葉平 吳亞莉

【摘要】目的：探討HIV合并HCV感染的患者和單純HCV感染患者對(duì)機(jī)體免疫和肝功能所產(chǎn)生的影響。方法：以我市中心醫(yī)院傳染科2012年1月至2018年12月期間接收的60例患者為研究對(duì)象，其中30例HIV合并HCV感染患者為觀察組，30例單純HCV感染患者為對(duì)照組;采用PCR方法檢測(cè)HCV-RNA，ELISA方法來(lái)檢測(cè)抗HCV抗體，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量，生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較最終的結(jié)果。結(jié)果：觀察組的ALT、AST顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組ALB、TBIL、GLB差異比較小，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組HCV-RNA載量顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;30例HIV合并HCV感染患者中12例患者表現(xiàn)出抗HCV抗體陰性結(jié)果，占比為40%，而在單獨(dú)感染HCV患者當(dāng)中有4例患者出現(xiàn)陰性結(jié)果，占比為13.3%，兩組患者差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：兩組相比，觀察組的免疫功能更加低下，肝病的發(fā)展進(jìn)程也更快，HIV合并HCV疾病對(duì)于患者的不良影響更加顯著。

【關(guān)鍵詞】 HIV、HCV;機(jī)體免疫;肝功能

【中圖分類號(hào)】R181.3+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2019）12-233-01

丙型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）都是波及全球范圍的重大傳染性疾病的致病病毒。在我國(guó)丙型肝炎病毒合并艾滋病患者的感染率超過(guò)了56.9%[1]，慢性丙型肝炎患者肝功能衰竭已成為HIV/HCV合并感染者的重要的死亡原因[2]，本次對(duì)30例HIV合并HCV感染的患者和30例單純HCV感染患者對(duì)機(jī)體免疫和肝功能指標(biāo)進(jìn)行分析，以期為患者臨床治療策略的制定提供基礎(chǔ)資料。

1 資料與方法

1.1 研究資料 回顧分析我市中心醫(yī)院傳染科2014年1月至2017年6月期間接收的60例患者為研究對(duì)象，其中30例為HIV合并HCV患者為觀察組;另外30例為單純HCV感染患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：抗HIV抗體陽(yáng)性并得到免疫印跡實(shí)驗(yàn)確診，慢性HCV感染診斷符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《丙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染HCV以為其他類型肝炎病毒者;依從性比較差的患者。兩組研究對(duì)象的年齡、性別一般資料無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 儀器與試劑 邁瑞全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定肝功能生化項(xiàng)目;科華公司的ELISA試劑盒來(lái)檢測(cè)抗HCV抗體、Rohce公司全自動(dòng)PCR儀器檢測(cè)HCV-RNA;BD公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD8+。

1.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所選用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS22.0，對(duì)研究中所涉及到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來(lái)表示，用t來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料則采用%來(lái)表示，用χ2來(lái)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象肝功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（表1），從表中的數(shù)據(jù)看出觀察組（HIV/HCV）的ALT、AST與對(duì)照組（單獨(dú)HCV感染）相比明顯更高，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的ALB、TBIL、GLB不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 兩組研究對(duì)象外周血CD4+、CD8+ 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（表2）

觀察組外周血CD4+、CD8+指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 HCV -RNA載量檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

表3為兩組HCV- RNA載量比較，觀察組患者的HCV- RNA載量顯著高于對(duì)照組，二者具有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 HCV抗體檢測(cè)陰性結(jié)果比較

表4 為兩組抗HCV陰性結(jié)果例數(shù)比較，在30例HIV/HCV患者當(dāng)中12例患者表現(xiàn)出抗HCV抗體陰性結(jié)果占比為40%，而在單獨(dú)感染HCV患者當(dāng)中有4例患者出現(xiàn)陰性結(jié)果，占比為13.3%，二者具有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在本次研究結(jié)果顯示，對(duì)于合并感染HCV/HIV的患者，其AST、ALT水平HCV-RNA病毒載量均高于單純的HCV感染者，通過(guò)進(jìn)一步的研究結(jié)果顯示，HCV/HIV合并感染患者的CD4+細(xì)胞數(shù)量水平比單純的HCV單獨(dú)感染者更低、CD8+細(xì)胞數(shù)量水平更高。有研究認(rèn)為CD8+細(xì)胞數(shù)量水平會(huì)導(dǎo)致丙肝出現(xiàn)反復(fù)遷延，同時(shí)也和纖維化關(guān)系之間具備密切聯(lián)系[4]。相關(guān)資料顯示，合并感染HCV/HIV的患者可能會(huì)是單純HCV感染的自然史發(fā)生轉(zhuǎn)變，促進(jìn)血漿HCV-RNA水平的提升，使纖維化、肝臟炎癥的程度進(jìn)一步加深，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期肝病[5、6]。HIV病毒并非屬于嗜肝病毒，當(dāng)前并未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞的表面存在介導(dǎo)HIV所侵入的受體等，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HIV在肝細(xì)胞當(dāng)中開展復(fù)制工作的相關(guān)證據(jù)[7]。整體上來(lái)看，并未發(fā)現(xiàn)HIV對(duì)肝細(xì)胞所產(chǎn)生的直接殺傷作用。HCV作為非溶細(xì)胞病毒，本身并不能直接殺靶細(xì)胞，而主要通過(guò)免疫機(jī)制介導(dǎo)肝損傷，反復(fù)損傷和修復(fù)過(guò)程是導(dǎo)致肝臟病理改變的主要原因[8]。也就是機(jī)體不僅會(huì)起到抗病毒免疫的作用，同時(shí)也會(huì)對(duì)負(fù)載HCV抗原肝細(xì)胞起到破壞作用。感染HIV之后患者的HCV-RNA水平會(huì)相對(duì)升高狀態(tài)，HIV/HCV合并感染患者，伴隨著HIV血清學(xué)的進(jìn)一步轉(zhuǎn)換，HCV當(dāng)中所包含的病毒載量也呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢(shì)，這說(shuō)明HIV病毒對(duì)于HCV復(fù)制性的增強(qiáng)可以起到推動(dòng)作用。相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果證實(shí)[9]，近幾年來(lái)HIV/HCV合并感染患者發(fā)生肝硬化疾病比率大大增加，大幅度縮短了肝硬化的平均時(shí)間。在30例合并感染的患者當(dāng)中，12例患者的抗HCV結(jié)果顯示為陰性，而單純HCV感染的患者當(dāng)中卻有4例結(jié)果為陰性，結(jié)果顯示合并感染患者的血清抗HCV陰性率明顯比對(duì)照組患者更高。由于受到HIV病毒的破壞，丙肝病毒的自發(fā)病毒清除率也相對(duì)較低。另外由于合并感染了HIV病毒，所以會(huì)處于免疫抑制狀態(tài)，導(dǎo)致HCV抗體出現(xiàn)假陰性的可能，這也在臨床上比較常出現(xiàn)。即便是HIV感染的患者檢查的HCV結(jié)果呈現(xiàn)出陰性，由此可見，在HCV感染以及HIV/HCV合并感染的患者當(dāng)中開展HCV-RNA檢測(cè)都具備重要的意義與價(jià)值。綜上所述，HIV合并HCV病毒感染的患者很有可能會(huì)導(dǎo)致患者的免疫應(yīng)答產(chǎn)生相應(yīng)的變化，肝病進(jìn)程加速，提示我們需要更加重視其肝功能的保護(hù)，制定治療方案時(shí)候需要慎用或剔除有損肝功能的抗HIV藥物，幫助患者提高生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊蘭輝，陳梅，霍松，等.紅河州HIV/HCV合并感染者HCV基因亞型多樣性及種系進(jìn)化研究[J].分子診斷與治療雜志，2018，10（01）：17-24.

[2] Bennett H， Waser N， Johnston K ，et al.A review of the burden of hepatitis C virus infection in china， japan， south korea and taiwan[J].Hepatol Int.2015，9： 378-390.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中華肝臟病雜志，2015，23（12）：906-923.

[4] 楊兆宇，劉俊，周文勁等.艾滋病病毒與丙型肝炎病毒合并感染對(duì)肝臟病理改變影響的研究[J].中國(guó)病毒病雜志2018，8（2）：92-95.

[5] 陳麗，葉曉燕，汪芳.HIV感染者乙肝 丙肝 梅毒感染情況調(diào)查與分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（22）：3105-3106.

[6] Saracino A， Bruno G， Scudeller L，et al.CD4 and CD4/CD8 ratio progression in HIV-HCV infected patients after achievement of SVR[J].Journal of Clinical Virology ，2016，81：94-99.

[7] 王臘梅，孔祥陽(yáng)，王昆華.腸道菌群與艾滋病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2016，32（06）：859-862.

[8] Debes JD，Bohjanen PR，Boonstra A.Mechanisms of Accelerated Liver Fibrosis Progression during HIV Infection[J].J Clin Transl Hepatol.2016，4（4）：328-335.

[9] 王熠，張欣，孫麗梅，等.比較不同感染途徑HIV感染者合并HBV、HCV感染的情況[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（06）：974-977.