張春玲　劉志杰

摘要?目的：觀察補腎調(diào)經(jīng)湯多方分段給藥對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者促排卵結(jié)局、癥狀及性激素水平的影響。方法：選取2014年1月至2016年1月青島市中心醫(yī)院收治的PCOS患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用枸櫞酸氯米芬片以及炔雌醇環(huán)丙孕酮片等常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用補腎調(diào)經(jīng)湯治療。2組均連續(xù)治療3個月后進行療效判定，比較2組治療前后性激素水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清瘦素（LP）水平、中醫(yī)證候積分，隨訪24個月比較2組月經(jīng)恢復(fù)、排卵以及妊娠情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為82.50%，顯著高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組中醫(yī)各項中醫(yī)證候積分均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前后2組后黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、血清睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2組術(shù)后HOMA-IR、血清LP水平均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組月經(jīng)恢復(fù)、排卵、妊娠人數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合西醫(yī)治療能夠顯著改善PCOS患者性激素水平以及臨床癥狀，促進排卵與月經(jīng)恢復(fù)，提高成功妊娠。

關(guān)鍵詞?補腎調(diào)經(jīng)湯;多囊卵巢綜合征;促排卵結(jié)局;證候;性激素水平;有效率;胰島素抵抗指數(shù);血清瘦素

Effects of Multi-phase Administration of Bushen Tiaojing Decoction on Ovulation Outcomes， Symptoms and Sex Hormone Levels in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

Zhang Chunling1， Liu Zhijie2

（1 Department of Traditional Chinese medicine， Qingdao Central Hospital， Qingdao 266011， China; 2 Prevention and Health Care Department， the Fifth People′s Hospital of Qingdao， Qingdao 266002， China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of multi-phase administration of Bushen Tiaojing Decoction on ovulation outcomes， symptoms and sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods：A total of 80 patients with PCOS treated in Qingdao Central Hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Patients in control group received conventional western medicine treatment of clomiphene citrate tablets and ethinylestradiol cyproterone tablets， and the observation group additionally received the Bushen Tiaojing Decoction on the basis of the same western medicine treatment， both were treated for 3 months. The levels of sex hormones， insulin resistance index （HOMA-IR）， serum leptin （LP） level and traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score in two groups before and after treatment were compared. The menstrual recovery， ovulation and pregnancy in two groups were compared during the 24 months follow-up. Results：The total effective rate of treatment in the observation group was 82.50%， which was significantly higher than that of the control group （65%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the TCM symptom scores were significantly reduced， and the observation group was significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was a statistically significant difference in luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， serum testosterone （T） and follicle stimulating hormone （FSH） between the two groups before and after treatment （P<0.05）， and the difference after treatment between two groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of HOMA-IR and serum LP in the two groups were significantly decreased， and the observation group was significantly lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of menstrual recovery， ovulation and pregnancy in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Bushen Tiaojing Decoction combined with western medicine can significantly ameliorate the level of sex hormones and clinical symptoms， as well as promote ovulation， menstrual recovery and pregnancy in PCOS patients.

Key Words?Bushen Tiaojing Decoction; Polycystic ovary syndrome; Ovulation outcomes; Symptoms; Sex hormone levels; Efficiency rate; Insulin resistance index; Serum leptin

中圖分類號：R289.5;R711.75文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.039

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）以性激素為主的內(nèi)分泌代謝異常，大部分患者伴隨生殖功能障礙，是較為常見的內(nèi)分泌紊亂綜合征，發(fā)病年齡貫穿女性青春期至生育期，綜合發(fā)病率5%～10%[1]。西醫(yī)以克羅米芬、枸櫞酸氯米芬片以及炔雌醇環(huán)丙孕酮片等藥物治療為主，但妊娠率低并具有一定不良反應(yīng)。中醫(yī)將PCOS歸類于“閉經(jīng)”“不孕”“癥瘕”“崩漏”等范疇[2]，認(rèn)為PCOS病機以腎虛為本，痰濕為標(biāo)，臨床治療以補腎調(diào)經(jīng)為主。本研究以我院自擬補腎調(diào)經(jīng)湯多方分段給藥治療PCOS取得一定的療效。現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2014年1月至2016年1月青島市中心醫(yī)院收治的PCOS患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用枸櫞酸氯米芬片以及炔雌醇環(huán)丙孕酮片等常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用補腎調(diào)經(jīng)湯治療。觀察組年齡21～41歲，平均年齡（28.67±4.34）歲;病程1.5～8.5年，平均病程（4.67±1.33）年;對照組年齡22～40歲，平均年齡（28.34±4.13）歲;病程1.7～8.3年，平均病程（4.57±1.31）年;2組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)符合《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》腎虛痰濕型診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)&nbsp;年齡≥20周歲，<45周歲;符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);性生活正常;有生育需求;入組前1個月無試驗藥物治療史。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)

依從性較差未按醫(yī)囑用藥;本研究用藥過敏史。

1.5?治療方法

對照組采用枸櫞酸氯米芬片以及炔雌醇環(huán)丙孕酮片等常規(guī)西醫(yī)治療，枸櫞酸氯米芬片（塞浦路斯，MEDOCHEMIE LTD;批準(zhǔn)文號H20140688），月經(jīng)或撤退性出血后第5天，1片/d，每個月連續(xù)用藥21 d;炔雌醇環(huán)丙孕酮片（德國拜耳，Schering GmbH & Co.Produktion;國藥準(zhǔn)字J20140114），月經(jīng)或撤退性出血后第5天，50 mg/d，每個月連續(xù)用藥21 d，連續(xù)用藥3個月。用藥期間進行飲食控制+運動+行為矯正。觀察組在此基礎(chǔ)上加用補腎調(diào)經(jīng)湯治療，自擬補腎調(diào)經(jīng)湯：紫石英、丹參、續(xù)斷、菟絲子各15 g，淫羊藿、制半夏各12 g，巴戟天、膽南星、皂角刺、制香附、熟地黃各10 g（藥材購置于同仁堂）;1 L清水煎藥200 mL，早晚各1次，每次各100 mL;月經(jīng)或撤退性出血后第5天用藥，至排卵后3 d停藥

1.6?觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)為中醫(yī)證候積分、臨床療效[6];檢測黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、血清睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平;檢測空腹血糖及空腹胰島素水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）;排卵征象。

1.7?療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，周期：0分：正常，3分：<40 d，6分：<90 d，9分：>90 d;色量質(zhì)：0分：色紅、量中，不稠不稀;3分：色暗，質(zhì)稀;6分：色淡，質(zhì)稀;9分：色極淡，質(zhì)枯;腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴、經(jīng)行腹痛按無、輕、中、重評為0分、3分、6分、9分;臨床療效[6]：痊愈：中醫(yī)證候積分降低90%以上，性激素、排卵、月經(jīng)正常，LH/FSH<2，或成功懷孕;有效：中醫(yī)證候積分降低50%～90%，性激素明顯改善，偶有排卵，月經(jīng)規(guī)律不到2個周期復(fù)發(fā)，LH/FSH值降低;無效：達不到以上標(biāo)準(zhǔn)者。治療前后采用雅培化學(xué)發(fā)光儀器DxI800貝克曼庫爾特檢測（LH、E2、血清T、FSH水平。治療前后檢測空腹血糖及空腹胰島素水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）;治療前后抽取空腹軸靜脈血，采用CTK120C自動脫蓋離心機（湘儀集團）離心分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清瘦素（LP）水平，采用美國R&D公司酶聯(lián)免疫吸附試驗快速檢測試劑盒。排卵征象：超聲檢查優(yōu)勢卵泡塌陷且卵泡體積迅速減小，卵泡液進入卵巢周圍，盆腔有少量積液。

1.8?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.00統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為82.50%，顯著高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者中醫(yī)證候積分比較

2組治療后中醫(yī)各項中醫(yī)證候積分均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者性激素水平比較

治療前后2組LH、E2、T、FSH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者HOMA-IR、血清LP水平比較

2組術(shù)后HOMA-IR、血清LP水平均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者月經(jīng)恢復(fù)、排卵、妊娠人數(shù)比較

治療后觀察組月經(jīng)恢復(fù)、排卵、妊娠人數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

西醫(yī)PCOS直接發(fā)病原因為各種因素導(dǎo)致的女性內(nèi)分泌代謝異常，下丘腦-垂體-卵巢生理軸受到破壞，影響正常的協(xié)調(diào)關(guān)系最終出現(xiàn)排卵障礙，長期不排卵或稀發(fā)排卵，卵巢體積增加而出現(xiàn)生育功能障礙[7]。中醫(yī)無PCOS病名，但針對其肥胖、不孕、閉經(jīng)等病證，歷代中醫(yī)名家均有論述。《丹溪心法》記載：“若是肥盛之人，……經(jīng)水不調(diào)，……閉塞子宮，宜用導(dǎo)痰湯之類”。明代《萬氏婦人科》對類似病證有以下描述：“惟彼肥碩者，……挾痰者，……或數(shù)月經(jīng)一行，……為濁、為滯、為經(jīng)閉、為無子之病”。清吳道源《女科切要》認(rèn)為“肥人經(jīng)閉，必是痰濕與脂膜壅塞之故”[8]。當(dāng)代中醫(yī)學(xué)者對PCOS中醫(yī)病機也做較多研究，以補腎調(diào)經(jīng)為治療原則結(jié)合西醫(yī)治療在恢復(fù)月經(jīng)、排卵方面療效確切。李一北[9]運用補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合常規(guī)治療3個療程后91.23%的患者月經(jīng)恢復(fù)正常。

腎藏精，主生殖，為產(chǎn)經(jīng)孕胎之根本，強調(diào)了生殖功能中腎的重要作用，結(jié)合現(xiàn)代西醫(yī)理論與中醫(yī)理論，認(rèn)為多囊卵巢綜合征致無排卵性不孕癥應(yīng)著重從腎入手[10]。我科自擬補腎調(diào)經(jīng)湯，緊扣PCOS腎虛、痰濕病機，具有活血化瘀、補腎化痰的作用?？v觀全方，菟絲子、淫羊藿、紫石英、巴戟天具有補精養(yǎng)血、補腎溫陽之功。大鼠試驗表明，補腎調(diào)經(jīng)中藥表現(xiàn)出類雌激素作用[11]，能改善不孕大鼠宮頸黏稠度，并產(chǎn)生對下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸功能的調(diào)節(jié)作用。方中續(xù)斷、熟地黃具有補腎、養(yǎng)血、填精功效，同時輔助其他藥物的補腎溫陽作用。本方著重于補腎，同時也兼顧肝脾調(diào)理，半夏、香附、膽南星具有健脾理氣、燥濕化痰功效，脾健則腎充，對滋補之品傷脾礙胃具有抑制作用[12]。皂角刺、丹參是常見活血化瘀藥物，促進卵子突破，還能防燥熱，健運脾氣、暢達肝氣，促進恢復(fù)月經(jīng)、促進排卵功效。

本研究結(jié)果顯示，對照組在常規(guī)西藥治療后雌激素較治療前得到明顯改善，而觀察組內(nèi)服補腎調(diào)經(jīng)湯無論在激素水平改善還是在月經(jīng)、排卵恢復(fù)方面更具優(yōu)勢[13]。這可能因補腎調(diào)經(jīng)湯補腎藥物的激素樣作用對腺軸具有調(diào)節(jié)作用，而化痰藥物可通過對全身整體情況的改善達到內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的目的[14-15]，相比于對照組，觀察組對卵巢的微環(huán)境調(diào)節(jié)效果更佳，顯著改善患者整體癥狀，改善整體癥狀對性腺激素分泌的調(diào)整具有重要作用，從而促進卵泡發(fā)育、成熟以及排出，增加成功妊娠。

綜上所述，補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合西醫(yī)治療能夠顯著改善PCOS患者性激素水平以及臨床癥狀，促進排卵與月經(jīng)恢復(fù)，提高成功妊娠。

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