曹俊紅

【摘 要】 目的：觀察西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證多囊卵巢綜合征致不孕癥的臨床效果。方法：選取寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者124例作為研究對象，隨機將其分為常規(guī)西藥治療的對照組、少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥治療的觀察組各62例。比較兩組治療前、治療3個療程后性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）]、卵巢儲備功能（卵巢體積、卵泡數(shù)）、中醫(yī)證候評分變化情況，兩組臨床療效、妊娠情況及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果：治療3個療程后，兩組血清FSH水平均較治療前升高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）;兩組血清LH、T水平及卵巢體積、卵泡數(shù)、中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）;觀察組臨床療效明顯高于對照組（P<0.05），且治療期間不良反應總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）;兩組生化妊娠率、臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥效果較好，能同時改善內分泌功能及卵巢儲備功能，值得進一步研究。

【關鍵詞】 少腹逐瘀湯;多囊卵巢綜合征;不孕癥;寒濕凝滯;妊娠

【中圖分類號】R711.6 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2019）10-0116-04

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）為代謝及內分泌紊亂疾病，與內分泌、代謝、遺傳及免疫等多種因素相關，也是導致不孕癥的主要原因之一[1]。臨床常用短效避孕藥治療PCOS，以抑制卵泡膜細胞生成雄激素，糾正機體高雄激素血癥，調節(jié)內分泌環(huán)境，但長期治療效果不佳，停藥后性激素水平會恢復至治療前水平[2]。故探尋一種長期有效的治療方案有其必要性。近年來，中西醫(yī)結合治療受到學術界廣泛關注，而中醫(yī)認為PCOS與肝、腎、脾等臟腑功能失調有關，多由痰濕內生、瘀血阻滯引起，故寒濕凝滯為其主要證型[3]。少腹逐瘀湯具有溫經化瘀、調經止痛等功效，適用于寒濕凝滯證者，對原發(fā)性痛經療效顯著，但臨床鮮少有學者將其應用于PCOS治療中[4]。基于此，本研究以常規(guī)西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者62例，為中西醫(yī)結合治療PCOS致不孕癥提供參考依據，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年3月至2018年3月在我院就診的124寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者納為研究對象，隨機將其分為觀察組62例、對照組62例。對照組年齡18～35歲，平均（26.83±4.98）歲;病程15～59個月，平均（36.82±7.05）個月;體質量指數(shù)20～30kg/m2，平均（25.06±2.27）kg/m2;月經紊亂48例，閉經14例，多毛14例。觀察組年齡18～37歲，平均（27.41±5.08）歲;病程15～61個月，平均（37.28±7.11）個月;體質量指數(shù)20～31 kg/m2，平均（25.19±2.37）kg/m2;月經紊亂45例，閉經17例，多毛15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合2003年鹿特丹PCOS專題會議制定的PCOS診斷標準[5]者;符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中寒濕凝滯證診斷標準者[主癥為月經后期、閉經或先后無定期，婚后1年未孕;次癥為月經量少或多、經色暗淡，畏寒肢冷，形體肥胖，面部痤瘡，腰膝酸冷，性欲淡漠;舌脈癥為舌淡胖，苔白潤，脈沉緊或遲;主癥具備1項、次癥具備3項、結合舌脈癥即可確診];年齡為18～40歲者;男方精液常規(guī)檢查正常者;經子宮輸卵管造影證實雙側輸卵管通暢者;臨床資料完整者。

排除標準：合并庫欣綜合征等引起高雄激素血癥疾病者;先天性發(fā)育異常者;近3個月使用PCOS治療相關藥物者;伴心血管、肝、腎等重要器官功能障礙者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)西藥治療：月經規(guī)律者于月經第5天開始用藥，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后5d開始用藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：J20100003），口服1片/次，1次/d，1個月為1個療程。觀察組在對照組基礎上予以少腹逐瘀湯治療：生蒲黃9g，當歸9g，沒藥（炒）6g，川芎6g，赤芍6g，五靈脂（炒）6g，延胡索3g，肉桂3g，小茴香1.5g，干姜（炒）0.6g。水煎取汁300mL，早晚2次溫服，1劑/d，月經期間停藥，1個月為1個療程。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療3個療程后性激素：月經規(guī)律者于月經第2天檢測，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后第2天檢測，使用化學發(fā)光法（試劑由德國羅氏公司生產）檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平。②治療前、治療3個療程后卵巢儲備功能：月經規(guī)律者于月經第3～5天檢測，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后第3～5天檢測，使用超聲診斷儀（日本日立公司生產，型號EUB-500，探頭頻率6.0MHz）測量卵巢體積、卵泡數(shù)情況。③治療前、治療3個療程后中醫(yī)證候評分：將每項證候按照嚴重程度計分，無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分），計算患者總證候評分。④臨床療效：根據《中華婦產科學》[7]中療效標準評估兩組臨床療效，分為有效（治療結束后連續(xù)3個月月經周期規(guī)律、超聲檢查卵巢恢復正常、各激素指標恢復正常水平）、無效（未達上述標準）2個等級。⑤妊娠情況：排卵后14d查血絨毛膜促性腺激素（HCG）水平，若血清HCG≥5mIU/mL，則提示生化妊娠;并于排卵后35d行超聲檢查，顯示宮內孕囊及胎心搏動者為臨床妊娠。⑥治療期間不良反應發(fā)生情況：記錄治療期間惡心、腹痛、頭痛、乳房脹痛、情緒抑郁等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據分析用SPSS 19.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后性激素比較 治療3個療程后，兩組血清FSH水平均較治療前升高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）;兩組血清LH、T水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后卵巢儲備功能比較 治療3個療程后，兩組卵巢體積、卵泡數(shù)均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分及臨床療效比較 治療3個療程后，兩組中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）;且觀察組臨床療效也明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組妊娠情況比較 兩組生化妊娠率、臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

PCOS在中醫(yī)學領域中屬“閉經”、“崩漏”、“不孕”等范疇，腎虛為其根本病機[8]。腎為五臟之本，腎虛可致脾虛，內生痰濕、氣血瘀滯、阻塞沖任、胞脈不暢，且肝郁化熱、濕熱互結、下注沖任，經脈氣機受損，引起月經停閉、稀發(fā)、量少等癥狀[9]。另外，腎虛可導致陰陽氣血失常，水濕內停、痰濕內生，壅阻沖任胞脈，氣血瘀滯致癓瘕，卵巢增大，卵子難以排出，瘀阻脈絡，又進一步加重腎虛，形成惡性循環(huán)[10]。

對照組予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，該藥雖能抑制卵泡膜細胞生成雄激素，糾正機體高雄激素血癥，調節(jié)內分泌環(huán)境，但停藥后療效顯著降低，長期使用不良反應較多，患者依從性較低[11]。少腹逐瘀湯中生蒲黃止血化瘀、止痛通淋，當歸補血活血、調經止痛，沒藥散瘀止痛、消腫生肌，川芎活血行氣、祛風止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，五靈脂活血散瘀、鎮(zhèn)痛止血，延胡索活血利氣、溫經止痛，肉桂散寒止痛、活血通經，小茴香散寒止痛、理氣和胃，干姜溫中散寒、回陽通脈;諸藥合用共奏溫經散寒、活血化瘀之效。結合PCOS的病因病機和少腹逐瘀湯的功效，可將其用于寒濕凝滯證PCOS致不孕癥的治療中。

本研究結果顯示，給予少腹逐瘀湯聯(lián)合治療的觀察組治療后中醫(yī)證候評分低于單以常規(guī)西藥治療的對照組，提示少腹逐瘀湯能有效改善患者臨床癥狀。據文獻報道，PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸調節(jié)功能異常，下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）合成分泌增多，垂體、卵巢對GnRH的敏感性也增加，刺激垂體分泌LH和卵巢分泌T速度加快;GnRH的增多還能影響FSH合成，引起FSH分泌減少;導致PCOS患者血清LH、T水平持續(xù)升高，F(xiàn)SH水平降低[12]。本研究中，兩組血清FSH水平均較治療前升高，血清LH、T水平均較治療前降低，且觀察組變化幅度大于對照組;觀察組治療后卵巢體積、卵泡數(shù)降低幅度大于對照組;觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，而不良反應總發(fā)生率低于對照組。分析其原因可能與少腹逐瘀湯能夠進一步改善機體免疫、內分泌系統(tǒng)調節(jié)功能，達到糾正性激素代謝紊亂的作用有關[13-15]。但兩組生化妊娠率、臨床妊娠率差異無統(tǒng)計學意義，考慮該結果與本研究納入樣本量較少及隨訪時間較短有關。為進一步觀察少腹逐瘀湯治療PCOS不孕癥的效果，還需擴大樣本量及隨訪時間，以保證研究的科學性與嚴謹性。

綜上所述，西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥效果較好，可糾正患者性激素代謝紊亂，還能改善患者卵巢儲備功能，并減少藥物不良反應，臨床應用價值較高。

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