王爽，張?chǎng)危瑥垊P，丁孝良

（1. 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院臨床藥學(xué)科，河南 鄭州 450000；2. 河南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰一病區(qū)，河南鄭州 450000）

冠心病發(fā)病率在心血管系統(tǒng)疾病中占主導(dǎo)，往往因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起心臟血管狹窄甚至閉塞，造成心肌缺血、缺氧、壞死而導(dǎo)致[1]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活條件的不斷提高，以及西方飲食習(xí)慣引入，加之患者長(zhǎng)期的吸煙、飲酒、熬夜等不良嗜好的影響，我國(guó)冠心病合并心衰患者的病情惡化呈持續(xù)上升的趨勢(shì)。心功能不全患者的心輸出量明顯減少，逐漸不能滿足人體代謝需求，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量甚至危害生命[2]。規(guī)范化藥物治療冠心病合并心衰，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)心衰進(jìn)展等具有重要意義。本文分析比索洛爾聯(lián)合輔酶Q10治療冠心病合并心衰的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選取2016年1月1日—2017年12月31日我院心內(nèi)科收治的冠心病合并心衰患者148例，所有患者均按《內(nèi)科學(xué)》（8版）[3]中關(guān)于冠心病及心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，同時(shí)排除其他原因如擴(kuò)張型心肌病、肺源性心臟病、高血壓性心臟病及其他原因?qū)е滦乃?，以及排除伴有?yán)重腦、腎、肺、肝等重要器官疾病患者及比索洛爾禁忌癥患者。據(jù)治療方式不同分為試驗(yàn)組76例和對(duì)照組72例。試驗(yàn)組男52例，女24例；年齡50～79歲，平均年齡（64.5±9.9）歲；參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA分級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ⅱ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ24例。對(duì)照組男45例，女27例；年齡50～79歲，平均年齡（64.1±9.6）歲；參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA分級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)29例、Ⅳ22例。兩組患者的年齡、性別、NYHA分級(jí)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)鄭州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者原患疾病如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、心力衰竭等均采用常規(guī)藥物治療，包括CCB類、ACEI/ARB類、阿司匹林、他汀類、利尿劑、洋地黃類等藥物常規(guī)對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片[康忻，德國(guó)默克公司（Merck），注冊(cè)證號(hào)：H20160674]和輔酶Q10片[能氣朗，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930021]治療。比索洛爾按照起始劑量2.5 mg/d服用，qd，根據(jù)患者耐受情況（如血壓、心率、不良反應(yīng)等）劑量逐漸增加至目標(biāo)劑量（原則上每周加量一次，最高15.0 mg，平均5.0 mg/d），輔酶Q10的劑量為30 mg/d，分3次服用。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療。治療中密切跟蹤患者的病情變化，并根據(jù)病情調(diào)整用藥方案及劑量。治療3個(gè)月后進(jìn)行隨訪，2018年3月31日隨訪完畢，分析評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 根據(jù)患者的臨床癥狀、體征、心率、血壓及心功能分級(jí)等情況，判定臨床療效。顯效：臨床癥狀、體征大部分消失或全部消失，心功能分級(jí)改善≥2級(jí)；有效：臨床癥狀及體征，有所好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)改善為1級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀、體征及心功能分級(jí)未見好轉(zhuǎn)，甚至加重。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 分別在治療前、后測(cè)定兩組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

試驗(yàn)組總有效率為84.2%，高于對(duì)照組的54.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平變化

治療后兩組SBP、DBP與LVESD水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組LVEF、HR、LVEDD水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后SBP、DBP、HR、LVEF、LVEDD、LVESD水平比較

3 討論

大量基礎(chǔ)及臨床研究表明，交感神經(jīng)的過(guò)度激活在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，在外主要表現(xiàn)為血壓升高、心率加快等等[5]。冠心病患者心臟長(zhǎng)期處于心肌缺血狀態(tài)，心肌細(xì)胞供氧及供血明顯不足，影響細(xì)胞的能量代謝，進(jìn)而使心臟收縮和舒張功能下降，發(fā)展為心衰或心衰加重[6]。比索洛爾是高選擇性長(zhǎng)效β1受體抑制劑，是目前治療心衰的主要藥物，該藥物抗心衰的作用機(jī)制：一方面通過(guò)抑制交感神經(jīng)（N）系統(tǒng)的激活，避免因N激活形成的神經(jīng)激素兒茶酚胺使機(jī)體發(fā)生壞死等不良作用，另一方面通過(guò)改善心肌舒張期的興奮性，松弛心肌，減少心肌耗氧量，上調(diào)心肌β1受體，使心肌細(xì)胞對(duì)腎上腺素類物質(zhì)的敏感性降低，減少心肌重構(gòu)[7]。輔酶Q10是一種脂溶性的抗氧劑，通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜，提高線粒體的能量代謝，進(jìn)而改善心肌能量代謝[8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后試驗(yàn)組HR、LVEF、LVEDD較對(duì)照組改善顯著（P＜0.05）。由此可見，與常規(guī)治療方案比較，加用比索洛爾與輔酶Q10聯(lián)合治療對(duì)改善患者心功能及臨床癥狀的效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用能在減少心肌耗氧量及改善心肌能量代謝等方面發(fā)揮雙重功能，兩藥互相協(xié)同、互相補(bǔ)充，提高治療效果。

綜上，比索洛爾聯(lián)合輔酶Q10治療冠心病合并心力衰竭的療效較佳，能明顯改善患者的心功能，延緩心衰進(jìn)展，值得臨床推廣使用。