馮樂恒　孟思彤　朱輝　劉莎　鐘威　宋麗萍　李榮濱

【摘 要】目的：觀察麥考酚酯對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能的影響效果，探討有效治療措施。方法：選擇2016年8月至2017年8月本院收治的56例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，根據(jù)擲幣隨機(jī)法將所有患者分為觀察組與對照組，每組各28例，分別予以麥考酚酯干預(yù)、常規(guī)干預(yù)。對兩組患者治療前后的免疫功能進(jìn)行觀察，評定療效以及記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：治療有效率比較，觀察組有效率為85.71%，明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.42%，與對照組相比有所增加，但差異不顯著（P>0.05）。治療前，兩組患者在免疫功能各項指標(biāo)上比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;治療后，與對照組比較，觀察組的CD3+、CD4+升高明顯，CD8+則降低明顯，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：麥考酚酯可改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能，提高療效，安全性尚可，但仍需大樣本驗證性研究。

【關(guān)鍵詞】

系統(tǒng)性紅斑狼瘡;麥考酚酯;免疫功能;療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫系統(tǒng)性的難治性疾病之一，多見于育齡期女性，以皮膚、關(guān)節(jié)、心、腎等多系統(tǒng)損害等為主，患者預(yù)后不良，給其個人及家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)及心理負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床對于本病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素等藥物臨床治療，雖能改善一定癥狀，但藥物副作用較明顯[2]，因此，探索臨床廣泛應(yīng)用的藥物是現(xiàn)今內(nèi)分泌免疫科需要解決的關(guān)鍵問題。本科查閱相關(guān)文獻(xiàn)，在本病的治療中引入新型免疫抑制劑-麥考酚酯，通過其對免疫功能影響，及觀察臨床有效性，進(jìn)而探索臨床治療新思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年8月至2017年8月本院收治的56例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象，所有患者均告知研究方案，同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）18～60歲;2）符合診斷標(biāo)準(zhǔn);3）患者意識清楚，可自主表達(dá)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有其他原因?qū)е碌哪I臟損害者;2）合并活動性肝病或者嚴(yán)重感染等激素應(yīng)用禁忌證者;3）有其他嚴(yán)重軀體疾患者;4）妊娠及哺乳期患者;5）對本研究藥物過敏者。

1.2 分組

按照擲幣隨機(jī)法將本研究選取患者分為觀察組與對照組，每組各28例，分別予以麥考酚酯干預(yù)、常規(guī)干預(yù)。

觀察組患者中女性25例，男性3例;平均年齡（36.4±7.0）歲;平均病程（4.7±2.9）年;活動性指數(shù)分級：重度者5例，中度者8例，輕度者15例。對照組患者中女性26例，男性2例;平均年齡（36.7±7.3）歲;平均病程（4.5±2.6）年;活動性指數(shù)分級：重度者6例，中度者8例，輕度者14例。兩組患者一般資料比較，差異不顯著（P>0.05）。

1.3 干預(yù)方法

對照組：予以糖皮質(zhì)激素、羥氯喹治療，即采用強(qiáng)的松（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字H33021207），根據(jù)患者情況初始劑量為0.5～11.0mg/kg，逐漸減量為維持量5～10mg/d;羥氯喹（生產(chǎn)廠家：上海中西制藥有限公司;批號：國藥準(zhǔn)字H19990263）0.2g/次，2次/d。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用嗎替麥考酚酯分散片（杭州中美華東有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H20052083），1.0～1.5g/d，根據(jù)患者情況3個月后減量至0.75～1.00g/d。

兩組患者均連續(xù)治療6個月作為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

免疫功能檢測：在治療前、后分別空腹抽取兩組患者的靜脈血，流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞水平，包括CD3+、CD4+、CD8+。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，主要依據(jù)患者的臨床癥狀、抗體等情況依次分為顯效（臨床癥狀消失、抗體等檢測指標(biāo)恢復(fù)正常）、有效（癥狀得到明顯緩解，活動性指數(shù)下降程度≥1/3，檢驗指標(biāo)符合臨床緩解條件）、無效（上述指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)，甚至加重）?？傆行?顯效率+有效率。

不良反應(yīng)主要包含：胃腸單感染、反應(yīng)、藥物性導(dǎo)致的高血糖、帶狀皰疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)均使用Epidata 3.1錄入、整理、輸出，由SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用（±s）表示計量資料，組內(nèi)比較采用配對非參數(shù)秩和檢驗;均值間的比較采用t檢驗;以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療有效率比較，觀察組有效率85.71%，明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前，兩組患者在免疫功能各項指標(biāo)上比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;治療后，與對照組比較，觀察組的CD3+、CD4+升高明顯，CD8+則降低明顯，差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者安全性比較

觀察組患者共發(fā)生不良反應(yīng)6例（21.42%），其中4例胃腸道反應(yīng)，2例尿路感染;對照組發(fā)生5例（17.86%），其中3例消化道反應(yīng)，2例高血糖，經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)增加，但差異不顯著（P>0.05）。

3 討論

已有研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的5年存活率為98%，10年則為84%[1]，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，既往對其發(fā)病機(jī)制的研究多集中于疾病與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性，提出自身免疫性疾病共同的病理基礎(chǔ)是免疫復(fù)合物、補體系統(tǒng)激活，進(jìn)而引發(fā)多器官功能損傷，其過程不僅涉及自身抗體的產(chǎn)生，而且對于T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量也會產(chǎn)生較大影響[4]，從而引發(fā)研究者關(guān)注。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[5]，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+T細(xì)胞水平降低，而CD8+T細(xì)胞水平則呈現(xiàn)明顯上升的現(xiàn)象，而已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[6]，本病患者不僅存在T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，尚存在功能上的異常，從而提示，臨床上在對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療中應(yīng)重視監(jiān)測患者免疫功能的變化。

嗎替麥考酚酯屬于新型免疫抑制劑，其作為選擇性抑制淋巴細(xì)胞鳥嘌呤經(jīng)典合成途徑，可選擇性抑制淋巴細(xì)胞的增生[5]。已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，使用嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎可通過高度抗B、T細(xì)胞增生，不僅可降低腎臟沉積的免疫復(fù)合物，也可延緩了腎臟損害的進(jìn)程[6]。有鑒于此，本研究將嗎替麥考酚酯應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療之中，結(jié)果顯示：與對照組比較，觀察組有效率為85.71%，升高明顯，差異顯著（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率為21.42%，有所增加，但差異不顯著（P>0.05）。治療前，與對照組比較，觀察組的免疫功能各項指標(biāo)比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，與對照組比較，觀察組的CD3+、CD4+升高明顯，CD8則降低明顯，差異顯著（P<0.05）?？梢?，麥考酚酯可改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能，提高療效，安全性尚可，但仍需大樣本驗證性研究。

參考文獻(xiàn)

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[2] 陳鈿鑫.廣東潮州系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病因素調(diào)查分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（14）：37-38.

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[4] 徐麗玲，郭乾育，蔡小燕，等.糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（04）：290-294.

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