馮艷廣 李長(zhǎng)紅

【摘 要】目的：觀察補(bǔ)腎散寒化瘀中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效。方法：將56例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組26例。對(duì)照組口服柳氮磺吡啶腸溶片、依托考昔片和沙利度胺片治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎散寒化瘀中藥（牛膝、桑寄生、獨(dú)活、淫羊藿、熟地黃、制附子、當(dāng)歸、白芍、杜仲、狗脊、川芎、桃仁、紅花、甘草）治療。2組療程均為12周。觀察2組患者治療前后Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并觀察用藥安全性。結(jié)果：治療后，2組患者BASDAI、BASFI、ESR、CRP、TNF-α較治療前均有降低（P < 0.05），且治療組降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：補(bǔ)腎散寒化瘀中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎可有效控制病情活動(dòng)，改善脊柱及關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，同時(shí)降低實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，達(dá)到控制疾病的目的。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強(qiáng)直性;補(bǔ)腎散寒化瘀中藥;臨床療效Clinical Observation on 30 Cases of Ankylosing Spondylitis Treated by Chinese Medicinals of Invigorating Kidney，Promoting Blood Circulation and Removing Blood Stasis Combined with Conventional Western MedicineFENG Yan-guang，LI Chang-hong

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Chinese medicinals of invigorating kidney，promoting blood circulation and removing blood stasis combined with conventional Western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis.Methods：Fifty-six patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into a treatment group（30 cases）and a control group（26 cases）.The control group was required to take sulfasalazine enteric-coated tablets，relied on coxib tablets and thalidomide tablets.The treatment group was treated with medicinals of invigorating kidney，promoting blood circulation and removing blood stasis（Radix Achyranthis Bidentatae，Herba Taxilli，Radix Angelicae Pubescentis，Herba Epimedii，Radix Rehmanniae Praeparata，Radix Aconiti Lateralis Praeparata，Radix Angelicae Sinensis，Radix Paeoniae Alba，Cortex Eucommiae，Rhizoma Cibotii，Rhizoma Chuanxiong，Semen Persicae，F(xiàn)los Carthami，Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）on the basis of the treatment for the control group.The course of treatment for both groups was twelve weeks.Levels of BASDAI，BASFI，ESR，CRP，TNF-α and drug safety were observed before and after treatment in both groups.Results：After treatment，BASDAI，BASFI，ESR，CRP and TNF-α in the two groups were all lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.There were no serious adverse reactions in both groups.Conclusion：Chinese medicinals of invigorating kidney，promoting blood circulation and removing blood stasis combined with conventional Western medicine can effectively control the activity of ankylosing spondylitis，improve the functional status of spine and joint，improve the quality of life，and reduce laboratory indicators to achieve the purpose of disease control.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing;Chinese medicinals of invigorating kidney，promoting blood circulation and removing blood stasis;clinical efficacy

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種主要侵犯脊柱、骶髂關(guān)節(jié)及外周關(guān)節(jié)的自身炎癥性疾病，常導(dǎo)致脊柱及關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形，可使患者喪失部分生活能力，同時(shí)承受巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。傳統(tǒng)藥物療效不一，生物制劑療效確切，但價(jià)格昂貴，絕大多數(shù)患者難以接受。AS屬中醫(yī)學(xué)“痹病”“大僂”范疇，筆者采用補(bǔ)腎散寒化瘀中藥治療取得了一定療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年2月在新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科、中醫(yī)科就診的AS患者56例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組

30例和對(duì)照組26例。治療組男21例，女9例;年齡18～41歲，平均（28.58±9.23）歲;病程0.6～13年，平均（7.64±4.26）年。對(duì)照組男20例，女6例;年齡20～40歲，平均（30.27±7.85）歲;病程1～15年，平均（9.33±3.49）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2009年國際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)價(jià)工作組（ASAS）制定的中軸及外周脊柱關(guān)節(jié)炎的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均累及脊柱及外周關(guān)節(jié)。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中AS腎虛血瘀兼寒證候[3]，如腰背部、臀部疼痛，四肢關(guān)節(jié)腫脹疼痛，肌腱附著點(diǎn)疼痛，休息痛，晨僵，活動(dòng)后減輕，活動(dòng)受限，畏寒怕冷，遇寒加重，腰膝酸軟，舌質(zhì)紫暗、苔白，脈細(xì)澀或沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②患者自愿且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有傳染病史者;②合并感染者;③有嚴(yán)重臟器功能損害者;④妊娠或哺乳期婦女，及1年內(nèi)有妊娠要求者;⑤晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者;⑥過敏體質(zhì)，特別是對(duì)本研究藥物過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 給予柳氮磺吡啶腸溶片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020557，規(guī)格0.25 g），每次1 g，每日2次，口服;沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格25 mg），每次50 mg，每日1次，口服;依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130133，規(guī)格60 mg），每次60 mg，每日1次，口服。療程12周。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎散寒化瘀中藥治療，藥物組成：牛膝20 g、桑寄生15 g、獨(dú)活15 g、淫羊藿15 g、熟地黃15 g、制附子10 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、杜仲15 g、狗脊15 g、川芎15 g、桃仁10 g、紅花10 g、甘草10 g。水煎服，每日1劑。隨證加減：寒甚疼痛不移者，加制川烏3 g、延胡索20 g;腫脹明顯者，去甘草，加茯苓、澤瀉各15 g;腰背、關(guān)節(jié)僵硬明顯者，加伸筋草30 g。療程12 周。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組患者Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI），以及紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。同時(shí)觀察患者有無過敏、胃腸道反應(yīng)、精神狀態(tài)異常及血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 脫落情況 治療組2例患者因不能接受長(zhǎng)期服用中藥而脫落，對(duì)照組1例患者因出差脫落。

3.2 2組患者治療前后BASDAI、BASFI比較治療后，2組BASDAI、BASFI較治療前均降低（P < 0.05），且治療組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

3.3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，2組ESR、CRP、TNF-α較治療前均降低（P < 0.05），且治療組降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

3.4 不良反應(yīng) 治療組患者出現(xiàn)大便干燥、乏力2例，對(duì)照組患者出現(xiàn)大便干燥1例，胃部不適1例，對(duì)癥治療后均改善。治療期間，2組患者均未發(fā)生過敏、嗜睡、周圍神經(jīng)炎、臟器功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討 論

AS是以脊柱、關(guān)節(jié)炎癥為主的自身免疫性疾病，其與人類白細(xì)胞抗原B27（HLA-B27）相關(guān)[4]。AS呈世界范圍分布，在我國發(fā)病率為0.3%左右，青年多發(fā)，男女之比為3∶1[5]。本病致殘率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有1/3的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的殘疾，是我國青少年致殘和喪失勞動(dòng)能力的主要原因之一。AS具有一定的家族高發(fā)傾向，其病因病機(jī)目前尚不十分明確，大多認(rèn)為與遺傳、感染、免疫及環(huán)境因素等有一定的關(guān)系[6]。研究發(fā)現(xiàn)，AS患者血清中可以檢測(cè)出多種炎性細(xì)胞因子，尤其是TNF-α，在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用[7]。

本病屬中醫(yī)學(xué)“痹病”“大僂”等范疇，如《素問·脈要精微論篇》所說：“腰為腎之府，轉(zhuǎn)搖不能，腎將憊矣?！薄端貑枴つ嬲{(diào)論篇》曰：“腎者水也，而生于骨，腎不能生則髓不能滿，故寒甚至骨也，病名曰骨痹，是人當(dāng)攣節(jié)也?！蹦I臟為先天之本，藏精主骨生髓，腎精滿則骨髓生化有源，骨骼壯實(shí)，腎精不足，則骨髓生化乏源，陽氣不能溫煦，陰精失于濡潤(rùn)，風(fēng)寒濕等外邪侵襲機(jī)體，經(jīng)絡(luò)痹阻而發(fā)病。痹病日久，時(shí)輕時(shí)重，得不到有效控制，必入血入絡(luò)，形成瘀血而加重病情。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出，久痹必有瘀血的現(xiàn)象，故血瘀證貫穿于AS的始終。

目前，西醫(yī)治療AS多采用非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥及生物制劑，改善病情抗風(fēng)濕藥以甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、沙利度胺等為主，部分患者可取得一定療效，但不良反應(yīng)較多[8-10]。生物制劑如益賽普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗等，療效相對(duì)較好，但價(jià)格較高，且容易繼發(fā)感染，臨床應(yīng)用受限[11-13]。中醫(yī)藥是中華之瑰寶，各大醫(yī)家充分發(fā)揮中醫(yī)藥之優(yōu)勢(shì)，在治療上采用分型分期進(jìn)行辨證論治，多給予清熱利濕通絡(luò)、溫補(bǔ)腎陽為主的中藥進(jìn)行治療，同時(shí)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)活血化瘀通絡(luò)在治療AS中的重要作用。

筆者根據(jù)長(zhǎng)期臨床觀察，采用補(bǔ)腎散寒化瘀之法，篩選行之有效的中藥組方治療AS，取得了一定療效。方中牛膝味苦通泄，味甘緩補(bǔ)，既能活血祛瘀，又能補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨;配以桑寄生、狗脊、杜仲，增強(qiáng)其補(bǔ)腎壯骨之功;獨(dú)活祛風(fēng)散寒除濕，疏通經(jīng)絡(luò)，善治下焦風(fēng)寒濕邪;淫羊藿、制附子溫陽散寒，通絡(luò)止痛;熟地黃補(bǔ)腎填精;川芎、桃仁、紅花合用，加強(qiáng)行氣活血化瘀之效;當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血活血;甘草調(diào)和諸藥，與白芍合用具有酸甘緩急止痛之功。方中藥物合用，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血化瘀之功效，加用溫陽散寒之品，攻補(bǔ)兼施，相輔相承，協(xié)同增效，具有祛邪而不傷正的特點(diǎn)。本研究表明，2組患者治療后BASDAI、BASFI、ESR、CRP、TNF-α較治療前均有降低（P < 0.05），且治療組降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。治療期間，個(gè)別患者因個(gè)人原因脫落或有消化道不適癥狀，對(duì)癥治療后改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，補(bǔ)腎散寒化瘀中藥聯(lián)合常規(guī)西藥可有效控制AS患者病情活動(dòng)，改善脊柱及關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，同時(shí)降低患者TNF-α、ESR、CRP炎性指標(biāo)水平，達(dá)到控制疾病的目的。治療期間，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高?？紤]到本研究臨床病例數(shù)偏少、觀察療程偏短及依從性問題，下一步有待于擴(kuò)大樣本量和治療時(shí)間及增加單獨(dú)中藥組進(jìn)行觀察，從而推廣應(yīng)用。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 栗占國，張奉春，曾小峰.風(fēng)濕免疫學(xué)高級(jí)教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：76-77.

[2] RUDWALEIT M，VAN DER HEIJDE D，LANDEW? R，et al.The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis（part Ⅱ）：validation and final selection[J].Ann Rheum Dis，2009，68（6）：777-783.

[3] 王承德.實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：693-695.

[4] 杜冉冉，王師，張火兵，等.HLA-B27與強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)性研究進(jìn)展[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（4）：589-592.

[5] 王延濤，劉伯昊，喬憶蓮，等.中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督治僂湯與督灸聯(lián)合治療強(qiáng)直性脊柱炎的效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：22-23.

[6] CHENG X，MEI Y，JI X，et al.Molecular mechanism of the susceptibility difference between HLA-B27：02/04/05 and HLA-B27：06/09 to ankylosing spondylitis：substitution analysis，MD simulation，QSAR modelling，and in vitro assay[J].Sar Qsar Environ Res，2016，27（5）：409-425.

[7] FAF? BP，LOUZADA-JUNIOR P，TITTON DC，et al.Drug survival and causes of discontinuation of the first anti-TNF in ankylosing spondylitis compared with rheumatoid arthritis：analysis from BIOBADABRASIL[J].Clin Rheumatol，2015，34（5）：921-927.

[8] 陳靜，鄭擎，曾志勇，等.沙利度胺治療強(qiáng)直性脊柱炎有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2015，15（1）：75-82.

[9] 喬劍波，劉凱.甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎安全性和有效性分析[J].中外醫(yī)療，2017，36（2）：130-131.

[10] 于建偉，張濛，劉福東.獨(dú)活寄生湯聯(lián)合柳氮磺吡啶和雙氯芬酸鈉治療風(fēng)寒濕痹型強(qiáng)直性脊柱炎52例[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（5）：10-12.

[11] 劉影，牛瑞，張雪梅，等.英夫利西單抗治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018，27（6）：410-413.

[12] 張迪，劉維.中藥聯(lián)合益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究概況[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（12）：69-71.

[13] ZHOU LG，JIANG B.Clinical development of tumor necrosis factor-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis[J].J Chin Pharm Sci，2018，27（1）：59-63.

收稿日期：2019-03-14;修回日期：2019-04-22