺結(jié)核患者中的檢測(cè)結(jié)果,見表2。
涂陽肺結(jié)核組中,QFT 陽性率89.66%,涂陰肺結(jié)核組中,QFT 陽性率93.06%,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.328,P>0.05),提示QFT 的陽性率在涂陽和涂陰肺結(jié)核中有區(qū)別。
QFT 診斷活動(dòng)性肺結(jié)核的ROC 曲線圖:根據(jù)QFT 在肺結(jié)核組和非肺結(jié)核組的結(jié)果,繪制ROC 曲線,曲線下面積(AUC)為0.896,敏感度為92.08%,特異度為87.10%,提示QFT 在活動(dòng)性肺結(jié)核輔助診斷中有較高的敏感度及特異度,見圖1。
圖1 QFT診斷活動(dòng)性肺結(jié)核的ROC曲線圖
γ-干擾素釋放試驗(yàn)現(xiàn)已被公認(rèn)為是檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌感染的診斷技術(shù)[5-6],2017年11月9日國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布新的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 288-2017),肺結(jié)核輔助檢查方面增加了γ-干擾素釋放試驗(yàn)。QFT為γ-干擾素釋放實(shí)驗(yàn)中的一種,其技術(shù)原理是機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌后,血液中的記憶性T 淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞會(huì)在再次接觸結(jié)核分枝桿菌特異性抗原時(shí)產(chǎn)生和分泌相應(yīng)的細(xì)胞因子γ-干擾素,它使用模擬ESAT-6、CFP-10 和TB7.7(p4)蛋白的混合多肽來刺激肝素化全血中的細(xì)胞,該混合多肽為特異性結(jié)核分枝桿菌抗原,不存在于卡介苗和大部分非結(jié)核分枝桿菌中,比結(jié)核菌素試驗(yàn)顯示出更好的特異性。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí),QFT 在潛伏性肺結(jié)核感染及活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷中有著較高的敏感性和特異性[7]。本研究結(jié)果顯示QFT 對(duì)于活動(dòng)性肺結(jié)核診斷的敏感度為92.08%(93/101),特異度為87.10%(54/62),進(jìn)一步證實(shí)對(duì)于疑似肺結(jié)核患者進(jìn)行QFT 檢測(cè),對(duì)臨床診斷活動(dòng)性肺結(jié)核具有一定的參考價(jià)值。本研究還將痰菌涂陽和涂陰患者的QFT 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分類比較,結(jié)果顯示兩組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而本研究顯示活動(dòng)性肺結(jié)核患者中痰涂片陽性率僅為28.71%,QFT 試驗(yàn)較痰涂片找抗酸桿菌檢測(cè)具有更高的診斷效率。此外,需要注意的是,潛伏性結(jié)核感染,陳舊性肺結(jié)核及肺結(jié)核治愈患者均可出現(xiàn)QFT 試驗(yàn)陽性,在病原學(xué)檢查陰性的患者中臨床診斷活動(dòng)性肺結(jié)核一定要結(jié)合胸部影像學(xué)資料并經(jīng)鑒別診斷排除其他肺部疾病。