崔樹(shù)旺 孫占海 董亞娟

[摘要]目的 探討中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療肝硬化的效果。方法 選取2013年6月～2016年10月我院收治的224例各種肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各112例。對(duì)照組給予常規(guī)方式治療，試驗(yàn)組給予中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療。比較分析臨床治療效果和藥物安全性，比較兩組治療后的肝功能指標(biāo)和血清肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果 試驗(yàn)組的治療總有效率為90.18%，明顯高于對(duì)照組的80.36%（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后的甲胎蛋白（AFP）水平為（17.00±2.31）U/ml，明顯低于對(duì)照組的（27.00±2.34）U/ml（P<0.05）;天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平為（43.62±7.69）U/L，明顯低于對(duì)照組的（86.47±12.58）U/L（P<0.05）;總膽紅素（TBIL）水平為（21.96±4.09）μmol/L，明顯低于對(duì)照組的（64.29±9.72）μmol/L（P<0.05）;肝功能白球比例（A/G）為（0.80±0.37），明顯高于對(duì)照組的（0.60±0.21）（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后的透明質(zhì)酸（HA）水平為（300.53±107.53）μg/L，明顯低于對(duì)照組的（537.19±128.46）μg/L（P<0.05）;層黏蛋白（LN）水平為（96.33±26.17）μg/L，明顯低于對(duì)照組的（128.74±30.51）μg/L（P<0.05）;Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平為（142.63±31.05）μg/L，明顯低于對(duì)照組的（167.49±40.11）μg/L（P<0.05）。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且不良反應(yīng)對(duì)癥處理后消失。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療肝硬化臨床效果顯著，明顯降低患者生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]肝硬化;活血化瘀;肝細(xì)胞再生;中西醫(yī)結(jié)合

[中圖分類(lèi)號(hào)] R250? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（b）-0169-04

[Abstract] Objective To explore the effect of promoting liver cell regeneration by integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of liver cirrhosis. Methods A total of 224 patients with decompensated cirrhosis from June 2013 to October 2016 were selected as the study subjects. They were divided into experimental group and control group according to random number table method， 112 cases in each group. The patients in the control group were given routine treatment， while those in the experimental group were given integrated traditional Chinese and western medicine to promote liver cell regeneration. The clinical therapeutic effect and drug safety were compared and analyzed. The indexes of liver function and serum hepatic fibrosis were compared between the two groups. Results The total effective rate was 90.18% in the experimental group， which was significantly higher than 80.36% in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of alpha-fetoprotein （AFP） in the experimental group was （17.00±2.31） U/ml， which was significantly lower than that in the control group （[27.0±2.34] U/ml） （P<0.05）; the level of aspartate amino transferase （AST） was （43.62±7.69） U/L， which was significantly lower than that in the control group （[86.47±12.58] U/L） （P<0.05）; the level of TBIL was （21.96±4.09） mol/L， which was significantly lower than that in the control group （[64.29±9.72] mol/L） （P<0.05）; the white ball ratio （A/G） was （0.80±0.37）， significantly higher than that of the control group （0.60±0.21） （P<0.05）. After treatment， hyaluronic acid （HA） level in the experimental group was （300.53±107.53） μg/L， significantly lower than that in the control group （[537.19±128.46] μg/L） （P<0.05）; laminin （LN） level was （96.33±26.17） μg/L， significantly lower than that in the control group （[128.74±30.51] μg/L） （P<0.05）; Ⅲ procollagen （PCⅢ） level was （142.63±31.05） μg/L， significantly lower than that in the control group （[167.49±40.11] μg/L） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of side effects between the two groups after treatment （P>0.05）， and the side effects disappeared after symptomatic treatment. Conclusion The combination of traditional Chinese and western medicine in promoting liver cell regeneration in the treatment of liver cirrhosis has significant clinical effect， significantly reduces the biochemical indicators of patients， and the incidence of side effects is low， so it has high application clinical value.

[Key words] Liver cirrhosis; Activating blood circulation to dissipate blood stasis; Liver cell regeneration; Combination of TCM and western medicine

肝硬化由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成彌散性肝損害的慢性進(jìn)行性肝病，其治療一直是醫(yī)學(xué)臨床中一個(gè)重大難點(diǎn)[1]。目前采用的常規(guī)治療方法如保肝利尿、補(bǔ)充蛋白、脾切除等都是單純的對(duì)癥治療，只能減輕患者痛苦，減少或緩解并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)法解決肝硬化的本質(zhì)問(wèn)題[2-4]。本研究為探討中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療肝硬化的效果，選取收治的各種肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2016年10月我院收治的224例各種肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各112例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)2000年病毒性肝炎防治方案的肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者均知情本研究，且在知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)模糊，精神障礙，文盲，聽(tīng)力障礙、視覺(jué)障礙者;②對(duì)本研究用藥過(guò)敏者;③孕期或哺乳期婦女;④合并有其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

對(duì)照組中，男83例，女29例;年齡23～69歲，平均（44.42±7.25）歲;乙肝后肝硬化76例，丙肝后肝硬化11例，酒精性肝硬化10例，自身免疫性肝病肝硬化7例，肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不?例，布加綜合征肝硬化4例。試驗(yàn)組中，男81例，女31例;年齡23～69歲，平均（44.31±7.19）歲;乙肝后肝硬化75例，丙肝后肝硬化12例，酒精性肝硬化9例，自身免疫性肝病肝硬化7例，肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不?例，布加綜合征肝硬化4例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)方式治療，如保肝利尿、補(bǔ)充蛋白、脾切除等。試驗(yàn)組給予中西醫(yī)結(jié)合促肝細(xì)胞再生治療。經(jīng)股動(dòng)脈微創(chuàng)介入術(shù)將重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批號(hào)20190417， 150 μg×5瓶）、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（威海賽洛金藥業(yè)有限公司，批號(hào)1811059，2 ml∶30 μg）、以及具有活血化瘀的中藥丹參（上海綠谷制藥有限公司，批號(hào)18110324， 50 mg）、黃芪注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)A03181208，10 ml×5支）、配合維生素C（新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)1901257，2 ml×10支）、肝素直接注入肝硬化患者的肝動(dòng)脈，微創(chuàng)術(shù)后臥床24 h，1個(gè)療程要注入2次。療程數(shù)量根據(jù)患者病情程度而定，療程完成后3個(gè)月開(kāi)始做療效評(píng)估，3個(gè)月到1年為療效評(píng)估期。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療效果[5]：兩組療程完成后3個(gè)月開(kāi)始評(píng)估治療效果，療效從療程完成后3個(gè)月開(kāi)使逐漸顯現(xiàn)，9～12個(gè)月時(shí)療效最為顯著。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為。①效果顯著：以進(jìn)口彩超或CT檢測(cè)肝臟肝右葉斜徑增加>5 mm以上，肝功能基本恢復(fù)正常;②效果一般：以進(jìn)口彩超或CT檢測(cè)肝臟肝右葉斜徑增加<5 mm，肝功能明顯好轉(zhuǎn);③無(wú)效：未達(dá)到效果一般的標(biāo)準(zhǔn)。其中總有效率=（效果顯著+效果一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。肝功能指標(biāo)：利用深圳邁瑞公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀測(cè)試患者治療后的甲胎蛋白（AFP）、肝功能白球比例（A/G）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。血清肝纖維化指標(biāo)[6]：采用放射免疫法檢查患者治療后的透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。安全性：少數(shù)患者有低熱、惡心、嘔吐癥狀。其不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

2.2兩組治療后肝功能指標(biāo)的比較

2.3兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)的比較

2.4兩組安全性的比較

對(duì)照組治療后，2例出現(xiàn)低熱，1例出現(xiàn)惡心，其不良反應(yīng)發(fā)生率為2.68%（3/112），試驗(yàn)組治療后，1例出現(xiàn)低熱，2例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)嘔吐癥狀，其不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%（4/112），兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。給予對(duì)癥處理后癥狀消失。

3討論

肝硬化由一種或多種病因持久性損害人體肝臟造成的慢性進(jìn)行性肝病，分為代償期和失代償期?；颊咴诖鷥斊诘呐R床表現(xiàn)為輕度乏力、黃疸、腹脹、肝脾輕度大，肝掌、蜘蛛痣等，失代償期則表現(xiàn)出下肢水腫、胃腸功能紊亂、貧血、消化道出血、癌變等，嚴(yán)重影響患者的生命安全[7-8]。臨床上采用的治療多為單純的對(duì)癥治療，其治標(biāo)不治本，只能減輕患者痛苦，減少或緩解并發(fā)癥，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)法解決肝硬化的本質(zhì)問(wèn)題[9]。

近年來(lái)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，結(jié)合中醫(yī)活血化瘀理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肝臟再生理論，總結(jié)出一套從根本上治療肝硬化的方法。其能增加患者萎縮的肝臟肝右葉斜徑、肝臟體積，使硬化的肝臟形態(tài)逐漸有所恢復(fù)。本研究為探討中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療肝硬化的效果，選取我院收治的各種肝硬化失代償期患者224例進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，用中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療的總有效率為90.18%。明顯高于對(duì)照組的80.36%（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后的AFP、AST和TBIL水平，HA、LN和PCⅢ水平明顯低于對(duì)照組，A/G明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;且兩組治療方式治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且給予對(duì)癥處理后消失。以上治療效果分析原因?yàn)椋罕狙芯克弥委煼椒ㄊ菍⒅亟M人粒細(xì)胞集落刺激因子、促干細(xì)胞生長(zhǎng)素、以及具有活血化瘀的中藥丹參、黃芪注射液、配合維生素C、肝素直接注入肝硬化的肝動(dòng)脈中，其中重組人粒細(xì)胞集落刺激因子首先促進(jìn)干細(xì)胞進(jìn)入肝臟分化成肝細(xì)胞，并其還能促進(jìn)肝卵原細(xì)胞的分化增殖使肝臟再生[10-11]。另外促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素有抗纖維化的作用，其對(duì)肝細(xì)胞損傷有積極修復(fù)作用，能促進(jìn)病變細(xì)胞恢復(fù)。同時(shí)加之黃芪的活血化瘀作用[12-13];丹參的改善肝臟血液微循環(huán)的作用[14-15];維生素C的穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，會(huì)增加肝臟內(nèi)的血流量，促進(jìn)肝細(xì)胞新陳代謝。而所有藥物的配合使用能明顯改善患者肝臟微循環(huán)，增加供氧促進(jìn)肝臟細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)新的肝臟細(xì)胞分化或轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞;提高免疫功能抗炎促進(jìn)炎癥細(xì)胞吸收[16]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合促肝臟細(xì)胞再生治療肝硬化臨床治療有效率達(dá)90.18%，明顯降低患者生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-11-26? 本文編輯：崔建中）