江駿榮

摘要：性激素具有促進(jìn)性器官成熟、副性征發(fā)育及維持性功能等多種作用。其同時(shí)還對(duì)女性QTc間期有一定影響。文中，主要就性激素對(duì)女性QTc間期的影響的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：性激素;QTc間期;風(fēng)險(xiǎn)

【中圖分類號(hào)】R623【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2107-2306（2019）05-141-01

3、總結(jié)

1、性激素對(duì)QTc間期的影響

青春期后，女性的QTc間期比男性更長(zhǎng)，且隨著年齡增長(zhǎng)，男性和女性的QTc間期差異逐漸減小[1]，其原因可能是由于性激素水平的變化。性激素對(duì)復(fù)極影響的機(jī)制是復(fù)雜的，至今仍未解決。在此，我們回顧了性激素對(duì)女性QTc間期影響及機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展。

研究發(fā)現(xiàn)，黃體期QTc間期比月經(jīng)期和卵泡期短[2]，并且孕酮似乎對(duì)藥物誘導(dǎo)QTc間期延長(zhǎng)有保護(hù)作用[3]。然而，也有研究提出雌二醇與QTc間期呈負(fù)相關(guān)[4]。而關(guān)于孕期QTc變化的結(jié)果并不一致。同樣地，關(guān)于性激素替代治療對(duì)女性QTc間期的影響，目前的研究結(jié)果同樣存在矛盾?？赡芘c使用的性激素類型不同有關(guān)。

相比男性，女性的睪酮水平很低，除了在一些病理性的荷爾蒙狀態(tài)下，女性出現(xiàn)男性化外，因此健康育齡婦女或絕經(jīng)后婦女的睪酮水平與基線QTc無關(guān)。而在先天性腎上腺增生癥和多囊卵巢綜合征患者睪酮水平較高，QTc間期較正常健康女性短。在該情況下，女性睪酮水平存在高變異性，睪酮水平與QTc間期之間存在負(fù)相關(guān)（r=-0.2至-0.5）[5]。

2、性激素影響QTc間期的機(jī)制

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，孕酮可抑制去極電流ICa，L，并增強(qiáng)復(fù)極電流IKs，導(dǎo)致動(dòng)作電位縮短，主要機(jī)制是通過涉及c-Src/PI3K/Akt依賴性的eNOS激活的非基因途徑增強(qiáng)IKs和抑制ICa，L[6]。而17β-雌二醇除了以非受體獨(dú)立的方式部分抑制IKr，還可通過雌激素受體α介導(dǎo)的基因機(jī)制上調(diào)L型Ca2+通道蛋白Cav1.2α1C和鈉鈣交換器NCX的表達(dá)，上調(diào)ICa，L和INCX，并誘導(dǎo)早期后除極[7]。這一結(jié)果后來在人心肌細(xì)胞中得到進(jìn)一步驗(yàn)證[8]，并可能由此增加了女性藥物誘導(dǎo)的LQT心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。

總的來說，激素影響復(fù)極的機(jī)制是復(fù)雜的，結(jié)合了基因組和非基因組途徑。激素對(duì)心室復(fù)極作用的確切機(jī)制尚不清楚。性激素可能對(duì)離子通道的表達(dá)和調(diào)節(jié)產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后或翻譯后效應(yīng)，而不是直接通道的開/關(guān)效應(yīng)。性激素對(duì)離子通道開放和動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間的作用太快，難以通過RNA和蛋白質(zhì)合成介導(dǎo)，被認(rèn)為主要與直接影響離子電流的非基因組信號(hào)機(jī)制有關(guān)。

性激素和FSH受體也表現(xiàn)出多態(tài)性或突變，導(dǎo)致過度活躍或不活躍狀態(tài)[9]。探討這些多態(tài)性對(duì)QTc間期的影響值得深入研究。不過納入大樣本GWAS研究評(píng)估與QTc間期相關(guān)的多態(tài)性發(fā)現(xiàn)，與FSHR相關(guān)的單個(gè)核苷酸多態(tài)性無關(guān)[10]。一項(xiàng)研究顯示任何單核苷酸多態(tài)性與藥物誘導(dǎo)TdP多態(tài)性都是不相關(guān)的[11]。這些研究中的受試者有多個(gè)QTc間期評(píng)估的混雜因素，如電解質(zhì)水平不受控制（如低鉀血癥）、心臟病或服用延長(zhǎng)QTc間期的藥物。

與男性相比，女性的QTc間期較長(zhǎng)，藥物相關(guān)的TdP的風(fēng)險(xiǎn)更高，這可能在一定程度上是由于荷爾蒙的影響。內(nèi)源性和外源性激素對(duì)兩種性別心室復(fù)極持續(xù)時(shí)間的影響不同。女性孕激素似乎能縮短復(fù)極時(shí)間，而雌激素和FSH似乎延長(zhǎng)復(fù)極時(shí)間。不過部分研究之間出現(xiàn)了相反的結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)背后的病理生理學(xué)機(jī)制仍不完全了解。這些激素和促性腺激素之間的相互作用是復(fù)雜的，需要進(jìn)一步的深入研究探討其中的機(jī)制。

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