周亦川

結(jié)核菌是一種非常古老的細菌，歷史上最早的考古發(fā)現(xiàn)是在1.5萬年以前。在鏈霉素、異煙肼、利福平等藥物發(fā)明之前，人類嘗試了多種多樣的方式應(yīng)對“白色瘟疫”的挑戰(zhàn)，有著各種各樣的“古方”。我們最熟悉的莫過于魯迅的小說《藥》中介紹的“人血饅頭”，癆病患者吃了以后“包好，包好”。

有證據(jù)表明早在公元前1500年埃及就有結(jié)核病醫(yī)院。埃伯斯紙莎草是埃及公元前1550年左右的一篇重要醫(yī)學(xué)論文，描述了與頸部淋巴結(jié)相關(guān)的肺部消耗。它建議對囊腫進行外科穿刺，并使用阿拉伯樹膠、豌豆、水果、動物血液、昆蟲血液、蜂蜜和鹽的研磨混合物進行治療。

古希臘的希波克拉底在他的《流行病》一書中描述了結(jié)核病的特點：發(fā)燒、尿液無色、咳嗽導(dǎo)致痰稠、口渴和食欲減退。他指出，大多數(shù)患者在死于這種疾病之前會神志不清。羅馬時代蓋倫提出了一系列的治療方法，包括鴉片作為安眠藥和止痛藥;放血療法;大麥、水、魚和水果的飲食。

隨著基督教的傳播，君主們被視為具有神奇或治愈能力的宗教人物。由于君主的神圣權(quán)利，英國或法國君主的觸摸，可以治愈疾病。法國亨利四世國王在領(lǐng)圣餐后通常每周舉行一次儀式。在法國，這種皇家治病的做法非常普遍，以至于瘰疬被稱為“魔鬼”或“國王的邪惡”。

1869年，讓·安托萬·維爾明進行了一項實驗，他將人體尸體上的結(jié)核性物質(zhì)注射到實驗兔體內(nèi)，實驗兔隨后被感染。維爾明的實驗證實了這種疾病的傳染性，并迫使醫(yī)學(xué)界承認結(jié)核病確實是一種傳染病，由某種病因不明的病原體傳播。1882年，普魯士醫(yī)生羅伯特·科赫利用一種新的染色方法，將它應(yīng)用于肺結(jié)核病人的痰中，首次揭示了這種疾病的病因：結(jié)核分枝桿菌或科赫氏桿菌。他在柏林生理學(xué)會發(fā)表了一篇名為《結(jié)核菌素》的著名演講，并于3周后發(fā)表。1882年以來，3月24日被定義為世界結(jié)核病日。

19世紀的德國醫(yī)生赫爾曼·布萊梅確信，肺結(jié)核是由于心臟難以正確沖洗肺而引起的。他提議，大氣壓力較低的海平面以上地區(qū)將更有效地幫助心臟功能，由此第一所抗結(jié)核療養(yǎng)院于1854年在格伯斯多夫海拔650米處建立。1877年，療養(yǎng)院開始擴展到德國和整個歐洲，彼得·德特威勒于1877年在?？纤固菇⒘俗约旱寞燄B(yǎng)院，1886年發(fā)表的研究結(jié)果稱，1022名病人中有132人在住院后完全治愈。

1906年，艾伯特·卡介苗和卡米爾·蓋林先生從牛結(jié)核減毒株研制出第一個真正成功的抗結(jié)核免疫疫苗，它被稱為“卡介苗”（BCG）?？ń槊?921年在法國首次用于人體，但直到二戰(zhàn)后，卡介苗才在英國和德國得到廣泛接受。

1944年，艾伯特·沙茨、伊麗莎白·布吉和塞爾曼·瓦克斯曼分離了一株灰色鏈霉菌產(chǎn)生的鏈霉素，這是第一種有效的抗結(jié)核藥，這一發(fā)現(xiàn)被普遍認為是現(xiàn)代結(jié)核病時代的開始。真正的革命開始于幾年后的1952年，口服分枝桿菌殺菌藥物異煙肼研制成功。1965年利福平的出現(xiàn)加快了治療恢復(fù)時間，并在1980年代之前大大減少了結(jié)核病病例。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院副院長李亮介紹，在我國解放初期的50年代，結(jié)核病是一個非常嚴重的公共衛(wèi)生問題，有個詞叫“十癆九死”，患病后生存幾率很小。應(yīng)對這個疾病，從50年代末我國積極從國外引進抗結(jié)核藥物并自己開展生產(chǎn)，因為藥物是防控結(jié)核的關(guān)鍵。

接下來國家還建立了各地的防控網(wǎng)絡(luò)，最初我們只在大城市有幾所療養(yǎng)院，解放后大力建設(shè)結(jié)核病?？漆t(yī)院、結(jié)核防治所，有專門的防控隊伍。隨著防控網(wǎng)絡(luò)的大范圍開展，在80年代的時候我們就覺得離抗結(jié)核勝利不遠了。

不幸的是出現(xiàn)了耐多藥結(jié)核菌，藥物敏感的結(jié)核菌可以90%治愈，而耐多藥結(jié)核菌感染的患者只能50%左右治愈，這又為防控結(jié)核工作帶來了新的挑戰(zhàn)。究其原因有五點：

結(jié)核病可通過呼吸道傳播，防控難度大。其他的傳染病比如瘧疾、肝炎等通過消化道或體液傳播的疾病，可以控制傳播途徑，但呼吸道這條途徑就很難切斷。

沒有明確的潛伏期。有許多傳染病發(fā)病快，感染后兩三周就發(fā)病;但結(jié)核病可以長期潛伏，一年乃至十年、三十年，很難發(fā)現(xiàn)，找不到原因。

沒有新藥。結(jié)核菌在藥物的壓制下不斷進化，這是自然選擇的過程，也有人為因素。沒有規(guī)律服藥，吃吃停停容易耐藥;方案不合理，應(yīng)當多藥連用的時候僅用一種就可能耐藥;藥物質(zhì)量不好，也可能耐藥。

人口流動性強。過去人們局限在一個很小的范圍，傳染也局限在這個范圍;但由于當代交通十分便捷，從廣州到北京飛機也就幾個小時;在各大城市更是有上千萬人口，這都是在全國范圍內(nèi)廣泛傳播的不利因素。

技術(shù)原因。痰涂片診斷已有上百年的歷史，預(yù)防結(jié)核的疫苗卡介苗也已使用了將近百年，面對不斷進化的結(jié)核菌，我們的防控手段也應(yīng)當實時更新。

結(jié)核病向人類發(fā)起了新一輪的挑戰(zhàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)介紹，2018年，全世界有145.1萬人因該病死亡。我們也可以從2019年第24個世界防治結(jié)核病日的宣傳主題“開展終結(jié)結(jié)核病行動，共建共享健康中國”中讀出：防治結(jié)核病我們?nèi)皂毰?，徹底消滅的目標或許離我們已經(jīng)不遠了。

◎ 來源|微信公眾號“搜狐健康”