膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是臨床常見的骨關(guān)節(jié)疾病,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生及肌肉萎縮等關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的異常或破壞,進(jìn)而引起關(guān)節(jié)畸形和功能障礙[1]。KOA的患病率隨年齡的增長而增高,其發(fā)病率近年來有明顯上升趨勢,已成為老年人群的常見病、多發(fā)病。炎性因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、IL-8及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)可通過調(diào)節(jié)KOA的免疫機(jī)制,參與其發(fā)生發(fā)展過程[2-3]。研究發(fā)現(xiàn),電針聯(lián)合獨活寄生丸能夠調(diào)理KOA病人氣血,疏通病人的經(jīng)絡(luò),改善其血液循環(huán),有利于炎性物質(zhì)的吸收及組織修復(fù)[4]。因此,本研究通過觀察電針聯(lián)合獨活寄生丸治療老年KOA病人的臨床效果,分析治療前后病人血清IL-6、IL-8及TNF-α水平變化,為老年KOA的臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年6月海南省第五人民醫(yī)院收治的老年KOA病人170例,其中男61例,女109例,年齡60～83歲,平均(67.42±8.53)歲。根據(jù)KOA的X線Kellgren/Lawrence影像學(xué)分級系統(tǒng)分為Ⅰ級32例、Ⅱ級80例、Ⅲ級58例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲,且病歷資料完整;(2)符合1995年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有膝關(guān)節(jié)外傷史、手術(shù)史;(2)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、膝關(guān)節(jié)腫瘤結(jié)核、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松等;(3)凝血障礙或使用抗凝藥物者;(4)有嚴(yán)重肝腎功能疾病及精神障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并與病人或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 分組方法:170例老年KOA病人按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組85例和對照組85例。對照組采用電針+扶他林治療,觀察組采用電針+扶他林+獨活寄生丸治療。

1.2.2 治療方法：(1)扶他林治療:膝關(guān)節(jié)局部外用,取扶他林乳膏劑(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10980297)適量均勻涂抹于患部周圍,輕揉2 min, 3次/d,早、中、晚各1次,14 d為1個療程,共治療2個療程。(2)電針治療:針灸取穴為膝關(guān)節(jié)內(nèi)外膝眼穴,采用直徑為0.4 mm,長度為65 mm的針灸針,刺入針深度為2.0～2.5寸,待穴位有酸麻脹痛感后,接通電針儀(上海華宜醫(yī)用儀器公司生產(chǎn),型號BT701-1B),采用強(qiáng)度為8 mA的疏密波和斷續(xù)波,強(qiáng)度以病人能耐受為度。每次45 min,連續(xù)治療6周,每周3次。(3)獨活寄生丸治療:口服獨活寄生丸(武漢中聯(lián)藥業(yè)公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z42020823),1丸/次,2次/d,連續(xù)治療4周。2組均隨訪6周。

1.2.3 觀察指標(biāo):治療前及隨訪6周后抽取病人空腹靜脈血,分離血清標(biāo)本后置于-70 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8及TNF-α水平,試劑盒由美國R&D公司提供。操作過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用肢體活動疼痛視覺模擬評分(visual analog scale,VAS)、Lequesne膝關(guān)節(jié)功能評分和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評價病人膝關(guān)節(jié)疼痛和功能情況。

1.2.4 療效評價:所有病人治療后參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:病人關(guān)節(jié)活動正常,且病人疼痛消失;顯效:病人關(guān)節(jié)活動不受限,且病人疼痛明顯改善;有效:病人關(guān)節(jié)活動輕度受限,且病人疼痛改善;無效:病人關(guān)節(jié)活動及疼痛無改善?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 觀察組與對照組的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、Kellgren/Lawrence分級、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、吸煙及骨折比例比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛評分和功能評分比較 2組治療前VAS評分、Lequesne評分及WOMAC評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組和對照組VAS評分、Lequesne評分及WOMAC評分均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較 觀察組與對照組治療前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 2組療效比較 觀察組總有效率為92.9%,對照組總有效率為75.3%,2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.907,P<0.05)。見表4。

2.5 2組治療后不良事件發(fā)生情況比較 2組病人全部完成治療,對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%;觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療期間僅發(fā)生輕度不良反應(yīng),均未影響后續(xù)治療及治療結(jié)果。見表5。

3 討論

KOA是老年人常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病,可引起關(guān)節(jié)功能受限、畸形、脫位,嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量。隨著社會人口老齡化問題越來越嚴(yán)重,KOA已成為老年人致殘的主要疾病之一[5]。其治療目的為抑制炎癥,緩解膝關(guān)節(jié)疼痛,改善膝關(guān)節(jié)功能。

表2 2組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛評分和功能評分比較分,n=85)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表4 2組療效比較(n,%,n=85)

注:與對照組比較,*P<0.05

表5 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%,n=85)

目前臨床上主要應(yīng)用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質(zhì)激素及軟骨保護(hù)劑等。扶他林通過抑制環(huán)氧合酶而減少前列腺素的生物合成,起到抗炎、鎮(zhèn)痛作用。電針作為傳統(tǒng)針灸療法的發(fā)展,其低頻脈沖電流有止痛、鎮(zhèn)痛、緩解肌肉和血管痙攣的作用[6]。獨活寄生丸中獨活具有祛風(fēng)除濕、通痹止痛功效,寄生具有補(bǔ)肝腎、通利血脈、強(qiáng)筋健骨功效,對炎癥早期引起的組織水腫和滲出有抑制和鎮(zhèn)痛作用[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后VAS評分、Lequesne評分及WOMAC評分均明顯低于對照組,療效明顯優(yōu)于對照組,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明電針聯(lián)合獨活寄生丸優(yōu)于單用電針,且能有效改善老年KOA的膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、肢體功能和生活質(zhì)量,臨床療效顯著。榮兵等[8]研究表明,獨活寄生湯治療肝腎虧虛型KOA病人,能有效改善病人臨床癥狀和關(guān)節(jié)功能。亦有研究認(rèn)為,獨活寄生湯聯(lián)合艾灸治療KOA的療效優(yōu)于塞來昔布膠囊,且具有更好的安全性[9]。

有研究表明,KOA的發(fā)病機(jī)制可能與靜脈淤滯、氧自由基代謝異常、細(xì)胞因子參與軟骨退變的慢性炎癥過程有關(guān)[10]。IL-6及IL-8參與機(jī)體炎癥、損傷、感染等多種免疫調(diào)節(jié)過程,其通過調(diào)控關(guān)節(jié)軟骨及滑膜的炎性反應(yīng)在KOA的發(fā)病中起著重要的作用[11]。TNF-α是一種重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,能夠誘導(dǎo)粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-8及IL-6,通過觸發(fā)炎癥因子級聯(lián)反應(yīng),造成損傷。有研究表明,IL-6、IL-8及TNF-α在免疫性疾病中明顯升高,與KOA滑膜炎病變和軟骨退變密切相關(guān)[12]。本研究顯示,治療后觀察組和對照組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組,說明電針聯(lián)合獨活寄生丸治療老年KOA可有效降低IL-6、IL-8及TNF-α水平,改善老年KOA病人的炎性反應(yīng)?？赡芘c獨活寄生丸通過調(diào)控炎性細(xì)胞因子的表達(dá),抑制病人的炎性反應(yīng),進(jìn)而減輕疼痛、改善關(guān)節(jié)功能有關(guān);另外電針可通過促進(jìn)血液循環(huán)、加速炎癥吸收,起到消腫、止痛的作用。鄺高艷等[13]研究發(fā)現(xiàn),加味獨活寄生合劑能減少關(guān)節(jié)液中IL-6及TNF-α水平,抑制炎癥反應(yīng),從而改善臨床癥狀,推測這是加味獨活寄生合劑治療KOA的作用機(jī)制。另有研究表明,獨活寄生合劑能夠有效改善KOA病人的膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛,降低關(guān)節(jié)液中IL-6及TNF-α水平,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)[14]。

綜上所述,電針聯(lián)合獨活寄生丸治療老年KOA能有效改善病人的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動功能,降低病人血清炎性因子水平,其臨床療效顯著。但本研究為單中心的前瞻性研究,關(guān)于獨活寄生丸對炎性因子的更多介導(dǎo)機(jī)制尚有待更多基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實。