溫國(guó)輝，李 麟，袁錫欣 （廣東省東莞市莞城醫(yī)院 . 檢驗(yàn)科；. 病理科，廣東東莞 53000）

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率、死亡率在消化系統(tǒng)癌癥中排列第二[1-3]。由于早期腫瘤僅限于黏膜層及黏膜下層，無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，而當(dāng)出現(xiàn)消化道癥狀時(shí)已是中、晚期，患者往往錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)。目前胃癌診斷方法主要為內(nèi)窺鏡和病理學(xué)診斷，由于內(nèi)窺鏡檢查的有創(chuàng)性及X線(xiàn)檢查的輻射傷害，導(dǎo)致患者檢查依從性較差，對(duì)于亞臨床患者尚不能作為普查方式。血清蛋白酶原(PG)在調(diào)節(jié)消化和維持黏膜整合中有重要功能，是反映胃黏膜功能和狀態(tài)的良好指標(biāo)。胃泌素-17(G-17)是良好的血清胃竇生物標(biāo)志物，近年已逐漸應(yīng)用于胃癌早篩。PG、PGR(PG I/ PG II)及G-17水平在早期階段中會(huì)發(fā)生顯著變化，有較高的靈敏度和特異性，且具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌早期患者的血清PG和G-17水平均有顯著變化[4]。本研究通過(guò)探討PG聯(lián)合G-17在胃癌早期診斷中的臨床價(jià)值，旨為臨床早期診斷胃癌提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年9月－2018年9月本院收治的胃癌患者65例(早期胃癌35例，進(jìn)展期胃癌30例)，普通胃病患者53例(輕度淺表性胃炎13例，消化性潰瘍10例，萎縮性胃炎30例)，體檢健康者43例作為研究對(duì)象。胃癌診斷以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。胃癌患者主要表現(xiàn)為腹脹痛、惡心嘔吐、消瘦貧血等。所有研究對(duì)象的性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

胃癌、普通胃病組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷為胃病且既往無(wú)十二指腸疾病史者；(2)肝腎功能正常者；(3)入組前未使用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑等藥物者；(4)患者知情并簽署知情同意書(shū)；(5)病例資料完整者。

表1 3組一般資料的比較

健康組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷均無(wú)胃及十二指腸疾病史者；(2)肝腎功能正常者；(3)積極配合檢查者；(4)研究對(duì)象知情并簽署知情同意書(shū)。

入選組均排除：(1)伴有其他惡性腫瘤、肝腎功能異常等病癥者；(2)伴有急性上消化道出血者；(3)既往有幽門(mén)螺桿菌根除史者；(4)處于妊娠或哺乳期的女性。

1.2 方法

所有患者取空腹靜脈血3 mL，分離血清后待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法(試劑盒購(gòu)自必歐瀚生物技術(shù)有限公司)測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，并計(jì)算得出PGR值(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)對(duì)比患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值；(2)記錄胃癌早期與進(jìn)展期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值；(3)受試者工作特征曲線(xiàn)(簡(jiǎn)稱(chēng)ROC曲線(xiàn))分析PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)在篩選早期胃癌中的診斷效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析及q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線(xiàn)分析PGⅠ、G-17及PGR在檢測(cè)早期胃癌中的價(jià)值，曲線(xiàn)下面積(AUC) 越接近1，說(shuō)明診斷效率越高。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比較

胃癌組患者的PGⅠ水平及PGR值均低于普通胃病組和健康組(P<0.01)，G-17水平則高于普通胃病組和健康組(P<0.01)。PGⅡ水平與普通胃病組和健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.2 胃癌不同臨床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGR值的比較

早期胃癌患者的PGⅠ水平及PGR值均明顯高于進(jìn)展期患者(P<0.05)，G-17水平低于進(jìn)展期患者(P<0.05)，PGⅡ水平與進(jìn)展期相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.3 PGⅠ、G-17及PGR在檢測(cè)早期胃癌中的ROC曲線(xiàn)分析

PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)胃癌結(jié)果的ROC曲線(xiàn)分析見(jiàn)圖1。PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)胃癌的AUC和敏感度均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，詳見(jiàn)表4。

3 討論

圖1 PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)胃癌的ROC曲線(xiàn)分析的比較

PG是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，由胃黏膜細(xì)胞分泌，其主要分為兩個(gè)亞群，即PGⅠ和PGⅡ。血清PG水平變化不僅反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也可反映胃黏膜的萎縮程度和胃疾病的惡性程度。而萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前病變，當(dāng)胃基底腺萎縮及相關(guān)功能喪失時(shí)可導(dǎo)致PGⅠ分泌明顯減少，而PGⅡ水平不受影響，PGR值下降。研究表明，胃癌患者的血清PG和PGR水平明顯低于健康人群，是胃癌前兆的亞臨床指標(biāo)[5]。程桐花等[6]認(rèn)為，90%以上的血清PG異?；颊叩奈葛つた梢?jiàn)明顯癌前病變。血清PG可作為胃癌和癌前病變高危人群的血清篩查指標(biāo)[7]，臨床上用于檢測(cè)早期胃癌不僅具有較高的敏感度，還可避免因X線(xiàn)檢查所帶來(lái)的輻射暴露及內(nèi)鏡檢查的疼痛，具有非常重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。PGⅠ和PGR檢查胃癌具有較高的靈敏度和特異度[8]。

表2 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比較 (±s)

表2 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比較 (±s)

與健康組比較：aP<0.01；與普通胃病組比較：bP<0.01

G-17/(pmol/L)n PGⅠ/(μg/L)PGR組別胃癌組普通胃病組健康組65 53 43 65.34±6.36ab 4.24±0.42ab 12.26±2.25ab 91.28±14.72 110.69±15.23 a PGⅡ/(μg/L)11.48±3.56 10.82±2.15 10.57±2.46 9.12±1.74 10.07±2.12 a 5.03±1.21 4.46±0.85 a

表3 胃癌不同臨床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比較(±s)

表3 胃癌不同臨床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比較(±s)

與進(jìn)展期胃癌比較：aP<0.01

組別早期胃癌進(jìn)展期胃癌n PGⅠ/(μg/L)PGR G-17/(pmol/L)35 30 72.16±6.87 55.24±6.36 a PGⅡ/(μg/L)11.04±3.01 11.67±3.79 5.82±0.83 3.14±0.32 a 8.24±1.67 14.86±2.45 a

表4 PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)胃癌結(jié)果

本研究結(jié)果表明，胃癌組患者的PGⅠ和PGR水平均顯著降低，PGⅡ水平無(wú)明顯變化，且進(jìn)展期患者的PGⅠ和PGR水平更低，提示胃癌患者體內(nèi)的PGⅠ和PGR水平較低，而PGⅡ所受影響較小，且隨著病情加重其PG Ⅰ和PGR值逐漸下降。這可能是因?yàn)橹掳┮蜃邮筆G Ⅰ基因受損突變，失去分泌PG Ⅰ的能力，且胚細(xì)胞又持續(xù)更新黏膜腺細(xì)胞，從而導(dǎo)致血清PGⅠ水平不斷下降。趙建業(yè)等[9]研究結(jié)果表明，胃癌患者PG Ⅰ的分泌顯著下降。高洪亮等[10]發(fā)現(xiàn)，PG表達(dá)產(chǎn)物的缺乏可能是胃黏膜細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的結(jié)果，隨著胃疾病加重，血清PGⅠ含量逐漸減少。但患者血清PGⅡ水平無(wú)明顯變化，可能是因?yàn)镻GⅡ主要由成熟腺細(xì)胞生成，負(fù)責(zé)分泌的胃黏膜細(xì)胞分布較廣，因此PGⅡ分泌未受太大影響。由于PGⅠ降低，PGⅡ變化不大，最終導(dǎo)致PGR值不斷降低，且隨著病情加重，PGR值呈逐步下降趨勢(shì)，說(shuō)明PG的水平變化與胃癌進(jìn)展相關(guān)性較高。PG的組織表達(dá)是胃癌危險(xiǎn)度和胃黏膜狀態(tài)的指征[11]。

G-17是胃竇G細(xì)胞分泌的一種肽類(lèi)激素，主要通過(guò)激活腸嗜鉻樣細(xì)胞刺激胃酸分泌，促進(jìn)組織胺釋放，從而刺激胃腸道上皮細(xì)胞增殖。有研究發(fā)現(xiàn)，G-17通過(guò)激活絲裂原活化蛋白激酶及JNKI信號(hào)途徑，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移[12]。本研究結(jié)果表明，胃癌組患者的G-17水平較普通胃病組和健康組升高，且進(jìn)展期水平高于早期胃癌患者，說(shuō)明胃癌患者隨著病情加重機(jī)體內(nèi)G-17含量逐漸升高。這可能是因?yàn)榘┘?xì)胞浸潤(rùn)破壞B淋巴細(xì)胞引起胃酸分泌減少，從而反饋性導(dǎo)致G-17分泌增多。劉文佳等[13]研究表明，G-17會(huì)影響胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化。

本研究中，ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果也顯示PGⅠ、G-17及PGR聯(lián)合檢測(cè)的敏感度明顯優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明PGⅠ、G-17及PGR檢測(cè)胃癌與病理結(jié)果的一致性較高，可敏感檢測(cè)早期胃癌。血清PG水平可敏感反映胃部狀態(tài)及變化，當(dāng)胃部病變時(shí)，其細(xì)胞功能發(fā)生了質(zhì)的變化，PGⅠ與PGR值也發(fā)生顯著改變。而高水平的G-17是檢測(cè)胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，由非萎縮性胃炎進(jìn)展至萎縮性胃炎，再到胃癌，G-17的含量逐漸增多[14]。因此，血清PGⅠ與PGR測(cè)定可作為早期胃癌篩査的可靠指標(biāo)。