金慰群

由于我國人群中TT基因出現(xiàn)概率高，我國2.7億高血壓患者中約75%的人合并血漿同型半胱氨酸（Homocysteine ，Hcy）水平升高，也稱為H型高血壓。高Hcy血癥易誘發(fā)動(dòng)脈硬化與血壓升高，故而腦卒中更愛纏上中國人。讓我們揭開高Hcy血癥隱形殺手的面紗，認(rèn)識(shí)其廬山真面目。

例1：某中學(xué)退休吳老師患高血壓七八年了，一直服用降壓藥、他汀調(diào)脂藥治療，血壓基本控制在正常范圍。但不知怎地，一天早晨醒后突然發(fā)現(xiàn)半側(cè)身體不得動(dòng)彈、麻木。送醫(yī)院急診，經(jīng)CT及核磁成像檢查診斷為缺血性卒中。但當(dāng)時(shí)血壓測值略高于正常。查血Hcy水平為18個(gè)單位（≥10個(gè)單位即為高Hcy）。最終被診斷為H型高血壓，腦梗死。

例2：一位IT業(yè)年僅38歲聰慧能干的程序員，平素注意勞逸結(jié)合，人也不胖，單位體檢血壓、血脂、血糖均正常，但不幸的是，年紀(jì)不大的她竟也腦卒中了。檢查她的空腹血漿Hcy達(dá)19.3個(gè)單位。

眾所周知，高血壓是誘發(fā)腦卒中的第一兇手，但服用降壓藥血壓基本控制正常和沒有“三高”癥的人咋也會(huì)患上兇險(xiǎn)的腦卒中呢？醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是制造悲劇的“主謀”，其對心腦血管的威脅也不比壞膽固醇“遜色”。

高Hcy的前世今生

上世紀(jì)50年代。美國麻省總醫(yī)院收治了一位愛爾蘭血統(tǒng)的8歲小男孩，他因頭痛、嘔吐、嗜睡4天入院。其后很快出現(xiàn)血壓升高、左半身癱瘓等癥狀，經(jīng)搶救無效死亡。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，男孩的動(dòng)脈硬化程度竟與老年人血管病驚人相似，小小年紀(jì)就死于動(dòng)脈粥樣斑塊破裂脫落導(dǎo)致的腦梗死。

無獨(dú)有偶，1965年一名9歲的美國女孩，因智力障礙伴視力低下在麻省總醫(yī)院就診。醫(yī)生詢問病史得知，10年前早逝的小男孩就是這個(gè)小女孩的叔叔。醫(yī)生取女孩的尿液進(jìn)行化驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)——半胱氨酸，于是女孩被確診為高Hcy血癥。病理學(xué)家凱爾默·邁考利對Hcy的產(chǎn)生進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在有基因缺陷的兒童身上，因無法分解一種蛋氨酸的氨基酸，導(dǎo)致高Hcy血癥。

Hcy是人體必需的蛋氨酸在代謝轉(zhuǎn)化過程中的中間“過客”，其中一部分在輔酶葉酸和維生素B12參與下轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)抗氧化劑谷胱甘肽;另一部分在輔酶維生素B6協(xié)助下轉(zhuǎn)變?yōu)閷Υ竽X和身體有益的“智力”營養(yǎng)素s腺苷蛋氨酸。如若飲食中攝入葉酸及維生素B6、維生素B12不足，則會(huì)使催化Hcy轉(zhuǎn)化為上述兩種重要物質(zhì)的酶“罷工”，于是體內(nèi)Hcy就會(huì)不斷聚集，造成Hcy血癥。血液中升高的Hcy會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞 ，刺激動(dòng)脈平滑肌增生，使血管老化、變硬、狹窄，易促使粥樣斑塊與血凝塊形成。當(dāng)大腦小動(dòng)脈受損，會(huì)使大腦萎縮，人們的認(rèn)知功能減退。血液中的Hcy大量積聚還會(huì)生成大量氧自由基殺手，氧化壞膽固醇（LDL-C）顆粒，堆積血管內(nèi)壁，加重動(dòng)脈硬化。

人們都知道壞膽固醇是引發(fā)動(dòng)脈硬化的罪魁，而另一制造心腦血管疾病等的隱型殺手是高Hcy。有學(xué)者認(rèn)為血中高Hcy較高膽固醇堵塞血管的風(fēng)險(xiǎn)高3倍。1990年，梅爾·斯坦福醫(yī)生參與調(diào)查1.5萬名內(nèi)科醫(yī)生血液中Hcy水平，發(fā)現(xiàn)Hcy水平最高的人心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是Hcy水平最低的人的3倍;其后發(fā)現(xiàn)高血壓、肥胖、高膽固醇的人，其Hcy過高則會(huì)導(dǎo)致腦卒中、心臟病等發(fā)病率急劇升高。研究結(jié)果證實(shí)，高Hcy血癥是腦卒中與心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥本身就會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，刺激血管硬化、血小板粘滯性增加，加速壞膽固醇氧化形成斑塊，導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈及頸動(dòng)脈狹窄，誘發(fā)腦卒中。機(jī)體Hcy水平升高還會(huì)損害血管內(nèi)皮，導(dǎo)致強(qiáng)縮血管的內(nèi)皮素驟升，久而久之，造成動(dòng)脈血管壁增厚和血管變硬，血管外周阻力增大，使血壓升高。原發(fā)性高血壓伴有高Hcy血癥被稱為H型高血壓，我國3.3億高血壓患者中75%伴有Hcy增高，是促使國人腦卒中發(fā)生率不斷攀升的主要原因。

TT基因特點(diǎn)使國人易患高Hcy

據(jù)報(bào)道，我國人群中TT基因出現(xiàn)概率高達(dá)25%，而歐美及歐洲一些國家出現(xiàn)概率僅12%左右。TT型基因即亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變，酶催化能力大減，使Hcy轉(zhuǎn)化受阻，體內(nèi)Hcy便不斷蓄積，于是造成高Hcy血癥。

我國人群Hcy水平平均10單位（ 1單位相當(dāng)1毫摩爾/升）。世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的健康成人空腹血漿Hcy水平為5.15單位。一般認(rèn)為，空腹血漿Hcy測試水平≥10個(gè)單位便為高Hcy血癥，超過12單位就已拉響了心腦血管病的警報(bào)。如若將Hcy降低到6個(gè)單位，可將腦卒中或心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低75%。專家認(rèn)為如無明顯心血管病跡象，至少應(yīng)使Hcy保持在9個(gè)單位以下;已有心血管病者，Hcy應(yīng)控制在7個(gè)單位以下;如能將Hcy控制在6個(gè)單位以下，還能有效降低患2型糖尿病、冠心病、老年癡呆、抑郁癥和某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。