孫君軍,李建華,李建輝,花海洋△,蔣海森,郝 欣,郝旭陽(yáng)
1.承德醫(yī)學(xué)院(承德067000);2. 河北省承德市中心醫(yī)院消化內(nèi)科(承德067000);
3.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科(承德 067000)
食管癌作為發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一已越來(lái)越被人們重視,其發(fā)病率在全世界范圍居惡性腫瘤排第 8 位,在我國(guó)大陸約排第 5 位;其病死率在世界范圍居惡性腫瘤第 6 位,在我國(guó)大陸居第4位[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)每年胃癌新發(fā)病例可達(dá)到 40萬(wàn)例,死亡可達(dá)35萬(wàn)例,新發(fā)和死亡病例均可占全球胃癌病例的40%,提高我國(guó)胃癌的診治率是我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生工作者迫切需要解決的問(wèn)題[2]。近年來(lái),有文獻(xiàn)表明我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)。而我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率、病死率在全部惡性腫瘤中排名在前十名以?xún)?nèi),其中每年的新發(fā)病例可達(dá)19.1萬(wàn)例,死亡病例達(dá)到19.1萬(wàn)例。然而,就診者在發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已處于進(jìn)展期,治療效果及預(yù)后很不理想[3]。
消化道癌的治療效果與診治的時(shí)機(jī)相關(guān),中、晚期消化道癌即使接受了以外科手術(shù)為主的綜合治療,仍很難根治性治療,病人長(zhǎng)期生存率低、生活質(zhì)量差;而消化道早癌大部分可在內(nèi)鏡下行根治性治療,大大提高了治愈率,且病人痛苦小,花費(fèi)低,是對(duì)消化道癌最為行之有效的治療手段。因此,內(nèi)鏡下消化道癌癥的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療是降低病死率并提高生存率的主要策略。
藍(lán)激光成像技術(shù)(Blue laser imaging,BLI)是新一代的內(nèi)鏡技術(shù),其成像的光源主要是激光,較傳統(tǒng)的鹵素?zé)艉宛逇鉄裘黠@的不同,激光光源可以調(diào)節(jié)光速的發(fā)射強(qiáng)度,增加了其穿透性,提高了觀察消化道表面結(jié)構(gòu)的分辨率,更利于觀察消化道的黏膜淺層血管形態(tài)和表面的微結(jié)構(gòu)形態(tài);同時(shí),它可以聯(lián)合傳統(tǒng)的白光做光源,加之保留了窄帶光觀察的高清晰度,實(shí)現(xiàn)了窄帶觀察同時(shí)保持明亮度,便于對(duì)早期消化道表面結(jié)構(gòu)的觀察,其中410nm的激光束主要被血管中的血紅蛋白吸收而呈現(xiàn)出茶色,實(shí)現(xiàn)黏膜表面的微結(jié)構(gòu)和微血管突出效應(yīng),而波長(zhǎng)450nm 的白光激光束則穿透性更強(qiáng),能夠顯示出黏膜深層的微血管及微結(jié)構(gòu)。
藍(lán)激光成像技術(shù)采用了白光光源與窄帶激光光源的聯(lián)合,彌補(bǔ)了窄帶成像內(nèi)鏡(Narrow-bandimaging,NBI)及人工電子智能染色技術(shù)(Flexible spectral imaging color enhancement,F(xiàn)ICE)等其他光學(xué)技術(shù)顯像圖像灰暗、識(shí)別率低的缺點(diǎn)。其有4 種不同的成像模式(WLI,BLI,BLI-bright ,LCI),切換觀察,進(jìn)一步幫助診斷病灶[4]。
染色內(nèi)鏡技術(shù)是一種簡(jiǎn)單實(shí)用,可一定程度上幫助內(nèi)鏡操作者早期發(fā)現(xiàn)消化道癌的可疑病變,指導(dǎo)對(duì)病變的精準(zhǔn)活檢,提高活檢陽(yáng)性率,是內(nèi)鏡檢查時(shí)的一種重要的輔助手段。消化內(nèi)鏡下常用染料主要分為3類(lèi)[5]:吸收型染料(如碘液),反應(yīng)性染料(如剛果紅),對(duì)比性染料(如靛胭脂)等。下面主要從染色原理及應(yīng)用實(shí)例兩個(gè)方面來(lái)介紹目前常應(yīng)用于消化道疾病診治的染色劑。
碘液(盧戈氏碘染色)是吸收性染料的一種,通常用于食管的染色。早期食管癌在內(nèi)鏡下一般僅僅表現(xiàn)為充血、發(fā)紅、糜爛等黏膜結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化,特別是食管黏膜平坦型早癌變化輕微,肉眼下更難被發(fā)現(xiàn),很易漏診。目前,內(nèi)鏡下碘染色是應(yīng)用于提高早期食管癌診斷率的一種較為普遍和成熟的方法。其機(jī)制是:糖原能與碘結(jié)合后發(fā)生顏色變化,而正常的食管鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量較多,當(dāng)正常食管鱗狀上皮細(xì)胞吸收碘液后與細(xì)胞內(nèi)的糖原結(jié)合,使正常黏膜呈棕黃色;而異常的鱗狀上皮細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)糖原含量較少或消失,遇碘后染色淡或不染色,因此通過(guò)顏色變化能辨別出淡染或不染病變區(qū)域,從而發(fā)現(xiàn)可疑病變[6]。對(duì)發(fā)現(xiàn)的病變行針對(duì)性的多點(diǎn)活檢、做病理,實(shí)現(xiàn)早期食管癌或癌前病變的發(fā)現(xiàn),染色越淡提示發(fā)生癌變的可能性會(huì)越大。
美蘭(亞甲藍(lán))也是一種吸收性染料,主要經(jīng)消化道表面黏膜細(xì)胞吸收,或可擴(kuò)散進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi),染色后正常的消化道黏膜呈現(xiàn)淡藍(lán)色,非典型增生的消化道黏膜常被染為淺藍(lán)色,而腫瘤性消化道黏膜常被染為深藍(lán)色或黑色;細(xì)胞分化程度越低,染料吸收率越高,則染色越深。但美藍(lán)染色亦有缺陷,美藍(lán)亦可在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間進(jìn)行滲透,從而使表淺腫瘤表現(xiàn)為網(wǎng)狀圖形,同時(shí)由于有可能非腫瘤上皮會(huì)覆蓋于腫瘤性上皮的表面,從而使腫瘤性組織不能被美藍(lán)染色而導(dǎo)致漏診[7]。美藍(lán)染色全消化道均可以應(yīng)用,可以提高病變的診斷率。
甲苯胺藍(lán)亦是一種吸收性染料,屬噻嗪類(lèi)的一種堿性染料。其染色機(jī)制如下:具有染色作用的時(shí)甲苯胺藍(lán)中的陽(yáng)離子,當(dāng)甲苯胺藍(lán)通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞后,陽(yáng)離子與組織細(xì)胞的酸性物質(zhì)相結(jié)合而發(fā)生染色反應(yīng)[8]。這類(lèi)染料一般有2個(gè)發(fā)色團(tuán),一個(gè)是口印胺基,一個(gè)是醌型苯環(huán)。醌型苯環(huán)有明顯的異染性,可分別表示為 α-異染性(陰性),呈藍(lán)色,即正染性;β- 異染性(弱陽(yáng)性),為紫色或紫紅色;γ-異染性(陽(yáng)性),為紅色。在食管鱗狀細(xì)胞癌上皮和Barret’s食管中的化生上皮時(shí)主要作用于柱狀上皮化生細(xì)胞核,呈現(xiàn)藍(lán)色。胃內(nèi)成熟的腺體可分泌中性的黏蛋白,被染為藍(lán)色;而不成熟的腺體及癌組織則能分泌酸性黏蛋白,被染為藍(lán)紫色或紫紅色,從而提示胃癌及癌前病變。甲苯胺藍(lán)常用于胃和食管的染色。
反應(yīng)性染料之一的剛果紅是一種染料指示劑,主要是根據(jù)PH值的變化而引起顏色的變化,從而達(dá)到染色效果。在pH = 5.2時(shí)呈紅色,當(dāng) pH<3時(shí)呈藍(lán)黑色,其對(duì)人體無(wú)害,故可用它來(lái)測(cè)定胃粘膜的泌酸功能,因此泌酸的胃上皮變色,包括異位胃黏膜上皮。而失去泌酸功能的胃癌上皮細(xì)胞不變色。另一種反應(yīng)性染料酚紅,作用機(jī)理幾乎同剛果紅,也是根據(jù)PH值的變化而引起顏色的變化。幽門(mén)螺桿菌內(nèi)富含尿素酶,且在pH為5.0左右時(shí)其活性最強(qiáng),尿素酶可以分解尿素產(chǎn)生氨,從而使胃內(nèi)的pH上升,從而引起酚紅的顏色變化,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病變組織的觀察。剛果紅及酚紅均常應(yīng)用于胃部病變的染色[9]。
醋酸也是一種反應(yīng)性染料。王蓉等研究[10]探索了醋酸的作用機(jī)制:①溶解黏液: 醋酸可作用于黏液層中糖蛋白的二硫鍵,從而使糖蛋白的四聚體結(jié)構(gòu)解聚,使黏液變稀,易洗脫,達(dá)到清潔黏膜的作用。②“醋酸白化”效應(yīng): 指在噴灑醋酸后黏膜不僅引起細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞間絲及細(xì)胞核DNA的變化引起表面短暫變白,而且引起了細(xì)胞間表面腺管和小凹的變化,突出黏膜表面形態(tài)結(jié)構(gòu),便于發(fā)現(xiàn)早期消化道病變。醋酸因其獨(dú)特的沖洗黏膜及突出病變能力,且染色作用廣泛,全消化道均可應(yīng)用,常應(yīng)用于消化道病變精查前的染色。
靛胭脂是目前最常用的對(duì)比性染料。靛胭脂是目前最常用的消化道黏膜染色劑,它可沉積、保留于黏膜病灶表面的凹陷處,呈藍(lán)色,從而勾勒出病變形態(tài),使消化道黏膜表面的立體結(jié)構(gòu)更加清楚,彌補(bǔ)了肉眼觀察的不足,更加利于發(fā)現(xiàn)病變,從而指導(dǎo)定點(diǎn)觀察和活檢[5]。靛胭脂染色作用廣泛,全消化道染色均可應(yīng)用,常被用來(lái)粗篩病變,聯(lián)合其他染色劑精查,從提高病變的診斷率。
3.1 藍(lán)激光成像技術(shù)在在早期食管癌篩查中的應(yīng)用 早期食管癌時(shí)最先發(fā)生變化的是食管黏膜表面的微結(jié)構(gòu),而普通電子內(nèi)鏡下對(duì)食管表面的微結(jié)構(gòu)分辨率低,早期食管病變很容易漏診。藍(lán)激光具有激光光源成分向組織施加穿透性較強(qiáng)的藍(lán)光,突出黏膜血管圖案形態(tài);白光光源成分增加了觀察的亮度及對(duì)比度更加利于操作者觀察食管上皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢(Intraepithelial papillary capillary loop,IPCL)。根據(jù)IPCL的形狀,實(shí)現(xiàn)對(duì)食管早癌的診斷[11]。日本食管學(xué)會(huì)(JES)委員會(huì)根據(jù)Inoue和Arima等[12-13]對(duì)IPCL的分類(lèi)開(kāi)發(fā)了放大內(nèi)鏡診斷(微血管形狀和預(yù)測(cè)病變侵入深度)的簡(jiǎn)化分類(lèi),即 JES分型[14]:A型,無(wú)IPCL變化或輕微變化,主要為炎性病變; B型,異常微血管,嚴(yán)重不規(guī)則或高度擴(kuò)張的異常血管。B 型可進(jìn)一步分為 B1、B2、B3 三個(gè)亞型,為癌性或癌前病變;對(duì)于食管黏膜的無(wú)血管區(qū)(AVA)提出了輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。這種分類(lèi)方法不僅為表面微血管提供了簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn),而且為食管淺表性鱗狀細(xì)胞癌入侵深度的預(yù)測(cè)提供了簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn),這也對(duì)不同的分型對(duì)于制定早期食管淺表性鱗狀細(xì)胞癌能否行內(nèi)鏡下切除術(shù)(ER)提供了依據(jù)。然而,雖然這種分型方法簡(jiǎn)便,實(shí)用性強(qiáng),但這種分型方式存在凸出的問(wèn)題是B2型血管的診斷準(zhǔn)確度不高,尚待進(jìn)一步完善該分型方式[15]。BLI在早期食管癌的檢測(cè)和微觀結(jié)構(gòu)和微血管的異常發(fā)現(xiàn)方面優(yōu)于LCI,而NBI在放大觀察時(shí)亮度和對(duì)比度達(dá)不到BLI及LCI的觀察水平,強(qiáng)烈建議使用BLI(BLI-bright)檢查的早期食管癌,可以發(fā)現(xiàn)LCI、NBI或WLI無(wú)法檢測(cè)到某些早期食管癌[16]。
藍(lán)激光放大內(nèi)鏡對(duì)于食管癌的研究目前側(cè)重于藍(lán)激光與白光或與其他內(nèi)鏡成像的優(yōu)勢(shì)及劣勢(shì)的研究,或藍(lán)激光成像技術(shù)與傳統(tǒng)染色技術(shù)對(duì)早期食管癌發(fā)現(xiàn)能力的比較。如Diao等人做了一項(xiàng)前瞻性研究[17],比較了BLI-ME和NBI-ME結(jié)合傳統(tǒng)碘染色對(duì)發(fā)現(xiàn)早期食管癌的比較,得出BLI技術(shù)與NBI技術(shù)一樣有效地診斷早期食管癌;同時(shí)BLI技術(shù)可以避免碘染色帶來(lái)的過(guò)敏,操作復(fù)雜,不易耐受等缺點(diǎn)。
3.2 藍(lán)激光成像技術(shù)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用 胃粘膜在發(fā)生癌變時(shí),最先會(huì)引起胃黏膜表面的微血管和微結(jié)構(gòu)變化,在腫瘤性上皮處規(guī)則的黏膜微血管結(jié)構(gòu)消失,代之為雜亂、排列不規(guī)則的腫瘤新生血管,黏膜表面結(jié)構(gòu)也變?yōu)椴灰?guī)則形態(tài),在正常黏膜和腫瘤性黏膜之間形成明顯的分界線(Demarcation line,DL)。日本學(xué)者八尾建史首先提出了胃黏膜表面微血管及表面微結(jié)構(gòu)的分型[18],即 Class 型( VS 分型) ,V 代表黏膜微血管結(jié)構(gòu)(Microvascular,MV), S 代表黏膜表面結(jié)構(gòu)( microsurface, MS),根據(jù)觀察到的V和S的形態(tài)、大小、分布和排列情況,將其分為規(guī)則、不規(guī)則和血管消失三大類(lèi);結(jié)合分界線的有無(wú),對(duì)胃組織病變進(jìn)行診斷。符合以下兩條之一即可診斷為早癌:①不規(guī)則微血管伴有分界線;②不規(guī)則黏膜微結(jié)構(gòu)伴有分界線。該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)早期胃癌的診斷率達(dá)到了很高水平。BLI和BLI-bright可以達(dá)到與NBI相似的觀察胃粘膜表面微血管的能力,且BLI和BLI-bright具有較NBI強(qiáng)的發(fā)現(xiàn)胃粘膜表面微結(jié)構(gòu)的能力[19]。且BLI的四種模式可以轉(zhuǎn)化觀察,增加了觀察對(duì)比度,具有NBI內(nèi)鏡不具備的觀察病變深度、亮度、對(duì)比度等優(yōu)勢(shì),有助于對(duì)早癌的診斷。藍(lán)激光具有較NBI更大的優(yōu)勢(shì),可實(shí)現(xiàn)胃粘膜表面結(jié)構(gòu)的精細(xì)觀察,從而可以更好的幫助內(nèi)鏡醫(yī)生更加準(zhǔn)確的診斷早期胃癌[19-20]。
藍(lán)激光成像技術(shù)對(duì)于早期胃癌的研究集中在藍(lán)激光成像技術(shù)較傳統(tǒng)消化內(nèi)鏡的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì),或者藍(lán)激光不同模式下相比傳統(tǒng)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)病變能力的優(yōu)劣等。如Dohi等人的研究[19]中觀察了114例胃部病變比較了M-BLI,M-BLI-bright和M-NBI三種檢查模式發(fā)現(xiàn)早期胃癌的能力,得出了M-BLI和M-BLI-bright提供了與M-NBI類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)微結(jié)構(gòu)和微血管的能力,使用M-BLI和M-BLI-bright可以觀察到M-NBI觀察不到的中度分化的腺癌中的不規(guī)則表面微結(jié)構(gòu)。而在Kimura-Tsuchiya的研究[20]中也得出了BLI模式較NBI模式更好的更好地顯示隱窩結(jié)構(gòu)。因此,ME-BLI可以根據(jù)隱窩結(jié)構(gòu)更準(zhǔn)確地診斷胃早癌。在Yoshikazu等[21]的研究中,比較了在LCI模式及BLI模式下發(fā)現(xiàn)早期胃癌的能力,得出LCI較BLI識(shí)別早期胃癌的能力更強(qiáng)。其原因是因?yàn)锽LI基于窄帶觀察功能,在食道或結(jié)腸中,我們可以通過(guò)使用BLI-bright獲得明亮的內(nèi)窺鏡圖像;然而,胃的腔面積遠(yuǎn)大于食道和結(jié)腸的腔面積,分散了觀察亮度,降低了BLI模式對(duì)胃早癌的可見(jiàn)度,而NBI模式的觀察亮度較BLI模式更低,對(duì)早期胃癌的發(fā)現(xiàn)能力更弱。
3.3 藍(lán)激光成像技術(shù)在在早期結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用 BIL 觀察結(jié)直腸病變也是通過(guò)觀察其黏膜表面的微血管和微結(jié)構(gòu),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病變的診斷。NBI內(nèi)鏡的出現(xiàn)給內(nèi)鏡觀察結(jié)直腸病變提供了新的方式方法,相繼產(chǎn)生了許多觀察結(jié)直腸病變表面病變的方法。首先Sano等在2006年使用NBI放大結(jié)腸鏡對(duì)毛細(xì)血管鏡下病變第一次進(jìn)行了分類(lèi),將血管類(lèi)型分為4類(lèi):I,II,IIIA和IIIB。他分別從血管圖形,內(nèi)鏡下的表現(xiàn),表面毛細(xì)血管特征三個(gè)方面進(jìn)行介紹每種類(lèi)型的特點(diǎn)。這種分類(lèi)方式對(duì)臨床定性和定量診斷具有一定的輔助意義。隨之2008年出現(xiàn)了廣島分型,同樣是基于NBI放大模式對(duì)表面血管的不同鏡下表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi),其將表面微血管及微結(jié)構(gòu)分成了A,B,C三類(lèi),其中C又分為C1,C2,C3。該分類(lèi)增加了對(duì)表面結(jié)構(gòu)的分類(lèi),是相對(duì)較完善的分類(lèi)方式,然而該分類(lèi)方式中的C2診斷準(zhǔn)確度不高,必須增加Pit pattern分型來(lái)提高診斷率[22]。2009年Showa等根據(jù)黏膜表面血管結(jié)構(gòu)又提出了新的分型方式,他把鏡下表面血管類(lèi)型分為正常、模糊、網(wǎng)格狀、密集、不規(guī)則、稀疏等6種;同年Jikei等對(duì)鏡下血管微開(kāi)口形態(tài)提出了Jikei分類(lèi),其將表面血管分為了4類(lèi)5種。國(guó)際結(jié)腸直腸內(nèi)鏡(NICE)在2010年由Sano等提出了NICE分型,此分型分三類(lèi),分別從病變顏色,表面血管結(jié)構(gòu),表面結(jié)構(gòu),病理類(lèi)型,鏡下表現(xiàn)5個(gè)方面介紹每種類(lèi)型,此種分類(lèi)方式較為完整。為了解決過(guò)多的相同或類(lèi)似的術(shù)語(yǔ)存在,增加表面結(jié)構(gòu)分類(lèi)的必要性及區(qū)分病變浸潤(rùn)深度,日本內(nèi)鏡組織提出了JNET分類(lèi),將病變分為三類(lèi):第一類(lèi),表面血管不可見(jiàn),表面結(jié)構(gòu)呈一致的黑色或白色的斑點(diǎn)環(huán)繞于黏膜,病理常為增生性息肉;第二類(lèi),表面血管管徑規(guī)則,分布均勻,表面結(jié)構(gòu)呈規(guī)則的管狀、分支狀、乳頭狀,病理常提示為腺瘤;第三類(lèi),表面血管間隙松散在表面增厚的地方突然終止,表面結(jié)構(gòu)常無(wú)固定形狀,病理常為浸潤(rùn)性癌。目前JNET分類(lèi)對(duì)結(jié)直腸病變的診斷已達(dá)成共識(shí),是最常用的分類(lèi)方式。BLI具有和NBI類(lèi)似的窄帶光及放大觀察功能,可以實(shí)現(xiàn)和NBI類(lèi)似的對(duì)病變的觀察效果。Naohisa等[23]在比較藍(lán)激光成像,聯(lián)動(dòng)成像,藍(lán)光成像對(duì)結(jié)直腸病變發(fā)現(xiàn)的能力的回顧性研究中提到,雖然JNET分類(lèi)是由NBI內(nèi)鏡觀察得到的,通過(guò)回顧性分析,BLI和NBI具有相同的觀察診斷病變能力。
目前對(duì)于藍(lán)激光對(duì)結(jié)直腸癌診斷相關(guān)的研究較少,多集中在藍(lán)激光成像技術(shù)和其他內(nèi)鏡技術(shù)的優(yōu)劣比較。如Togashi等[24]回顧性研究比較NBI和BLI模式對(duì)結(jié)直腸病變發(fā)現(xiàn)能力的比較,得出BLI對(duì)結(jié)直腸病變的診斷能力幾乎與NBI的診斷能力相當(dāng),但其研究的病例數(shù)相對(duì)較少,尚待進(jìn)一步擴(kuò)大驗(yàn)證。
消化道腫瘤預(yù)后與診治時(shí)機(jī)至關(guān)重要,早期癌能完全經(jīng)內(nèi)鏡下切除,達(dá)到治愈的療效。但部分醫(yī)生對(duì)消化道早癌的重視較低等,導(dǎo)致我國(guó)目前大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是疾病的中晚期,錯(cuò)過(guò)了手術(shù)、放療、化療等最佳時(shí)機(jī)。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的飛速發(fā)展,藍(lán)激光放大內(nèi)鏡的問(wèn)世,無(wú)論是早癌篩查還是早癌精查中都顯示出其較為強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于藍(lán)激光成像技術(shù)的研究時(shí)間較短,相關(guān)研究多在探索藍(lán)激光成像技術(shù)較傳統(tǒng)消化內(nèi)鏡的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì),或者藍(lán)激光不同模式下相比于傳統(tǒng)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)病變能力的優(yōu)劣等,且研究的例數(shù)不多。而關(guān)于藍(lán)激光成像技術(shù)聯(lián)合經(jīng)典的化學(xué)染色技術(shù)對(duì)消化道早癌的探究,目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道更加稀少,期望進(jìn)一步提高我國(guó)消化道早癌的診治率。