牛俊娟，白黎峰，候彩娜

（1. 河南省平頂山煤業(yè)醫(yī)療集團十二礦職工醫(yī)院內科，河南 平頂山 467000；2. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團總醫(yī)院呼吸內科，河南 平頂山 467000；3. 河南省平頂山市煤業(yè)醫(yī)療集團總醫(yī)院心內科，河南 平頂山 467000）

高血壓具有發(fā)病快速、起病隱匿的特點，能引起慢性腎功能衰竭、高血壓性心臟病、腦梗死以及腦出血等多種較為嚴重的并發(fā)癥，對患者的生命健康造成嚴重的威脅[1-2]。高血壓患者初期的臨床癥狀并不明顯，長期會發(fā)生頭脹、頭暈、失眠、乏力、健忘和多夢等臨床表現(xiàn)，嚴重時會導致靶器官功能性損傷[3]。如果高血壓患者的病情沒有得到有效的控制，疾病會進一步發(fā)展，導致腦卒中以及心肌梗死等?？ㄍ衅绽⒁滥瞧绽?、硝普鈉均為治療高血壓的常用藥物，其中依那普利拉注射液能直接靜脈推注以快速發(fā)揮降壓效果，具有安全、降壓平穩(wěn)以及持續(xù)時間長等優(yōu)點。本研究主要比較分析卡托普利、依那普利拉、硝普鈉三種藥物治療高血壓的效果，以評估依那普利拉的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2016年12月我院收治的104例高血壓患者，均符合高血壓的診斷標準[5]，排除妊娠期女性、繼發(fā)性高血壓、對本研究中的藥物過敏、不配合者、電解質紊亂、肝腎功能不全、血脂和血糖明顯異常的患者。按隨機數(shù)字表法分為三組。卡托普利組34例，男19例，女15例；年齡41～87歲，平均年齡（53.29 ± 7.38）歲；病程5個月～21年，平均病程(5.43 ± 1.26)年。依那普利拉組35例，男19例，女16例；年齡40～87歲，平均年齡(54.17 ± 6.93)歲；病程5個月～20年，平均病程（5.29 ± 1.38）年。硝普鈉組35例，男20例，女15例；年齡41～86歲，平均年齡（53.14 ± 8.32）歲；病程5個月～22年，平均病程（5.63 ± 1.08）年。三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

卡托普利組：將25 mg卡托普利（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字：H44021034）放在舌下進行含化，共給藥1次；依那普利拉組：將1.25 mg依那普利拉（常州制藥廠有限公司，國藥準字：H20010498）加入20 mL 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈推注，共給藥1次；硝普鈉組：將50 mg硝普鈉（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20083887）加入50 mL 5%葡萄糖注射液中，采用微量泵按照0.3 μg/kg/min的給藥速度靜脈泵入，共給藥1次。

1.3 觀察指標

治療后1 d，比較三組的療效，評估標準[4]：①顯效：舒張壓降低幅度超過10 mmHg，或者收縮壓降低幅度超過20 mmHg；②有效：舒張壓降低幅度超過5 mmHg，或者收縮壓降低幅度超過10 mmHg；③無效：血壓無明顯的改變。常規(guī)測量三組患者治療前和治療后15 min、3 h、6 h、12 h、1 d的血壓和心率。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

觀察三組頭痛、心悸和惡心等不良反應發(fā)生率。采用放射免疫測定法檢測三組治療前后的血管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平，試劑盒購自北京奧維亞生物技術有限公司。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

依那普利拉組總有效率明顯高于卡托普利組和硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 三組的心率以及血壓水平比較

治療前，三組心率、舒張壓和收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，依那普利拉組在治療后15 min的心率、舒張壓和收縮壓開始顯著降低（P＜0.05），卡托普利組與硝普鈉組在治療后3 h心率、舒張壓、收縮壓開始顯著降低（P＜0.05）；依那普利拉組治療后15 min、3 h、6 h的心率、收縮壓、舒張壓明顯低于卡托普利組和硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組治療后12 h、1 d的心率和血壓比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組心率以及血壓水平比較

2.3 三組血管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平比較

三組治療后血管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平較治療前均降低，且依那普利拉組低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組血管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平比較

2.4 不良反應

依那普利拉組不良反應發(fā)生率明顯低于卡托普利組和硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 三組不良反應發(fā)生率比較

3 討論

降壓治療的臨床目的在于盡可能降低患者的血壓水平至正常范圍內，從而降低高血壓所致的靶器官受損的危險性，降壓藥物需療效佳、起效快、降壓平穩(wěn)、不良反應少和用藥方便。多項研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉換酶抑制劑可有效降低高血壓患者并發(fā)心血管事件的概率，并降低病殘率及死亡率[5]。

硝普鈉可直接舒張血管平滑肌，擴張動靜脈，降低心臟的前后負荷，但是硝普鈉的作用時間較短，停止給藥后作用只能維持大約5 min，因此降低血壓的維持時間較難把握[6]?？ㄍ衅绽梢种蒲芫o張素轉化酶活性，降低血管緊張素Ⅱ水平，舒張小動脈；同時減少醛固酮的分泌，利于排鈉；對心輸出量無顯著的影響。依那普利拉可通過抑制交感神經系統(tǒng)，增強副交感神經系統(tǒng)而發(fā)揮作用，抑制AngⅡ的生成，從而抑制血管收縮；且可抑制緩激肽酶Ⅱ，增加前列腺素E 的代謝產物，從而發(fā)揮降低外周阻力以及擴張血管的功能；可以降低心肌耗氧量，增加冠脈流量，使肥厚的心肌發(fā)生逆轉。本研究發(fā)現(xiàn)，依那普利拉組的有效率明顯高于卡托普利組和硝普鈉組（P＜0.05）；表明依那普利拉對高血壓患者的治療效果明顯優(yōu)于卡托普利和硝普鈉。與治療前比較，依那普利拉組在治療后15 min時心率、舒張壓和收縮壓即開始降低（P＜0.05），而卡托普利與硝普鈉組在治療后3 h才開始降低（P＜0.05）；依那普利拉組治療后15 min、3 h、6 h心率和血壓明顯低于卡托普利組和硝普鈉組（P＜0.05），三組治療后12 h、1 d時心率和血壓比較無明顯差異（P＞0.05）。表明依那普利拉的降壓效果更為迅速，降壓持續(xù)時間較長。依那普利拉能直接靜脈注射快速發(fā)揮降壓效果，具有降壓持續(xù)時間長、治療效果佳以及保護靶器官等優(yōu)點，能在短時間內顯著改善患者的臨床癥狀，當血壓水平初步得到控制后，可以序貫口服同類的降壓藥物，從而使血壓水平逐漸達到目標靶值。

血管緊張素Ⅱ是目前研究較多的與高血壓緊密相關的一種神經體液因子。血管緊張素Ⅱ可以促進血管內皮釋放內皮素，繼而刺激平滑肌釋放大量血管緊張素Ⅱ，加重內皮素的釋放。三組治療后的血管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平均明顯降低（P＜0.05），且依那普利拉組低于其他兩組（P＜0.05）；表明依那普利拉可能通過降低高血壓患者的管緊張素Ⅱ和內皮素-1水平來發(fā)揮降壓效果。依那普利拉組的不良反應發(fā)生率明顯低于卡托普利組和硝普鈉組（P＜0.05）。表明依那普利拉的安全性更高。

綜上所述，依那普利拉對高血壓患者的治療效果明顯優(yōu)于卡托普利和硝普鈉，且降壓效果迅速，安全性較高。