張婷 姜麗杰 劉曉陽 于敏

[摘要] 目的 探討三叉神經(jīng)體感誘發(fā)電位（TSEP）在眼瞼痙攣早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2016年11月～2017年6月遼寧省大連市第三人民醫(yī)院就診的具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者73例及健康人群30名分別作為Ⅱ組和Ⅰ組，根據(jù)TSEP檢測(cè)結(jié)果將Ⅱ組進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組，TSEP異常者40例（Ⅱa組），TSEP正常者33例（Ⅱb組）。統(tǒng)計(jì)分析各組C（5，6）位點(diǎn)記錄的N13～P19峰間期、P19～N30峰間期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F(xiàn)（5，6）位點(diǎn)記錄的N13′～P19′峰間期、P19′～N30′峰間期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。隨訪1年，觀察Ⅱa組及Ⅱb組眼瞼痙攣的發(fā)生率。 結(jié)果 Ⅱ組與Ⅰ組比較，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05），其余指標(biāo)分析差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。Ⅱa組與Ⅱb組比較，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），其余指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。隨訪1年，Ⅱa組眼瞼痙攣的發(fā)生率高于Ⅱb組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 TSEP可以在眼瞼痙攣早期檢測(cè)出神經(jīng)核團(tuán)興奮性增高，為眼瞼痙攣早期診斷提供依據(jù)，可以在臨床工作中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 三叉神經(jīng)體感誘發(fā)電位;非痙攣癥狀;早期診斷;神經(jīng)核團(tuán);眼瞼痙攣

[中圖分類號(hào)] R74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）09（b）-0082-04

Application of trigeminal somatosensory evoked potentials in early diagnosis of blepharospasm

ZHANG Ting? ?JIANG Lijie? ?LIU Xiaoyang? ?YU Min

Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian? ?116000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of trigeminal somatosensory evoked potential （TSEP） in the early diagnosis of blepharospasm. Methods From November 2016 to June 2017， 73 cases with early non-spasmodic symptoms of blepharospasm admitted to the Third People's Hospital of Dalian were selected and 30 cases of healthy people as group Ⅱ and groupⅠ respectively. According to the testing results of TSEP， patients of group Ⅱ were further divided into two subgroups， 40 cases （group Ⅱa） with abnormal TSEP and 33 cases （group Ⅱb） with the normal TSEP. The peak-to-peak amplitude of N13-P19， P19-N30， N13/P19 and P19/N30 at locus C （5，6）， F （5，6） peak-to-peak amplitude at sites N13′-P19′， P19′- N30′， N13′/P19′ /N30′ in each group were statistically analyzed. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm group Ⅱa and group Ⅱb were observed. Results Compared with group Ⅰ， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/N30′ peak-to-peak amplitude of goup Ⅱ were increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. Compared with group Ⅱb， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/ N30′ peak-to-peak amplitude of group Ⅱa were increased， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm of groupⅡa was higher than group Ⅱb， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion TSEP can detect increased excitability of nerve nucleus group in the early stage of blepharospasm， providing basis for early diagnosis of blepharospasm， and can be popularized in clinical work.

[Key words] Trigeminal somatosensory evoked potential; Non-spasm symptom; Early diagnosis; Nerve nuclei; Blepharospasm

眼瞼痙攣是以眼瞼不自主閉合為特征局限性肌張力障礙病，由于此病多以眼干澀、眼痛、畏光、口干、眼疲勞、眨眼次數(shù)增多、眼瞼睜開費(fèi)力等癥狀為起病表現(xiàn)，很難早期識(shí)別，直到出現(xiàn)眼瞼痙攣癥狀，甚至出現(xiàn)視物不能及合并口下頜肌張力障礙等癥狀時(shí)才于神經(jīng)內(nèi)科就診，影響日常工作和生活，危害身心健康[1-3]。因此需要一項(xiàng)檢查技術(shù)對(duì)眼瞼痙攣進(jìn)行早期診斷。臨床上三叉神經(jīng)體感誘發(fā)電位（TSEP）主要應(yīng)用于三叉神經(jīng)疾患檢測(cè)[4]，近幾年也將TSEP應(yīng)用于眼瞼痙攣的患者中，本研究將TSEP應(yīng)用于具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中，以探討TSEP在眼瞼痙攣早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月～2017年6月遼寧省大連市第三人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者73例及健康人群30名分別作為Ⅱ組和Ⅰ組，Ⅱ組男35例，女38例，平均年齡（43.40±11.12）歲;Ⅰ組男12名，女18名，平均年齡（42.20±12.36）歲。根據(jù)TSEP檢測(cè)結(jié)果將Ⅱ組進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組，TSEP異常者40例（Ⅱa組），TSEP正常者33例（Ⅱb組），Ⅱa組男19例，女21例，平均年齡（40.95±10.20）歲;Ⅱb組男16例，女17例，平均年齡（45.88±11.35）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有眼干澀、眼瞼睜開費(fèi)力、眼痛、眨眼次數(shù)增多、眼疲勞、畏光等非痙攣癥狀患者;②簽署經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的檢查知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在眼眶、眼附屬器、面部損傷及有顱腦疾病、自身免疫病或三叉神經(jīng)損害疾病者;②影像學(xué)發(fā)現(xiàn)顱腦病灶者;③末次肉毒毒素治療在3個(gè)月內(nèi)者;④具有國(guó)際眼瞼痙攣診斷表現(xiàn)者[5]。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均應(yīng)用丹麥維迪公司KeypointG4型六通道肌電圖/誘發(fā)電位儀進(jìn)行皮層多點(diǎn)記錄的TSEP檢測(cè)。通過表面圓盤電極分別對(duì)雙側(cè)三叉神經(jīng)下頜支給予受檢者感覺閾值的2.5～3倍的刺激強(qiáng)度的電脈沖刺激，共刺激200次，同時(shí)在C5、C6皮層位點(diǎn)記錄到N13、P19、N30中樞波，F(xiàn)5、F6皮層位點(diǎn)記錄到N13′、P19′、N30′中樞波。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

統(tǒng)計(jì)分析各組C（5，6）位點(diǎn)記錄的N13～P19峰間期、P19～N30峰間期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F(xiàn)（5，6）位點(diǎn)記錄的N13′～P19′峰間期、P19′～N30′峰間期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。隨訪1年，觀察Ⅱa組及Ⅱb組眼瞼痙攣的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);對(duì)于方差齊的數(shù)據(jù)，兩兩比較時(shí)運(yùn)用LSD方法。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P < 0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組C（5，6）位點(diǎn)和F（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度比較

與Ⅰ組比較，Ⅱ組的C（5，6）位點(diǎn)記錄的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位點(diǎn)記錄的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1～2。

表1? ?C（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

表2? ?F（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

2.2 Ⅱa組與Ⅱb組C（5，6）位點(diǎn)與F（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度比較

與Ⅱb組比較，Ⅱa組C（5，6）位點(diǎn)記錄的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位點(diǎn)記錄的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表3～4。

表3? ?C（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

表4? ?F（5，6）位點(diǎn)記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

2.3 隨訪結(jié)果

隨訪1年，Ⅱa組與Ⅱb組眼瞼痙攣的發(fā)生率分別為75%和45%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

眼瞼痙攣患者早期只有少數(shù)患者出現(xiàn)肌肉痙攣癥狀，多數(shù)患者早期以非痙攣癥狀為主[6-8]，且非痙攣癥狀進(jìn)展至眼瞼痙攣的平均時(shí)間為6～12個(gè)月。該病早期的識(shí)別率低，誤診率高達(dá)90%，50%以上的眼瞼痙攣患者被延誤診斷4～10年[9-11]，因此需要一項(xiàng)安全可靠的檢測(cè)技術(shù)為該病的早期診斷提供依據(jù)。近幾年TSEP在眼瞼痙攣患者的研究中廣泛應(yīng)用，并檢測(cè)出眼瞼痙攣患者腦橋、丘腦/基底節(jié)、初級(jí)感覺皮層、輔助運(yùn)動(dòng)皮層等節(jié)段的神經(jīng)核團(tuán)興奮性增高[12]。因此本研究采用皮層多點(diǎn)記錄，并記錄到“V”形中樞波，其中N13代表腦橋，丘腦-基底節(jié)區(qū)產(chǎn)生的中樞波命名為P19，初級(jí)感覺皮層產(chǎn)生N30，N30′來自于皮層輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)[13-14]。峰間期反映中樞傳導(dǎo)通路的完整性，峰峰幅度反映神經(jīng)核團(tuán)的興奮性[15-17]。

本研究顯示Ⅱ組與Ⅰ組比較，皮層多點(diǎn)記錄的N13～P19、P19～N30峰間期和N13′～P19′、P19′～N30′峰間期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），因此，具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者各神經(jīng)節(jié)段間的沖動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間無異常，相應(yīng)的傳導(dǎo)通路無損害。兩組間指標(biāo)的顯著性差異以P19/N30峰峰幅度增高和P19′/N30′峰峰幅度增高為主。說明具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者存在丘腦-基底節(jié)區(qū)、初級(jí)感覺皮層區(qū)及皮層輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的神經(jīng)核團(tuán)興奮性增高。Ⅱa組與Ⅱb組比較，皮層多點(diǎn)記錄的N13～P19、P19～N30峰間期和N13′～P19′、P19′～N30′峰間期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），說明各神經(jīng)節(jié)段間的傳導(dǎo)通路是完整的。兩組主要的顯著性差異指標(biāo)是P19/N30及P19′/N30′峰峰幅度增高。說明TSEP可檢測(cè)出丘腦-基底節(jié)、初級(jí)感覺皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的神經(jīng)核團(tuán)興奮性增高的異常改變。隨訪1年，Ⅱa組眼瞼痙攣的發(fā)生率明顯高于Ⅱb組，且差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。說明TSEP異常者最終易發(fā)生眼瞼痙攣。

眼瞼痙攣患者存在異常的輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)代謝活動(dòng)[18]，眼瞼痙攣的發(fā)生是由于初級(jí)感覺皮層區(qū)及SMA區(qū)共同作用而引起的[19]。本研究發(fā)現(xiàn)在具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中也同樣存在丘腦-基底節(jié)、初級(jí)感覺皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的神經(jīng)核團(tuán)的高興奮性。因此，眼瞼痙攣發(fā)病的始動(dòng)因素為上述3個(gè)節(jié)段神經(jīng)核團(tuán)的興奮性增高，此改變與眼瞼痙攣的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。而上述節(jié)段神經(jīng)核團(tuán)興奮性的改變與長(zhǎng)期眼部不適癥狀的刺激有關(guān)，即非痙攣癥狀長(zhǎng)期存在，引起外周的感覺信號(hào)超量，通過三叉神經(jīng)通路將失控的超量感覺信號(hào)傳導(dǎo)至運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，最終發(fā)生眼瞼痙攣。這與既往研究提出了眼瞼痙攣的病理生理機(jī)制為“感覺運(yùn)動(dòng)整合異?！崩碚撓嘁恢耓20]。本研究也顯示在具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中，TSEP可早期發(fā)現(xiàn)上述節(jié)段神經(jīng)核團(tuán)是否存在異常改變。且存在異常改變的多數(shù)人群最終會(huì)發(fā)生發(fā)展為典型的眼瞼痙攣。因此，若TSEP發(fā)現(xiàn)存在P19/N30峰峰幅度及P19′/N30′峰峰幅度增高，雖無典型的眼瞼痙攣癥狀，若有眼干澀、眼痛、畏光、口干、眼疲勞、眨眼次數(shù)增多、眼瞼睜開費(fèi)力等非痙攣癥狀，仍需考慮其處于眼瞼痙攣早期的非痙攣癥狀階段，最終易發(fā)生眼瞼痙攣，故可建議其盡早神經(jīng)科就診，定期隨訪及干預(yù)治療，減少或避免發(fā)病。

綜上所述，TSEP簡(jiǎn)單易行、安全精確，可以為眼瞼痙攣早期診斷提供依據(jù)，有臨床應(yīng)用價(jià)值，對(duì)于TSEP檢測(cè)出感覺運(yùn)動(dòng)通路各節(jié)段神經(jīng)核團(tuán)興奮性增高的人群，早干預(yù)及隨訪，減少眼瞼痙攣發(fā)生。

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（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：封? ?華）