秦海春,劉俊,楊慧,張昱

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty live disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性單純性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化和肝細胞癌[1-2]。隨著肥胖和代謝綜合征的流行，NAFLD 已成為我國第一大慢性肝病和健康查體肝酶異常的首要原因[3-4]，嚴重危害人民生命健康。肝臟作為人體重要的內(nèi)分泌器官，不僅可以分泌影響胰島素敏感性的脂肪因子，如脂聯(lián)素(adiponectin，APN)和內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)等，同時也是聯(lián)系2型糖尿病(T2DM)、腹型肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗等病癥的重要紐帶[5-6]。目前臨床缺乏有效的早期預警手段和干預靶點，本課題通過研究NAFLD患者臨床特征及血清中Visfatin與APN的變化規(guī)律，探討NAFLD患者血清中APN、Visfatin水平及其相關性?，F(xiàn)報道如下：

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集2014年6月至2017年12月在云南省第一人民醫(yī)院肝膽外科行膽結石手術住院的患者，手術前經(jīng)肝臟彩超、CT檢查及相關血生化檢查確診為 NAFLD 的患者62例，經(jīng)術中肝組織取材病理確診為脂肪肝的患者45例;同時選取同期門診健康體檢者32例作為正常對照組，其中男性16例，女性16 例，年齡在44～72 歲，平均年齡(50.16±7.83)歲。NAFLD組45例中男性24例，女性21例，年齡38～67歲，平均年齡(49.41±8.70)歲。兩組研究對象在年齡、性別、身高等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入及排除標準參照非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)的臨床及腹部超聲影像學診斷標準及排除標準[7]。所有入選患者均知情同意并自愿參與本次研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 檢測指標及方法

所有入選者均由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍、計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)，計算公式：BMI(kg/m2)=體重(kg)/身高的平方(m2)。BMI分級標準是WHO提出亞洲人的標準為：BMI 18.5～22.9kg/m2為正常體重，23.0～24.9 kg/m2為超重，25.0～29.9/m2為Ⅰ度肥胖，BMI>30 kg/m2為Ⅱ度肥胖。WHR=腰圍(cm)/ 臀圍(cm)。

血清學指標檢測：所有患者均在禁食8～12 h后, 于次日清晨采集外周靜脈空腹血10 mL檢測血生化。主要包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAIC)、果糖胺(FRUC)和血尿酸(UA)等指標。所有檢測指標均由云南省第一人民醫(yī)院檢驗科全自動生化分析儀(美國雅培公司)測定，檢測試劑盒購自美國雅培公司。

腹部影像學指標：所有入選患者均需做腹部B超和腹部CT檢查，且符合2010年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中NAFLD的影像學診斷標準[7]。

外周血中APN、Visfatin的水平的測定：采用ELISA法檢測血清APN、Visfatin的水平。試劑盒為美國R&D 公司生產(chǎn)，由上海滬尚生物科技有限公司提供。 Visfatin：批內(nèi) CV<5%， 批間 CV<14%；APN：批內(nèi) CV<6%，批間 CV<11%。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般臨床資料比較

NAFLD組和對照組人群的性別、年齡、身高無顯著性差異。同時兩組人群的BMI、腰圍、臀圍和腰臀比(WHR)間有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 生化指標比較

通過比較NAFLD組和對照組的實驗室生化指標發(fā)現(xiàn)NAFLD組TG、HDL-C、LDL-C、HbAIC、UA水平顯著高于對照組(P<0.05)，而ALT、AST、CHOL、FBG、FRUC等指標在兩組間無顯著差別(P>0.05)；血清APN、Visfatin在NAFLD組中的濃度均低于對照組(P<0.05)，結果見表2。

表2 實驗室生化指標比較

2.3 NAFLD患者血清APN、Visfatin 水平與生化指標的相關性分析

Pearson相關性分析表明：血清APN水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明顯負相關，r值分別為-0.231、-0.203、-0.218、-0.249、-0.210、-0.242、-0.235，P均<0.01；血清Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明顯正相關，r值分別為0.212、0.175、0.186、0.198、0.161，P均<0.05；而血清Visfatin水平與HDL-C、LDL-C、APN呈明顯負相關，r值分別為-0.180、-0.156、-0.200，P均<0.05，見表3。

3 討論

NAFLD 已成為全球最常見的慢性肝病，目前成人NAFLD 患病率介于 6.3%～45%之間。NAFLD患病率最高的是中東和南美洲，最低是非洲，亞洲國家 NAFLD患病率約>25%[8]。我國的發(fā)病率也逐年增加，已成為重要的公共健康問題之一。NAFLD 的發(fā)病機制尚不明確，國內(nèi)外研究認為其發(fā)病多與肥胖癥、T2DM、高脂血癥、高尿酸血癥等多種代謝疾病密切相關[9-12]。本研究顯示，NAFLD患者BMI、WHR、腰圍、臀圍及血清中的TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA較對照組明顯升高(P<0.05)，提示脂質(zhì)代謝紊亂是 NAFLD的先決條件；肥胖，尤其是腹型肥胖對于 NAFLD的發(fā)生發(fā)展可能起著重要的作用。

表3 NAFLD 患者血清APN、Visfatin 水平與相關生化指標的相關性分析

APN最先發(fā)現(xiàn)在鼠脂肪細胞中，研究發(fā)現(xiàn)其是一種具有調(diào)節(jié)糖、 脂代謝，抗氧化、抗炎、抗纖維化等多種作用的活性多肽[13]。有研究表明低脂聯(lián)素血癥在 NAFLD 進展為 NASH 的過程中起重要作用[14]。本研究顯示血清APN在 NAFLD組中的濃度低于對照組(P<0.05)，這與皇甫競坤、霍晴等人的研究結果一致[15-16]。進一步Pearson直線相關分析結果顯示：NAFLD 組患者血清APN水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明顯負相關，這提示APN水平的降低可能增加患NAFLD的風險，并且受血糖、血脂等多因素的影響。APN可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展。

Visfatin作為一新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，其具有結合和活化胰島素受體，模擬胰島素的作用，可降低血糖并促進脂質(zhì)合成，對炎性反應亦有調(diào)控，與NAFLD密切關聯(lián)[17-18]。本研究顯示血清Visfatin在 NAFLD組中的濃度低于對照組(P<0.05)，與Gaddipati、周正平等[19-20]研究結果一致。Pearson相關分析表明血清Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明顯正相關，而與HDL-C、LDL-C、APN等呈明顯負相關，提示Visfatin水平受肝功能、血脂、血糖等水平的影響。

綜上所述，NAFLD患者血清APN、Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA等指標均呈現(xiàn)相關性，APN、Visfatin可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展，可作為NAFLD患者診斷和預警的潛在檢測指標。